Descripción general de la inyección de piridoxina HCl (vitamina B6)
Concentración de dosis de la inyección de piridoxina HCl
Vial de 100 mg / ml 30 ml (Conservado con alcohol bencílico. Sin clorobutanol)
Información general
La piridoxina es una forma de vitamina B6, una vitamina soluble en agua. El clorhidrato de piridoxina es la forma de sal estable de la piridoxina.1 La inyección de clorhidrato de piridoxina se prescribe cuando la administración oral no es factible, por ejemplo, en caso de síndromes de malabsorción gástrica y afecciones preoperatorias y posoperatorias que requieren nutrición parenteral.
La piridoxina, o vitamina B6, es una vitamina natural que se encuentra en alimentos como cereales, legumbres, verduras, hígado, carne y huevos. La piridoxina se usa para tratar y prevenir la deficiencia de vitamina B6; para prevenir o tratar la toxicidad de isoniazida, cicloserina o hidralazina; y para tratar la anemia sideroblástica asociada con niveles elevados de hierro en suero. También se ha utilizado en neonatos dependientes de piridoxina para tratar convulsiones que no responden a la terapia convencional y en pacientes con trastornos metabólicos como aciduria xanturénica, hiperoxaluria primaria, cistationinuria primaria y homocistinuria primaria. El clorhidrato de piridoxina ha estado disponible comercialmente desde la aprobación de la FDA en 1940.
Dentro del cuerpo, la piridoxina se convierte en su forma activa, la coenzima piridoxal 5-fosfato. El piridoxal 5-fosfato es una coenzima versátil que participa en más de 100 reacciones bioquímicas que median el metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos.2 Es crucial para la producción de neurotransmisores, como dopamina, serotonina, norepinefrina y GABA. También participa en la regulación de los receptores de hormonas esteroides y en la modulación de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.
Dado que los seres humanos carecen de las enzimas necesarias para la biosíntesis de vitamina B6 (y piridoxina), es un nutriente esencial que debe obtenerse a través de la dieta. Las fuentes dietéticas ricas en vitamina B6 son el pescado, el hígado y otras vísceras, las patatas y otras verduras con almidón y las frutas no cítricas.3 La deficiencia aislada de vitamina B6 debida a una ingesta dietética inadecuada es rara. La deficiencia de vitamina B6 puede ocurrir en personas con insuficiencia renal, trastornos genéticos o autoinmunes, alto consumo de alcohol y con el uso prolongado de medicamentos, incluidos isoniazida, cicloserina, antiepilépticos y anticonceptivos orales.345 En personas con artritis reumatoide e inflamación intestinal enfermedad, las citocinas inflamatorias causan niveles bajos de vitamina B6, con una mayor deficiencia asociada con una mayor gravedad de la enfermedad. Las personas con enfermedad celíaca y otros trastornos autoinmunes de malabsorción tienen deficiencia de vitamina B6 debido a consumir una dieta sin gluten baja en vitaminas esenciales.6 En las personas con dependencia del alcohol, el acetaldehído producido a partir del alcohol compite con la forma activa de piridoxina por la unión a proteínas. El piridoxal 5-fosfato no unido, la forma de coenzima activa de la piridoxina, se hidroliza rápidamente, lo que resulta en una deficiencia de vitamina B6 con una alta ingesta de alcohol.7 Los fármacos como la isoniazida y la cicloserina interfieren con las enzimas que convierten la piridoxina en piridoxal-5-fosfato o mejoran el catabolismo. y excreción de piridoxina, lo que resulta en una deficiencia de vitamina B6 con el uso prolongado.23
La deficiencia de vitamina B6 puede producir síntomas como anomalías en el electroencefalograma, convulsiones, neuropatía periférica, depresión, confusión, dermatitis con descamación de los labios y grietas en el comisuras de la boca, glositis, anemia microcítica y un sistema inmunológico debilitado.3 Los niveles bajos de vitamina B6 se asocian con un mayor riesgo de trastornos cardiovasculares, deterioro cognitivo y ciertos tipos de cáncer.23 Sin embargo, se necesita más evidencia para de manera concluyente demostrar si la suplementación con vitamina B6 reduce el riesgo o la gravedad de estas afecciones.
Mecanismos de acción
Vitamina B6 se compone de piridoxina, piridoxal y piridoxamina, y los alimentos suelen contener las tres formas. La piridoxina se convierte en eritrocitos en su resto activo, fosfato de piridoxal (que requiere riboflavina para la conversión), mientras que la piridoxamina se convierte en fosfato de piridoxamina. Estas formas activas actúan como coenzimas para no menos de 60 procesos metabólicos, incluido el metabolismo de grasas, proteínas y carbohidratos. Su papel en el metabolismo de las proteínas incluye la descarboxilación de aminoácidos, conversión de triptófano en niacina o serotonina, desaminación y transaminación de aminoácidos. En el metabolismo de los carbohidratos, es necesario que el glucógeno se convierta en glucosa-1-fosfato. La piridoxina es esencial para la síntesis de ácido gamma aminobutírico (GABA) en el SNC y la síntesis de hemo.
El clorhidrato de piridoxina se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de la deficiencia de vitamina B6.La vitamina B6 es el término colectivo que engloba seis compuestos estrechamente relacionados: piridoxina, piridoxal y piridoxamina, así como sus ésteres de 5-fosfato. El piridoxal 5-fosfato (PLP) y la piridoxamina 5-fosfato (PMP) son las formas biológicamente activas de la vitamina B6.23
El PLP es la coenzima principal utilizada por las enzimas dependientes de piridoxina. Cataliza varias reacciones de transaminación, descarboxilación y racemización en el cuerpo actuando como sumidero de electrones. La transaminación de aminoácidos a cetoácidos catalizada por PLP se produce durante la gluconeogénesis. La descarboxilación de L-aminoácidos mediada por PLP produce aminas biogénicas que son precursoras de neurotransmisores y hormonas. El PLP también actúa como una coenzima para la síntesis de ácidos nucleicos, esfingomielina y precursores del hemo.2
El PLP juega un papel crucial en la generación de unidades de un carbono y el metabolismo de la homocisteína. Por tanto, la piridoxina se utiliza en el tratamiento de la homocistinuria que responde a B6. La homocistinuria es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen que codifica la enzima cistationina β-sintasa que convierte la metionina en cisteína.8 Se caracteriza por niveles elevados de homocisteína y metionina en plasma.
Dado su papel en la síntesis de los precursores del hemo, la piridoxina se usa para tratar la anemia sideroblástica congénita y adquirida. La anemia sideroblástica se caracteriza por sobrecarga de hierro y disminución de la producción de glóbulos rojos maduros9. La anemia sideroblástica congénita es causada por mutaciones en enzimas de la vía de biosíntesis del hemo. La anemia sideroblástica adquirida también está relacionada con una alteración de la biosíntesis del hemo debido al consumo excesivo de alcohol, la toxicidad de metales pesados y el uso prolongado de ciertos medicamentos.
Farmacocinética
La piridoxina se administra por vía oral, intramuscular o Inyección intravenosa. La vitamina B6 se almacena en el hígado, con pequeñas cantidades en el cerebro y los músculos. El almacenamiento corporal total para adultos es de 16 a 27 mg. El piridoxal atraviesa la placenta, con concentraciones fetales cinco veces mayores que las concentraciones plasmáticas de la madre. El piridoxal y el fosfato de piridoxal son las formas principales de vitamina B6 en la sangre. El fosfato de piridoxal está 100% unido a proteínas. La vida media de la piridoxina es de 15 a 20 días. La conversión de piridoxina en piridoxal fosfato y de piridoxamina en piridoxamina fosfato tiene lugar en los eritrocitos. La piridoxina también se fosforila en el hígado. El piridoxal se oxida en el hígado para producir ácido 4-piridóxico, que se excreta en la orina.
Todas las formas de vitamina B6 administradas por vía oral se absorben en el intestino delgado, principalmente en la parte superior del yeyuno. la piridoxina tiene una biodisponibilidad del 61% al 81% .12 Las células de la mucosa que recubren el intestino delgado absorben rápidamente la piridoxina por medio del transporte activo y la difusión. Una vez dentro de la célula, la piridoxina quinasa dependiente de ATP fosforila la piridoxina en piridoxal 5-fosfato (PLP), lo que evita su transporte fuera de la célula. El PLP debe desfosforilarse para ser transportado a través de la membrana basolateral de las células de la mucosa y hacia el torrente sanguíneo. En circulación, el PLP se une a la albúmina y se concentra en los glóbulos rojos uniéndose a la hemoglobina. El PLP se metaboliza principalmente en el hígado a ácido 4-piridóxico, que luego se excreta a través de la orina.13 En adultos, la vida media de la piridoxina es de 15 a 20 días.1
La biodisponibilidad de la piridoxina administrada por vía parenteral fue mayor que la administración oral.14 La piridoxina infundida por vía intravenosa no se une a proteínas y penetra fácilmente en las membranas celulares. Cuando se administra como una infusión intravenosa de 100 mg de hidrocloruro de piridoxina durante 6 horas, la piridoxina alcanzó rápidamente la concentración en estado estable en el plasma. Se detectaron altas cantidades de PLP en plasma y se concentraron en los eritrocitos.14 Aproximadamente el 63% de la dosis infundida se excretó en la orina como ácido 4-piridóxico, mientras que menos del 7% se excretó inalterado como piridoxina.13
Indicaciones
Para la suplementación nutricional en pacientes que reciben nutrición parenteral total (NPT):
Dosis intravenosa: Adultos: No hay recomendaciones específicas disponibles; sin embargo, se recomienda agregar 10 ml / día de la preparación multivitamínica parenteral para adultos IV, que contiene 6 mg de piridoxina, a la TPN para la suplementación nutricional en pacientes que pesan más de 40 kg.10
Niños y adolescentes que pesan más de 40 kg: No se dispone de recomendaciones específicas; sin embargo, se recomienda agregar 10 ml / día de la preparación multivitamínica parenteral para adultos IV, que contiene 6 mg de piridoxina, a la TPN como suplemento nutricional en pacientes que pesan más de 40 kg.1011
Pacientes con insuficiencia hepática Dosis: No se dispone de pautas específicas para los ajustes de dosis en caso de insuficiencia hepática; parece que no se necesitan ajustes de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal Posología: No se dispone de pautas específicas para ajustes de dosis en insuficiencia renal; parece que no se necesitan ajustes de dosis con la terapia oral. Sin embargo, limite el uso de piridoxina intravenosa ya que puede producirse una acumulación de aluminio (consulte Contraindicaciones).
La inyección de clorhidrato de piridoxina puede usarse para tratar la deficiencia de vitamina B6 debido a: 15
- Errores congénitos del metabolismo (por ejemplo, homocistinuria, anemia sideroblástica)
- Uso prolongado de medicamentos como isoniazida, cicloserina, anticonvulsivos y anticonceptivos orales
- Enfermedad renal en etapa terminal, insuficiencia renal crónica, trasplante de riñón y diálisis
- Ingesta dietética inadecuada
En pacientes con deficiencia dietética de vitamina B6, se pueden administrar de 10 a 20 mg de piridoxina al día durante tres semanas.1 Pacientes con La homocistinuria que responde a B6 puede tratarse con piridoxina a una dosis de 200 mg / día o menos.8 De manera similar, para la anemia sideroblástica inducida por isoniazida, 200 mg / día de piridoxina pueden restaurar la eritropoyesis normal.9
Piridoxina La inyección de clorhidrato se puede administrar por vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM). Administrar como inyección intravenosa directa o como infusión intravenosa intermitente en una solución intravenosa estándar. Para la administración intramuscular, inyecte en un músculo grande y rote los lugares de inyección para evitar lesiones o molestias con el uso repetido.
Contraindicaciones / Precauciones
Este medicamento está contraindicado en personas con hipersensibilidad a la piridoxina o cualquier ingrediente inactivo en la formulación parenteral.
Las soluciones parenterales de piridoxina contienen concentraciones variables de aluminio. Los pacientes con insuficiencia renal, especialmente como se observa en los recién nacidos prematuros, tienen riesgo de acumulación de aluminio que puede resultar en toxicidad. Limite la terapia con piridoxina intravenosa y considere el contenido de aluminio acumulativo entre todas las terapias que se administran en pacientes con insuficiencia renal. Se observa que 4 a 5 mcg / kg / día de aluminio IV conduce a la acumulación en concentraciones asociadas con la toxicidad del SNC y los huesos; además, la carga tisular de aluminio es posible a tasas de administración diarias menores, pero no definidas.15 La concentración de aluminio en soluciones parenterales se puede obtener mediante consulta directa del fabricante.
La piridoxina puede reducir la eficacia de la levodopa al acelerar su metabolismo. Sin embargo, puede usarse simultáneamente en pacientes que reciben una terapia combinada de carbidopa y levodopa.24 La piridoxina también puede inhibir la efectividad o la duración de la acción de la altretamina, los barbitúricos y los medicamentos anticonvulsivos.25
Embarazo
Se recomienda la ingesta materna apropiada de piridoxina durante el embarazo (categoría A de riesgo de embarazo por la FDA), y el requerimiento de piridoxina parece aumentar durante el embarazo.15 La piridoxina (hasta 40 mg / día) en combinación con doxilamina está aprobada por la FDA para la tratamiento de náuseas y vómitos inducidos por el embarazo. En un metanálisis no se observó un aumento del riesgo de malformaciones por exposiciones durante el primer trimestre al succinato de doxilamina y al clorhidrato de piridoxina con o sin clorhidrato de diciclomina. Además, no se observaron relaciones estadísticamente significativas entre las anomalías fetales y el uso durante el primer trimestre de la combinación de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina con o sin clorhidrato de diciclomina en un metanálisis separado16.
El requerimiento de vitamina B6 aumenta. durante el embarazo y la lactancia. El uso de suplementos de vitamina B6 para reducir las náuseas y los vómitos en mujeres embarazadas ha arrojado resultados mixtos. Dos ensayos controlados aleatorios informaron que 30 a 75 mg de piridoxina oral por día redujeron significativamente las náuseas en mujeres embarazadas.1718 Sin embargo, una revisión sistemática de 27 estudios encontró evidencia limitada para respaldar los beneficios de la piridoxina para el tratamiento de las náuseas matutinas.19 Se han observado mayores beneficios con una combinación oral de vitamina B6 y doxilamina. No obstante, el Congreso Estadounidense de Obstetricia y Ginecología recomienda comenzar con una dosis diaria de 10 a 25 mg de piridoxina de tres a cuatro veces al día y solo agregar doxilamina si la monoterapia no confiere ningún beneficio.20
Mama -Alimentación
La piridoxina se excreta en la leche materna. La ingesta materna adecuada de piridoxina (vitamina B6) es importante durante la lactancia y no se han identificado problemas con la suplementación materna para lograr los objetivos de ingesta adecuada durante la lactancia. La Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) ha considerado que el uso de piridoxina es compatible con la lactancia.21 Considere los beneficios de la lactancia materna, el riesgo de una posible exposición infantil a medicamentos y el riesgo de una afección no tratada o tratada de manera inadecuada. Si un bebé que amamanta experimenta un efecto adverso relacionado con un medicamento administrado por la madre, se alienta a los proveedores de atención médica a informar el efecto adverso a la FDA.
Se ha probado si las dosis altas de piridoxina son efectivas para suprimir la lactancia posparto. Una revisión sistemática de siete estudios que administraron de 450 a 600 mg de piridoxina por vía oral durante un máximo de una semana no encontró pruebas concluyentes.22 Los estudios que evaluaron la seguridad de la piridoxina no encontraron efectos secundarios adversos. Los niveles de piridoxina en la leche materna están asociados con la ingesta materna de piridoxina. La suplementación con piridoxina durante el primer trimestre del embarazo no se asoció con efectos teratogénicos en recién nacidos.23
Reacciones adversas / efectos secundarios
Las dosis altas de la inyección de clorhidrato de piridoxina pueden causar efectos adversos debido al aluminio en la formulación parenteral.1 En pacientes con insuficiencia renal y neonatos prematuros, el aluminio en la formulación puede alcanzar niveles tóxicos tras la administración parenteral prolongada. Se ha notificado neuropatía sensorial grave en pacientes tratados con 1 a 6 g / día de hidrocloruro de piridoxina.2 La dosis más baja a la que se ha observado neuropatía sensorial es de 500 mg / día. Por lo tanto, la Junta de Alimentos y Nutrición ha establecido un límite superior seguro de 100 mg / día de piridoxina para adultos.26 Estos límites superiores no se aplican a las personas que reciben piridoxina para tratamiento médico bajo la supervisión de un médico. Los eventos adversos comunes con dosis bajas de piridoxina incluyen indigestión, náuseas, sensibilidad en los senos, fotosensibilidad y dermatosis vesiculares.
La piridoxina se considera no tóxica en dosis regulares; sin embargo, se han informado náuseas / vómitos, dolor de cabeza, parestesias, hiperestesia, somnolencia y niveles bajos de ácido fólico en suero. Las dosis excesivas y crónicas de piridoxina (2 a 6 gramos / día) se han asociado con una neuropatía periférica sensorial grave o un síndrome de neuronopatía. Esto puede deberse a la susceptibilidad de las neuronas en los ganglios de la raíz dorsal. Un paciente que consumió 5 g / día desarrolló pseudoatetosis de los brazos extendidos, ataxia y ausencia de reflejos de las extremidades. Siete meses después de suspender la piridoxina en dosis altas, se sintió mucho mejor, podía caminar de manera constante sin un bastón, podía estar de pie con los ojos cerrados, pero todavía tenía dolores punzantes en las pantorrillas y las espinillas. Otros pacientes que tomaron varios g / día durante varios meses desarrollaron una marcha inestable, entumecimiento perioral y una pérdida sensorial en «guante de calcetín». Se han producido convulsiones después de grandes dosis intravenosas de piridoxina. Se han producido convulsiones en recién nacidos después del uso de grandes dosis de piridoxina durante el embarazo. Las reacciones neurológicas adversas con dosis más bajas se han informado con menos frecuencia.15272829
Un empeoramiento transitorio de la acidosis metabólica, que está presente con frecuencia en pacientes con convulsiones, puede ocurrir después de la infusión rápida de grandes dosis de piridoxina. La inyección de piridoxina es ácida (pH 2-3,8). En un ensayo cruzado, controlado y aleatorizado de 5 pacientes adultos, 5000 mg de piridoxina administrados durante 5 minutos indujeron un aumento significativo pero transitorio en el déficit de bases; el aumento máximo medio del déficit de bases fue de 2,74 mEq / L 3 minutos después de la infusión. La resolución se produjo 30 minutos después de la infusión.15
Almacenamiento
Guarde este medicamento a una temperatura de 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C) y lejos del calor, la humedad y ligero. Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Deseche cualquier medicamento no utilizado después de la fecha de uso posterior. No arroje los medicamentos no utilizados ni los arroje por un fregadero o desagüe.