¿Qué es el síndrome de Rett?
El síndrome de Rett es un trastorno del desarrollo neurológico que afecta casi exclusivamente a las niñas. Se caracteriza por un crecimiento y desarrollo tempranos normales seguidos de un desarrollo más lento, pérdida del uso intencionado de las manos, movimientos distintivos de las manos, crecimiento lento del cerebro y la cabeza, problemas para caminar, convulsiones y discapacidad intelectual.
El trastorno fue identificado por el Dr. Andreas Rett, un médico austriaco que lo describió por primera vez en un artículo de una revista en 1966. No fue hasta después de un segundo artículo sobre el trastorno, publicado en 1983 por el investigador sueco Dr. Bengt Hagberg, que el El trastorno fue generalmente reconocido.
El curso del síndrome de Rett, incluida la edad de aparición y la gravedad de los síntomas, varía de un niño a otro. Sin embargo, antes de que comiencen los síntomas, el niño generalmente parece crecer y desarrollarse normalmente, aunque a menudo hay anomalías sutiles incluso en la primera infancia, como pérdida del tono muscular (hipotonía), dificultad para alimentarse y sacudidas en los movimientos de las extremidades. Luego, gradualmente, aparecen síntomas mentales y físicos. A medida que avanza el síndrome, el niño pierde el uso intencionado de sus manos y la capacidad de hablar. Otros síntomas tempranos pueden incluir problemas para gatear o caminar y disminución del contacto visual. La pérdida del uso funcional de las manos es seguida por movimientos compulsivos de las manos como retorcerse y lavarse. El inicio de este período de regresión a veces es repentino.
La apraxia, la incapacidad para realizar funciones motoras, es quizás la característica más incapacitante del síndrome de Rett, que interfiere con todos los movimientos corporales, incluidos la mirada y el habla.
Los niños con síndrome de Rett a menudo exhiben comportamientos autistas en las primeras etapas. Otros síntomas pueden incluir caminar sobre los dedos de los pies, problemas para dormir, una marcha de base ancha, rechinar los dientes y dificultad para masticar, crecimiento lento, convulsiones, discapacidades cognitivas y dificultades para respirar mientras está despierto, como hiperventilación, apnea (contener la respiración) y tragar aire. .
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¿Cuáles son las etapas del trastorno?
Los científicos generalmente describen cuatro etapas del síndrome de Rett. La etapa I, llamada inicio temprano, generalmente comienza entre los 6 y los 18 meses de edad. Esta etapa a menudo se pasa por alto porque los síntomas del trastorno pueden ser algo vagos y es posible que los padres y los médicos no noten la sutil desaceleración del desarrollo al principio. El bebé puede comenzar a mostrar menos contacto visual y tener menos interés en los juguetes. Puede haber retrasos en las habilidades motoras gruesas, como sentarse o gatear. Es posible que se retuerzan las manos y que disminuya el crecimiento de la cabeza, pero no lo suficiente como para llamar la atención. Esta etapa generalmente dura unos meses, pero puede continuar por más de un año.
La etapa II, o la etapa de destrucción rápida, generalmente comienza entre las edades de 1 y 4 años y puede durar semanas o meses. Su aparición puede ser rápida o gradual a medida que el niño pierde la habilidad manual y el lenguaje hablado. Los movimientos característicos de las manos, como retorcerse, lavarse, aplaudir o golpear, así como mover repetidamente las manos hacia la boca, a menudo comienzan durante esta etapa. El niño puede sostener las manos entrelazadas detrás de la espalda o a los lados, tocándolo, agarrándolo y soltándolo al azar. Los movimientos continúan mientras el niño está despierto pero desaparecen durante el sueño. Pueden producirse irregularidades respiratorias como episodios de apnea e hiperventilación, aunque la respiración suele mejorar durante el sueño. Algunas niñas también muestran síntomas de tipo autista, como pérdida de la interacción social y la comunicación. Caminar puede ser inestable y puede resultar difícil iniciar los movimientos motores. Por lo general, se observa un crecimiento lento de la cabeza durante esta etapa.
La etapa III, o la etapa de meseta o pseudo-estacionaria, generalmente comienza entre los 2 y los 10 años y puede durar años. La apraxia, los problemas motores y las convulsiones son prominentes durante esta etapa. Sin embargo, puede haber una mejora en el comportamiento, con menos irritabilidad, llanto y rasgos autistas. Una niña en la etapa III puede mostrar más interés en su entorno y su estado de alerta, capacidad de atención y habilidades de comunicación pueden mejorar. Muchas niñas permanecen en esta etapa durante la mayor parte de sus vidas.
La etapa IV, o la etapa de deterioro motor tardío, puede durar años o décadas. Las características destacadas incluyen movilidad reducida, curvatura de la columna vertebral (escoliosis) y debilidad muscular, rigidez, espasticidad y aumento del tono muscular con una postura anormal de un brazo, una pierna o la parte superior del cuerpo. Las niñas que anteriormente podían caminar pueden dejar de caminar. Las habilidades cognitivas, comunicativas o manuales generalmente no disminuyen en la etapa IV. Los movimientos repetitivos de las manos pueden disminuir y la mirada suele mejorar.
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¿Qué causa el síndrome de Rett?
Casi todos los casos de síndrome de Rett son causados por una mutación en la proteína de unión a metil CpG 2, o gen MECP2 (pronunciado meck-pea-two).Los científicos identificaron el gen, que se cree que controla las funciones de muchos otros genes, en 1999. El gen MECP2 contiene instrucciones para la síntesis de una proteína llamada proteína de unión a metilcitosina 2 (MeCP2), que es necesaria para el desarrollo del cerebro y actúa como uno de los muchos interruptores bioquímicos que pueden aumentar la expresión génica o indicar a otros genes cuándo apagar y dejar de producir sus propias proteínas únicas. Debido a que el gen MECP2 no funciona correctamente en individuos con síndrome de Rett, se producen cantidades insuficientes o formas estructuralmente anormales de la proteína y pueden causar que otros genes se expresen de manera anormal.
No todas las personas que tienen una mutación MECP2 tienen Rett síndrome. Los científicos han identificado mutaciones en los genes CDKL5 y FOXG1 en personas que tienen síndrome de Rett atípico o congénito, pero aún están aprendiendo cómo esas mutaciones causan el trastorno. Los científicos creen que los casos restantes pueden ser causados por deleciones parciales de genes, mutaciones en otras partes del gen MECP2 o genes adicionales que aún no se han identificado, y continúan buscando otras causas.
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¿Se hereda el síndrome de Rett?
Aunque el síndrome de Rett es un trastorno genético, menos del 1 por ciento de los casos registrados se heredan o se transmiten de una generación a la siguiente. La mayoría de los casos son espontáneos, lo que significa que la mutación ocurre al azar. Sin embargo, en algunas familias de individuos afectados por el síndrome de Rett, hay otros miembros femeninos de la familia que tienen una mutación de su gen MECP2 pero no muestran síntomas clínicos. Estas mujeres se conocen como «mujeres portadoras asintomáticas».
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¿Quién contrae el síndrome de Rett?
Se estima que el síndrome de Rett afecta a una de cada 10,000 a 15,000 nacimientos de mujeres vivas y en todos los grupos raciales y étnicos en todo el mundo. Las pruebas prenatales están disponibles para las familias con una hija afectada que tiene una mutación MECP2 identificada. Dado que el trastorno ocurre espontáneamente en la mayoría de las personas afectadas, sin embargo, el riesgo de que una familia tenga un segundo hijo con el trastorno es menos del 1 por ciento.
Las pruebas genéticas también están disponibles para las hermanas de niñas con síndrome de Rett que tienen una mutación MECP2 identificada para determinar si son portadoras asintomáticas del trastorno, que es una enfermedad extremadamente rara posibilidad.
El gen MECP2 se encuentra en el cromosoma X de una persona, uno de los dos cromosomas sexuales. Las niñas tienen dos cromosomas X, pero solo uno está activo en una célula determinada. Esto significa que en una niña con Síndrome de Rett, solo una parte de las células del sistema nervioso utilizar el gen defectuoso. Algunas de las células cerebrales del niño usan el gen sano y expresan cantidades normales de proteína.
La gravedad del síndrome de Rett en las niñas es en parte una función del porcentaje de sus células que expresan una copia normal del gen MECP2. Si el cromosoma X activo que porta el gen defectuoso está desactivado en una gran proporción de células, los síntomas serán leves, pero si un porcentaje mayor de células tiene el cromosoma X con el gen MECP2 normal desactivado , la aparición del trastorno puede ocurrir antes y los síntomas pueden ser más graves.
La historia es diferente para los niños que tienen una mutación de MECP2 que se sabe que causa el síndrome de Rett en las niñas. Debido a que los niños solo tienen un cromosoma X ( y un cromosoma Y) carecen de una copia de respaldo que pueda compensar la defectuosa y no tienen protección contra los efectos dañinos del trastorno. Los niños con tal defecto con frecuencia no muestran las características clínicas del síndrome de Rett, pero experimentan graves problemas cuando nacen y morir poco después del nacimiento. Una cantidad muy pequeña de niños puede tener una mutación diferente en el gen MECP2 o una mutación esporádica después de la concepción que puede causar algún grado de discapacidad intelectual y problemas de desarrollo.
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¿Cómo es? ¿Se diagnostica el síndrome de Rett?
Los médicos diagnostican clínicamente el síndrome de Rett al observar los signos y síntomas durante el crecimiento y desarrollo temprano del niño, y al realizar evaluaciones continuas del estado físico y neurológico del niño. Los científicos han desarrollado una prueba genética para complementar el diagnóstico clínico, que implica la búsqueda de la mutación MECP2 en el cromosoma X del niño.
Se debe consultar a un neurólogo pediatra, genetista clínico o pediatra del desarrollo para confirmar la Diagnóstico clínico del síndrome de Rett El médico utilizará un conjunto de pautas muy específicas que se dividen en tres tipos de criterios clínicos: principal, de apoyo y de exclusión La presencia de cualquiera de los criterios de exclusión niega el diagnóstico de síndrome de Rett clásico.
Ejemplos de síntomas o criterios de diagnóstico principales incluyen pérdida parcial o completa de las habilidades manuales adquiridas con propósito, pérdida parcial o completa del lenguaje hablado adquirido, movimientos repetitivos de las manos (como retorcerse o apretar las manos, aplaudir o frotar), y anomalías en la marcha, como caminar con los dedos de los pies o caminar inestable, de base ancha y con las piernas rígidas.
No se requieren criterios de apoyo para un diagnóstico de síndrome de Rett, pero pueden ocurrir en algunas personas. Además, estos síntomas, que varían en gravedad de un niño a otro, pueden no observarse en las niñas muy pequeñas, pero pueden desarrollarse con la edad. Un niño con criterios de apoyo pero ninguno de los criterios esenciales no tiene síndrome de Rett. Los criterios de apoyo incluyen la escoliosis. rechinar los dientes, manos y pies pequeños y fríos en relación con la altura, patrones de sueño anormales, tono muscular anormal, risa o gritos inapropiados, comunicación visual intensa y respuesta disminuida al dolor.
Además del diagnóstico principal Según los criterios, una serie de condiciones específicas permiten a los médicos descartar un diagnóstico de síndrome de Rett. Estos se conocen como criterios de exclusión. Los niños con alguno de los siguientes criterios no tienen síndrome de Rett: lesión cerebral secundaria a trauma, enfermedad neurometabólica, infección severa que causa problemas neurológicos; y desarrollo psicomotor extremadamente anormal en los primeros 6 meses de vida.
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¿Hay tratamiento disponible?
No existe cura para el síndrome de Rett. El tratamiento para el trastorno es sintomático (se centra en el manejo de los síntomas) y de apoyo, lo que requiere un enfoque multidisciplinario. Es posible que se necesiten medicamentos para las irregularidades respiratorias y las dificultades motoras, y se pueden usar medicamentos anticonvulsivos para controlar las convulsiones. Debe haber un control regular para detectar escoliosis y posibles anomalías cardíacas. La terapia ocupacional puede ayudar a los niños a desarrollar las habilidades necesarias para realizar actividades autodirigidas (como vestirse, alimentarse y practicar artes y manualidades), mientras que la fisioterapia y la hidroterapia pueden prolongar la movilidad. Algunos niños pueden requerir equipos y ayudas especiales, como aparatos ortopédicos para detener la escoliosis, férulas para modificar los movimientos de las manos y programas nutricionales para ayudarlos a mantener un peso adecuado. En algunos casos, es posible que se requieran servicios académicos, sociales, vocacionales y de apoyo especiales.
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¿Cuál es la perspectiva para las personas con síndrome de Rett?
A pesar de Las dificultades con los síntomas, muchas personas con síndrome de Rett continúan viviendo hasta bien entrada la mediana edad y más. Debido a que el trastorno es poco común, se sabe muy poco sobre el pronóstico a largo plazo y la esperanza de vida. Si bien hay mujeres de entre 40 y 50 años con el trastorno, actualmente no es posible hacer estimaciones confiables sobre la esperanza de vida después de los 40 años.
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¿Qué investigaciones se están realizando?
Dentro del gobierno federal, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD), el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), y la Oficina de Investigación de Enfermedades Raras (ORDR) apoyan la investigación clínica y básica sobre el síndrome de Rett.
Es necesario comprender la causa de este trastorno para desarrollar nuevas terapias para controlar síntomas específicos, así como para proporcionar mejores métodos de diagnóstico. El descubrimiento del gen principal del síndrome de Rett (MECP2) en 1999 proporciona una base para más estudios genéticos y permite el uso de modelos animales desarrollados recientemente, como ratones transgénicos que son deficientes en MECP2. Estos ratones tienen anomalías neurológicas que pueden revertirse activando el gen MECP2 más adelante en la vida. (Información sobre el taller de septiembre de 2011 sobre la optimización de modelos animales en la investigación preclínica del síndrome de Rett)
Un estudio apoyado por NINDS busca mutaciones en el gen MECP2 de individuos con síndrome de Rett para aprender sobre la función y disfunción de la proteína MeCP2. La información de este estudio aumentará la comprensión del trastorno y puede conducir a nuevas terapias. Otra investigación tiene como objetivo identificar las vías moleculares que se ven afectadas por la disfunción, desarrollar modelos animales del trastorno y desarrollar una terapia en etapa temprana.
Algunos investigadores sugieren que el tipo específico de mutación en el gen MECP2 afecta la gravedad de los síntomas del síndrome de Rett. Ahora se están realizando estudios para comprender cada mutación que puede causar las características del síndrome de Rett y cómo estas mutaciones podrían cambiar las características del síndrome. Un estudio financiado por los NIH sobre la historia natural del síndrome de Rett también debería proporcionar nueva información sobre estos temas.
Los científicos saben que la falta de una proteína MeCP2 que funcione correctamente altera la función de las células cerebrales maduras, pero no saben los mecanismos exactos por los cuales esto sucede. Los investigadores están tratando de encontrar otros interruptores genéticos que operen de manera similar a la proteína MeCP2.Una vez que descubren cómo funciona la proteína y localizan interruptores similares, pueden idear terapias que puedan sustituir al interruptor que funciona mal. Otro resultado podría implicar la manipulación de otras vías bioquímicas para compensar el mal funcionamiento del gen MECP2, evitando así la progresión del trastorno. La terapia génica para lograr la expresión regulada de un gen MECP2 normal también se está estudiando en modelos animales.
Los investigadores también están tratando de encontrar otros genes que puedan estar involucrados en el síndrome de Rett. Algunos estudios han ayudado a reducir la búsqueda de estos genes, pero aún se desconoce mucho sobre cómo estos genes pueden causar o contribuir al síndrome de Rett.
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¿Dónde puedo obtener más información? ?
Para obtener más información sobre trastornos neurológicos o programas de investigación financiados por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, comuníquese con la Red de Información y Recursos Cerebrales (BRAIN) del Instituto en:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
También hay información disponible de las siguientes organizaciones:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD)
Institutos Nacionales de Salud, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD) de los Institutos Nacionales de Salud, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
«Hoja informativa sobre el síndrome de Rett», NINDS, fecha de publicación noviembre de 2009.
Publicación de los NIH n.º 09-4863
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Síndrome de Rett
Preparado por : Oficina de Comunicaciones y Enlace Público
Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares
Institutos Nacionales de Salud de Bethesda, MD 20892
El material relacionado con la salud del NINDS es se proporciona solo con fines informativos y no necesariamente representa el respaldo o una posición oficial del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares o cualquier otra agencia federal. El asesoramiento sobre el tratamiento o la atención de un paciente individual debe obtenerse mediante la consulta con un médico que haya examinado a ese paciente o que esté familiarizado con su historial médico.
Toda la información preparada por el NINDS es pública dominio y se puede copiar libremente. Se agradece el crédito al NINDS o al NIH.