Las mujeres expuestas al DES en el útero enfrentan un mayor riesgo de cáncer

Comunicado de prensa

Miércoles 5 de octubre de 2011

El estudio de los NIH siguió a las hijas de mujeres que recibieron dietilestilbestrol durante el embarazo y encontró un aumento de los problemas de fertilidad y los riesgos de cáncer.

Un estudio grande de las hijas de mujeres que habían recibido DES, el primer forma de estrógeno, durante el embarazo se ha descubierto que la exposición al fármaco mientras está en el útero (en el útero) se asocia con muchos problemas reproductivos y un mayor riesgo de ciertos cánceres y condiciones precancerosas. Los resultados de este análisis, realizado por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, y colaboradores de todo el país, se publicaron el 6 de octubre de 2011 en la revista New England Journal of Medicine.

A partir de 1940, el dietilestilbestrol, conocido como DES, se utilizó clínicamente para prevenir ciertas complicaciones del embarazo. En la década de 1950, los estudios clínicos mostraron que el DES era ineficaz para este propósito. A fines de la década de 1960, se observó una ocurrencia inusual de un cáncer de vagina poco común entre las mujeres jóvenes, llamado adenocarcinoma de células claras (CCA), y posteriormente se relacionó con su exposición al DES mientras estaban en el útero.

En En 1971, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Notificó a los médicos que no se debe recetar DES a mujeres embarazadas. Sin embargo, entre 5 millones y 10 millones de mujeres embarazadas y bebés habían estado expuestos a la droga. Se fabricó con muchos nombres de productos diferentes y se presentó en varias formas, incluidas píldoras, cremas y supositorios vaginales.

«Nuestro estudio documenta cuidadosamente el riesgo elevado para las hijas expuestas al DES por una serie de problemas médicos, muchos de ellos también son bastante comunes en la población general «, dijo el autor del estudio, Robert N. Hoover, MD, director del Programa de Epidemiología y Bioestadística de la División de Epidemiología y Genética del Cáncer del NCI.» Sin el hallazgo centinela de un cáncer muy raro en mujeres jóvenes , y sin el seguimiento sostenido de las que estuvieron expuestas, no sabríamos el alcance total del daño causado por la exposición al DES en el útero ”.

En este estudio, que incluyó a más de 6.500 mujeres (4.600 expuestos y 1,900 no expuestos), los investigadores encontraron que las hijas con exposición al DES mientras estaban en el útero tenían un mayor riesgo de 12 afecciones médicas, incluido un riesgo dos veces mayor de infertilidad y un riesgo cinco veces mayor de tener un parto prematuro. (Consulte la tabla a continuación para obtener una lista completa de los mayores riesgos). Este estudio también es el primero en estimar la proporción acumulativa de todas las mujeres expuestas al DES que desarrollaron estas afecciones debido a su exposición. De todas las mujeres expuestas al DES, 1 de cada 5 experimentará algún nivel de infertilidad debido a su exposición. Y de todas las mujeres expuestas que tienen éxito en tener al menos un parto, 1 de cada 3 tendrá un parto prematuro debido al DES.

Aunque las hijas expuestas al DES tienen aproximadamente 40 veces más riesgo de desarrollar CCA que En las mujeres no expuestas, la ACC sigue siendo una enfermedad poco común que se presenta en 1 de cada 1.000 hijas expuestas al DES. Si bien las primeras mujeres diagnosticadas con esta afección a fines de la década de 1960 eran adolescentes y adultos jóvenes en el momento del diagnóstico, la investigación ahora muestra que el riesgo de hijas expuestas al DES continúa hasta al menos los 40 años. Además, estas mujeres tienen más más del doble de probabilidades de desarrollar células precancerosas en el cuello uterino o la vagina (lo que se denomina neoplasia intraepitelial cervical) y tienen un 80 por ciento más de probabilidades de desarrollar cáncer de mama después de los 40 años. Según los resultados de este estudio, a los 55 años, 1 en 25 hijas expuestas al DES desarrollarán cambios celulares anormales en el cuello uterino o la vagina, y 1 de cada 50 desarrollará cáncer de mama debido a su exposición al DES.

Riesgos de las hijas expuestas a DES en comparación con las no expuestas
Resultado Riesgo aumentado
Adenocarcinoma de células claras 40 veces mayor
Neonatal muerte 8 veces mayor
Parto prematuro 4,7 veces mayor
Pérdida del embarazo en el segundo trimestre 3.8 veces mayor
Embarazo ectópico 3.7 veces mayor
Mortinato 2,4 veces mayor
Infertilidad 2,4 veces mayor
Menopausia precoz 2,4 veces mayor
Neoplasia intraepitelial cervical 2,3 veces mayor
Cáncer de mama 1.8 veces mayor
Aborto espontáneo en el primer trimestre 1.6 veces mayor
Preeclampsia 1.4 veces mayor

Este estudio fue el primero en evaluar el riesgo en función de la presencia de los cambios epiteliales vaginales como biomarcador del momento y la dosis de exposición al DES. Las hijas expuestas con una dosis total más alta de DES y una edad más joven del embrión en la primera exposición mostraron evidencia de estos cambios en el revestimiento de la vagina. Las mujeres con estos cambios tenían un riesgo aún mayor de 9 de las 12 afecciones en comparación con las mujeres expuestas que no tenían el biomarcador.

Este estudio no evaluó a los hijos varones con exposición al DES en el útero, pero informes anteriores sí indicó un mayor riesgo de ciertas anomalías testiculares, incluidos los testículos no descendidos o el desarrollo de quistes en el epidídimo, tubos estrechamente enrollados conectados a los testículos. A medida que los hijos expuestos al DES crezcan, habrá más datos disponibles para evaluar su riesgo de cáncer. Hasta ahora, la investigación no ha demostrado una disminución de la fertilidad de estos hombres, incluso con anomalías testiculares.

Se siguió a las mujeres de este estudio como parte del Estudio de seguimiento DES del NCI, que comenzó en 1992. Investigadores del NCI continuará estudiando a las hijas expuestas al DES a medida que avanzan hacia la menopausia. Los riesgos de cáncer para las hijas expuestas, así como para los hijos, se estudian continuamente para determinar si difieren de una población no expuesta. Además, los investigadores están estudiando los posibles efectos sobre la salud de los nietos de madres que tomaron DES durante el embarazo, porque algunos de los cambios genéticos causados por la exposición al DES en el útero pueden ser heredados.

Los otros centros de investigación involucrados en este trabajo es el Centro de Epidemiología Slone de la Universidad de Boston, Boston; Proyecto DES del Centro Médico Cedars-Sinai, Los Ángeles; Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Chicago; Centro médico Dartmouth-Hitchcock, Líbano, N.H .; El Proyecto DES de Mayo Clinic, Rochester, Minnesota; El Departamento de Obstetricia y Ginecología del Instituto de Investigación del Hospital Metodista, Houston; y el Tufts Medical Center, Boston.

Para obtener más información sobre la exposición al DES y el riesgo de cáncer, visite http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. Para obtener más información sobre la División de Epidemiología y Genética del Cáncer del NCI, visite http://dceg.cancer.gov.

El NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y el esfuerzo de los NIH para reducir drásticamente la carga de cáncer y mejorar la vida de los pacientes con cáncer y sus familias, a través de la investigación sobre la prevención y la biología del cáncer, el desarrollo de nuevas intervenciones y la formación y orientación de nuevos investigadores. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web del NCI en www.cancer.gov o llame al Servicio de Información sobre el Cáncer del NCI al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y respalda la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. El NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

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