¿Qué es la adrenoleucodistrofia (ALD)?
La adrenoleucodistrofia, o ALD, es una enfermedad genética mortal que afecta a 1 de cada 17.000 personas. Como es una enfermedad genética ligada al cromosoma X, lo que significa que afecta más gravemente a niños y hombres. La ALD afecta a múltiples órganos del cuerpo, pero afecta principalmente al cerebro y la médula espinal. Este trastorno cerebral destruye la mielina, la vaina protectora que rodea las neuronas del cerebro. Sin la vaina de mielina, las células nerviosas que nos permiten pensar y controlar nuestros músculos ya no funcionan correctamente. La ALD no conoce barreras raciales, étnicas o geográficas. La ALD cerebral infantil es la forma más devastadora de ALD, generalmente ocurre entre las edades de cuatro y diez años. Los niños normales y sanos de repente comienzan a retroceder. Al principio, simplemente pueden mostrar problemas de comportamiento menores, como retraimiento o dificultad para concentrarse, problemas de visión o comenzar a tener problemas de coordinación. Gradualmente, a medida que la enfermedad se propaga por todo el cerebro, los síntomas empeoran, como ceguera, sordera, convulsiones, pérdida del control muscular y demencia progresiva. Esta implacable espiral descendente conduce a un estado vegetativo o muere generalmente dentro de los 2 a 5 años posteriores al diagnóstico.
¿Qué es la mielina (sustancia blanca) y por qué es tan importante en el sistema nervioso?
La mielina constituye la «sustancia blanca ”Del cerebro. Consiste en moléculas de ácidos grasos y proporciona la cubierta protectora de las células nerviosas, similar al aislamiento que rodea un cable eléctrico. La mielina es necesaria para la transmisión rápida y precisa de información hacia y desde las neuronas a través del cerebro y la médula espinal. La desmielinización es la eliminación de la capa de grasa (sustancia blanca) que mantiene confinados los pulsos nerviosos y mantiene la integridad de las señales nerviosas. Este proceso inhibe la capacidad de los nervios para conducir correctamente, lo que causa déficits neurológicos. En la ALD cerebral infantil, no solo ¿Las células se someten a desmielinización, pero también hay una respuesta inflamatoria, que destruye el cerebro?
Cuando la mielina se daña, la comunicación se pierde durante la transmisión. Esto da como resultado la pérdida de funciones voluntarias e involuntarias en el cuerpo.
Actualmente no existe un tratamiento conocido para revertir la mielina dañada, aunque existen opciones para controlar los síntomas. La atención médica proactiva e integral permitirá a las familias y cuidadores brindar al individuo afectado la mejor calidad de vida posible. Además, a través de la prueba de detección de recién nacidos de ALD, los niños afectados tienen la oportunidad de beneficiarse de un tratamiento que puede salvarles la vida y detener la enfermedad (consulte la sección Tratamiento).
¿Qué causa la ALD? ¿Y por qué la enfermedad suele afectar a los niños?
La ALD es causada por mutaciones en ABCD1, un gen ubicado en el cromosoma X que codifica ALD, proteína (ALDP), que funciona como un transportador de membrana peroxisomal. El transportador es necesario para la rotación normal o el metabolismo de los ácidos grasos en el cerebro y la médula espinal. Sin el transportador, no se produce el metabolismo normal de los ácidos grasos. Por lo tanto, el cerebro y la médula espinal sufren desmielinización. Bioquímicamente, los individuos con ALD muestran niveles muy altos de ácidos grasos no ramificados, saturados, de cadena muy larga, particularmente ácido cerótico (26: 0).
El gen dañado que causa ALD reside en el cromosoma X. Los niños heredan solo un cromosoma X, que se les transmite de sus madres. Debido a que las niñas heredan dos cromosomas X, uno de cada padre, la copia funcional heredada de su padre generalmente protege a las niñas de la enfermedad. Sin embargo, las hembras con la mutación son portadoras que pueden transmitir la enfermedad a sus descendientes masculinos. Es posible, pero raro, que las niñas hereden 2 copias de la mutación de ambos padres.
¿Cómo se contrae la ALD?
La enfermedad de ALD es un trastorno genético o hereditario. Si una madre es portadora de ALD, existe un 50% de posibilidades de transmitirla a sus hijos.
Si un padre es portador de ALD, se la transmitirá a su hija.
Las mutaciones espontáneas son otra forma en que un bebé puede heredar ALD. Esto significa que la madre y el padre no son portadores de ALD, pero la mutación del gen que causa la ALD ocurre en el útero. Las mutaciones espontáneas surgen de una variedad de fuentes, incluidos errores en la replicación del ADN, lesiones espontáneas y elementos genéticos transponibles.
¿Cómo afecta la ALD al individuo?
La ALD es una enfermedad multisistémica, pero afecta de manera más prominente tanto al sistema central como al sistemas nerviosos periféricos, que son responsables de todas las funciones voluntarias e involuntarias del cuerpo.
El daño al cerebro resulta en ceguera, convulsiones e hiperactividad. Otros efectos incluyen problemas para hablar, escuchar y comprender instrucciones verbales.
El daño a la médula espinal resulta en la pérdida de la capacidad para caminar y mantener la respiración normal.
Los tejidos más gravemente afectados fuera del sistema nervioso son la corteza suprarrenal y las células de Leydig en los testículos.El daño a la corteza suprarrenal resulta en insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison. El daño a los testículos provoca infertilidad.
La tasa de progresión depende de la forma de la enfermedad que tenga el individuo.
Con atención médica proactiva e integral, los síntomas de la ALD se pueden controlar y brindar al individuo la mejor calidad de vida posible. Además, a través de la prueba de detección de ALD en recién nacidos, los niños afectados tienen la oportunidad de beneficiarse de un tratamiento que les salve la vida.
¿Otros niños de la familia también podrían tener ALD?
Sí, si una madre tiene ALD, existe un 50% de probabilidad de que de sus otros hijos también tienen ALD. Esto es crucial si el niño es varón y debe hacerse la prueba de inmediato. Si hay otras niñas, se les puede hacer la prueba cuando estén en edad fértil. Familia extendida: hermanas, hermanos, tías, tíos, sobrinas y sobrinos del padre afectado también deben hacerse la prueba de ALD.
Para determinar si otros niños de la familia están afectados o son portadores de la enfermedad de ALD, es mejor consulte con su asesor genético o el médico de su hijo.
También puede solicitar una tarjeta de muestra de sangre al Instituto Kennedy Krieger.
El formulario de solicitud se puede descargar en http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Los resultados están disponibles en un plazo de 7 a 10 días, a menos que existan circunstancias especiales.
Información de contacto relacionada con las pruebas:
Laboratorio de Genética del Instituto Kennedy Krieger – Sección de Enfermedades Peroxisomales
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Teléfono: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
¿Cómo se diagnostica la ALD?
La ALD se diagnostica mediante un análisis de sangre, que analiza la cantidad de ácidos grasos de cadena muy larga , que están elevados en la ALD.
Una resonancia magnética diagnostica la ALD cerebral.
Aunque la detección del recién nacido para la ALD está disponible en algunos afirma que NO es una prueba de diagnóstico. Sin embargo, las pruebas de detección de recién nacidos pueden llevar a un diagnóstico adecuado y temprano mediante las pruebas de confirmación.
La detección de recién nacidos de ALD está actualmente activa en 5 estados: Nueva York, Connecticut, California, Minnesota y Pensilvania. Está previsto que se incorporen más estados en 2018. Si actualmente vive en un estado que no realiza pruebas, comuníquese con el Laboratorio Kennedy Krieger, mencionado anteriormente, para obtener una tarjeta de muestras de sangre.
¿Cuáles son las diferentes formas de ALD?
Adrenoleucodistrofia
La adrenoleucodistrofia, o ALD, es un trastorno metabólico ligado al cromosoma X, caracterizado por un deterioro neurológico progresivo debido a la desmielinización de la sustancia blanca cerebral. La ALD adopta varias formas, que pueden variar ampliamente en su gravedad y progresión. Desafortunadamente, no existe una correlación clara entre el genotipo (el tipo de mutación que tiene un paciente) y el fenotipo (la presentación clínica o el subtipo).
ALD desmielinizante cerebral infantil
Esta es la forma más común de ALD, que representa alrededor de 45 % de todos los casos de ALD. Se caracteriza por un proceso inflamatorio que destruye la mielina, provocando un deterioro progresivo incesante a un estado vegetativo o la muerte, generalmente en cinco años.
Adrenomieloneuropatía
La mayoría de los otros casos de la enfermedad se presentan como la forma adulta, conocida como AMN. En aproximadamente la mitad de los hijos que heredan el gen ALD mutado, los síntomas de la enfermedad no se desarrollan hasta la edad adulta joven y, en general, progresan más lentamente. A partir de los 20 y 30 años, estos jóvenes exhiben lesiones motoras de base neurológica en sus extremidades. Estas lesiones progresan durante muchos años e inevitablemente van acompañadas de una discapacidad de moderada a grave. En aproximadamente un tercio de estos pacientes también se ve afectado el sistema nervioso central. Estos jóvenes sufren el mismo deterioro mental y físico que los niños descritos anteriormente. El progreso de la enfermedad es más lento, por lo general disminuye a un estado vegetativo y / o muere en 5 años o más.
Enfermedad de Addison (hipoadrenocorticismo)
El 90% de los niños y hombres con ALD / AMN tienen la enfermedad de Addison, una trastorno de la glándula suprarrenal; en aproximadamente el 10% de los casos de ALD, este es el único signo clínico del trastorno. Las glándulas suprarrenales producen una variedad de hormonas que controlan los niveles de azúcar, sodio y potasio en el cuerpo y lo ayudan a responder al estrés. En la enfermedad de Addison, el cuerpo produce niveles insuficientes de la hormona suprarrenal, lo que puede poner en peligro la vida. Afortunadamente, este aspecto de la ALD se trata fácilmente, simplemente tomando una pastilla de esteroides a diario (y ajustando la dosis en momentos de estrés o enfermedad).
ALD femenina
Aunque las mujeres que portan la mutación del gen ALD generalmente no desarrollan la enfermedad cerebral en sí, algunos muestran síntomas leves del trastorno. Estos síntomas suelen aparecer después de los 35 años y principalmente incluyen rigidez progresiva, debilidad o parálisis de las extremidades inferiores, entumecimiento, dolor en las articulaciones y problemas urinarios.
¿Existe algún tratamiento para la ALD?
Aunque existe Actualmente no hay cura para la ALD, es tratable.
A través de la prueba de detección de recién nacidos de ALD, los niños afectados tienen la oportunidad de beneficiarse de un tratamiento que les salva la vida.Si bien el tratamiento a través de un trasplante de células madre / sangre del cordón umbilical puede retrasar la progresión de la enfermedad, no se considera una cura. Desafortunadamente, la mielina que ya ha sido dañada no puede repararse con este tratamiento. Por eso es importante que la enfermedad de ALD se detecte lo antes posible antes de que comiencen los síntomas, idealmente a través de cada estado que incluya ALD en su programa de detección de recién nacidos.
Insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison
El 90% de los niños con ALD también tienen insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison, que se produce cuando las glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas. Las glándulas suprarrenales se encuentran justo encima de los riñones. Las hormonas suprarrenales, como el cortisol y la aldosterona, juegan un papel clave en el funcionamiento del cuerpo humano, como la regulación de la presión arterial; metabolismo, la forma en que el cuerpo usa los alimentos digeridos para obtener energía; y la respuesta del cuerpo al estrés.
Si bien la ALD generalmente no se presenta antes de los 3 años, la insuficiencia suprarrenal puede presentarse durante el primer año de vida y, por lo tanto, es extremadamente importante analizar los niveles de ACTH y cortisol en sangre. La insuficiencia suprarrenal se puede tratar fácilmente reemplazando o sustituyendo las hormonas que las glándulas suprarrenales no producen con esteroides diarios. La dosis de cada medicamento se ajusta para satisfacer las necesidades del paciente. Los problemas pueden ocurrir en personas con insuficiencia suprarrenal, que padecen una enfermedad, sufren una lesión o se someten a cirugía o sedación para un examen médico. Para prevenir una crisis suprarrenal, que puede provocar la muerte, la dosis se aumenta para permitir que el cuerpo maneje el estrés adicional. Las personas con insuficiencia suprarrenal siempre deben llevar una identificación que indique su condición, «insuficiencia suprarrenal», en caso de una emergencia, así como los suministros necesarios para administrar una inyección de corticosteroides de emergencia.
Lorenzos Oil
La película de 1992 «Lorenzos Oil ”Basado en la historia real de la familia Odone y su búsqueda para encontrar una cura para su hijo, Lorenzo, quien fue diagnosticado con ALD a la edad de 6 años. Augusto Odone, el padre de Lorenzo, desarrolló un aceite para tratar la adrenoleucodistrofia. El aceite todavía se considera experimental y puede tener algún beneficio en la normalización de los VLCFA (ácidos grasos de cadena muy larga), que pueden prevenir la forma cerebral infantil de ALD. Lorenzos Oil no es útil para los niños sintomáticos y, por lo tanto, se usa mejor en niños asintomáticos de entre 2 y 10 años.
Para obtener más información:
- Adrenoleucodistrofia: bioquímica y manejo
- La eficacia del aceite de Lorenzo
- Detección de recién nacidos y acceso ampliado: ¿Qué significa esto para el aceite de Lorenzo?
Dr. Gerald Raymond, profesor de Neurología y Jefe de Neurología Pediátrica del Penn State Childrens Hospital Hershey, PA, para un seminario web educativo sobre adrenoleucodistrofia y Lorenzos Oil.
Vaya a: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
El aceite de Lorenzo está disponible a través de WEP Clinical:
Yasmin Khera
Gerente de extensión
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Móvil: 1919454 6467
Oficina: 1919694 5088
Fax: 1919822 1701
Correo electrónico: [email protected]
Visítenos en wepclinical .com para obtener más información.
Trasplante de médula ósea
Una vez que a un niño se le diagnostica ALD cerebral, es fundamental someterse a una evaluación inmediata para poder evaluar la elegibilidad para un trasplante de médula ósea. Es fundamental que un niño se someta a un trasplante de médula ósea ante los primeros signos de la enfermedad. Un «Loes Score» es un sistema que se utiliza para distinguir qué tan avanzada está su ALD y si son elegibles para el trasplante. Un «Loes Score» de menos de 9 y más cercano a 1 ha demostrado tener los resultados más óptimos cuando se considera la médula ósea trasplante. Para un trasplante de sangre de cordón, las células madre provienen de cordones umbilicales que se donan y almacenan después de nacimientos vivos y sanos de donantes no afectados. Para obtener más información sobre cómo donar el cordón umbilical de su bebé, visite el Carolina Cord Blood Bank.
Para AMN
Para hombres con adrenolmieloneuropatía, los métodos de atención consisten en terapia de rehabilitación, medicamentos sintomáticos para el dolor y rigidez, creación de una dieta y ejercicio régimen para una salud ideal. También hay ensayos clínicos para desarrollar medicamentos que pueden ser útiles.
Para mujeres portadoras
Se ha demostrado que la dieta y el ejercicio ayudan a las mujeres con ALD.
Terapia génica
La terapia génica es el proceso mediante el cual la las células se modifican genéticamente para contener versiones saludables de genes que causan enfermedades.
bluebird bio, una empresa ubicada en Cambridge, MA, está desarrollando un producto de terapia génica, Lenti-D, para el tratamiento de niños con CALD. La terapia génica Lenti-D tiene como objetivo modificar genéticamente las propias células madre del niño con copias sanas del gen ABCD1 y utilizar las células modificadas para el trasplante.Dado que se usan las propias células del niño, la esperanza es que Lenti-D pueda brindar la misma efectividad que se observa con el trasplante de médula ósea, pero sin el riesgo de rechazo que puede ocurrir cuando se usan células de la médula ósea o la sangre del cordón umbilical de otra persona.
El estudio Starbeam es un ensayo clínico en curso que evalúa la seguridad y eficacia de esta terapia génica en investigación. En agosto de 2017, los primeros 17 niños tratados en el estudio Starbeam habían completado 2 años de seguimiento posterior al tratamiento, y 15/17 (88%) estaban vivos y libres de discapacidades funcionales importantes. Ninguno de los niños experimentó la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o rechazo del injerto. Estos resultados iniciales se publicaron en el New England Journal of Medicine y sugieren que Lenti-D puede ser una terapia prometedora para esta devastadora enfermedad. El estudio Starbeam todavía está inscribiendo pacientes y bluebird bio está trabajando con la FDA para delinear el mejor camino hacia la aprobación.
Para obtener más información:
bluebird bio
[email protected] o [email protected]
¿Qué pasa si mi hijo fue diagnosticado demasiado tarde para un trasplante?
Si un individuo no es elegible para un trasplante, la atención multidisciplinaria proactiva es esencial para brindar la mejor calidad de vida posible. Hay una variedad de terapias, equipos de adaptación y medicamentos disponibles para este mismo propósito.
Todas las familias y cuidadores de personas afectadas por leucodistrofia, ya sea que califiquen para un trasplante o no, deben buscar la mejor atención de calidad a través de la Red de atención de leucodistrofia. o LCN. La misión de LCN es revolucionar la salud y la calidad de vida de las personas afectadas por leucodistrofias con estándares de atención médica proactivos, innovadores e integrales y centros especializados en los EE. UU., Canadá y eventualmente en el mundo.
Qué investigación se está haciendo para encontrar mejores tratamientos & ¿una cura para la ALD?
La Fundación Aidan Jack Seeger, ALD Connect, United Leucodistrofia Foundation y Stop ALD son organizaciones de defensa comprometidas con financiar la investigación para mejores tratamientos y una cura para la ALD y otras leucodistrofias. Para obtener más información sobre la investigación innovadora que se está llevando a cabo actualmente, visite sus sitios web.
¿Qué es la Red de atención de la leucodistrofia (LCN)?
Cada individuo afectado por una leucodistrofia merece la mejor atención médica posible. La misión de la LCN es revolucionar la salud y la calidad de vida de estas personas a través de una red de centros liderados por defensores de la familia y compuestos por expertos de renombre mundial en leucodistrofias y atención multidisciplinaria.
La LCN brinda estándares de atención excepcionales. con una actitud que ensalza y celebra la vida. Los proveedores médicos en los centros LCN están comprometidos con un enfoque multidisciplinario con la atención al paciente como el enfoque principal. Teniendo en cuenta las capacidades y el potencial del individuo afectado, los proveedores de LCN también están comprometidos a planificar una atención integral y a largo plazo para la prevención de posibles complicaciones.