La reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR), o «herxing», fue descrita por primera vez por los médicos a finales de 1800. Los pacientes que experimentan este fenómeno informan un aumento de los síntomas inespecíficos poco después del inicio tratamiento con antibióticos. Estos síntomas incluyen escalofríos, fiebre, dolor de cabeza y / o exantema cutáneo. A pesar de haber sido descritos hace más de un siglo, todavía es difícil para los investigadores y médicos explicar los mecanismos patogénicos que conducen a JHR y las variaciones en las susceptibilidades de los pacientes.
El Dr. Adolf Jarisch y el Dr. Karl Herxheimer, dermatólogos austriacos y alemanes respectivamente, son los primeros en describir la JHR en pacientes con sífilis. Anotaron que las lesiones cutáneas relacionadas con la sífilis empeoraron pronto después de comenzar el tratamiento con compuestos mercuriales. Después de un par de días, las lesiones comenzarían a resolverse. En ese momento, no estaba claro si la presencia de mercurio u otra cosa podría estar causando el inicio l reacción negativa
Cuando la penicilina, un antibiótico seguro y eficaz, entró en el mercado en la década de 1940, rápidamente se convirtió en el tratamiento de referencia para las infecciones por sífilis. Sin embargo, un porcentaje de pacientes aún informaron una exacerbación de los síntomas dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento. Además, se ha demostrado que una variedad de antibióticos más nuevos que ahora se usan comúnmente, incluidas las tetraciclinas, la claritromicina y la azitromicina, provocan una JHR en casos de enfermedad de Lyme, leptospirosis y fiebre recurrente transmitida por garrapatas (TBRF). Un informe de caso de 2015 describe a una mujer que resultó CDC positiva para la enfermedad de Lyme que tuvo que suspender el tratamiento con doxiciclina después de experimentar síntomas de JHR que incluían enrojecimiento facial y malestar.
¿Qué causa JHR?
El hilo común que conecta la sífilis, la enfermedad de Lyme, la leptospirosis y el TBRF es el hecho de que todos son causados por bacterias que pertenecen a la familia de las espiroquetas. La familia de las espiroquetas es relativamente pequeña, pero estas bacterias en forma de sacacorchos tienen un impacto tremendo en la vida humana. Borrelia burgdorferi, el agente causante de la enfermedad de Lyme, es quizás la espiroqueta más conocida en la actualidad debido a su creciente prevalencia. La sífilis es causada por Treponema pallidum y se transmite sexualmente entre personas.
Las investigaciones sugieren que hay dos razones principales por las que el tratamiento con antibióticos podría desencadenar JHR en algunos pacientes.
Componentes celulares
Los médicos primero sospecharon que puede haber una endotoxina en las espiroquetas que se libera en el cuerpo una vez que comienza la muerte. Muchas bacterias, como Bacillus anthracis (ántrax), producen este tipo de toxinas como mecanismo de defensa. Sin embargo, se encontró que estas espiroquetas no tenían toxinas que fueran biológicamente activas en humanos. En cambio, los investigadores encontraron que los componentes únicos de las células que quedan pueden desencadenar respuestas inflamatorias.
En T. pallidum, se encontró que las lipoproteínas (proteínas de la superficie celular) estimulan la producción del factor de necrosis tumoral (TNF) en macrófagos humanos . La producción de TNF puede provocar una respuesta inflamatoria innecesaria que da como resultado músculos y otros tejidos dañados. Se ha demostrado que la proteína de superficie externa A (OspA) en Borrelia burgdorferi, uno de los objetivos de la prueba de transferencia Western, aumenta la respuesta de citocinas en cultivos celulares. En 2019, los investigadores identificaron un componente importante de la pared celular, el peptidoglicano, como un posible factor que contribuye a la artritis de Lyme duradera.
Respuesta inmune elevada
La respuesta inmune del huésped y los mediadores de la inflamación, incluidos las citocinas, la histamina y los glóbulos blancos, todos han sido implicados en el JHR. La investigación sugiere que el tratamiento con antibióticos puede resultar en una respuesta inmune a corto plazo que puede causar problemas para algunos pacientes.
Los estudios de Borrelia burgdorferi y otras especies de Borrelia indican que los glóbulos blancos pueden causar un aumento de la respuesta inflamatoria después de ingestión de la bacteria. Un receptor en los glóbulos blancos puede desencadenar una respuesta de citocinas que da como resultado una inflamación inapropiada en otros lugares. Se ha demostrado que las citocinas, como IL-6 e IL-8, aumentan dentro de las 2 horas posteriores al tratamiento con penicilina para la fiebre recurrente. Además, la JHR puede ser causada por la apoptosis de los glóbulos blancos (muerte celular programada) después de que consumen productos celulares de Borrelia.
JHR frente a otros síntomas de tratamiento
Se han producido reacciones similares a las de JHR informado en el tratamiento de infecciones que no son espiroquetas. En particular, algunos pacientes con infecciones por especies de Bartonella informan que sienten un empeoramiento de los síntomas cuando comienzan el tratamiento con antibióticos. Que esta pasando?Estos síntomas de tratamiento no se han estudiado bien, pero se está acumulando evidencia de que los antibióticos tienen una amplia variedad de efectos en el cuerpo. Algunas de las causas pueden ser similares, como un aumento en los productos de desecho celular tanto de las bacterias objetivo como de las células inmunes del huésped. Pueden afectar al propio anfitrión, cambiando el funcionamiento de las células del anfitrión. También cambian el microbioma, provocando cambios repentinos en los metabolitos que reciben las células huésped. Y, por supuesto, algunas de las células de ese microbioma son en sí mismas espiroquetas.
En 2017, un estudio de caso de un hombre que tenía Bartonella quintana con angiomatosis bacilar y VIH informó que durante el tratamiento experimentó un síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (IRIS) y un JHR. Estas reacciones se desarrollaron cuando se le administró terapia antirretroviral para el VIH y antibióticos para la bartonelosis. El autor afirma que el paciente experimentó una JHR en forma de erupción un día después de iniciar el tratamiento y luego síntomas más extremos aproximadamente dos días después de la suspensión de los antibióticos. Aunque las espiroquetas suelen estar implicadas en JHR, existe evidencia de que otras familias de bacterias causan reacciones similares cuando la carga microbiana del paciente es alta. Este informe de caso es de lectura gratuita en Internet.
Conclusión
No es raro que los pacientes tratados con antibióticos informen que se sienten peor antes de sentirse mejor. Estos síntomas se han estudiado más de cerca en pacientes con sífilis, lo que ha llevado a una variedad de teorías sobre las causas cuando el agente infeccioso es una espiroqueta. Sin embargo, a pesar de más de 100 años de observación, las causas exactas de los síntomas del tratamiento no se han identificado ni siquiera en el caso de las espiroquetas.