The Song of Hiawatha, «Paul Reveres Ride» y otra poesía
En 1836, Longfellow regresó a Harvard y se estableció en el la famosa Craigie House, que más tarde le fue regalada como regalo de bodas cuando se volvió a casar en 1843. Sus bocetos de viaje, Outre-Mer (1835), no tuvieron éxito. En 1839 publicó Voices of the Night, que contenía los poemas «Himno a la noche ”,“ El salmo de la vida ”y“ La luz de las estrellas ”y alcanzó popularidad inmediata. Ese mismo año Longfellow publicó Hyperion, una novela romántica que idealizaba sus viajes por Europa. En 1842, sus Baladas y otros poemas, que contenían temas favoritos como «El naufragio del Hesperus» y «El herrero del pueblo», arrasaron la nación. Los sentimientos contra la esclavitud que expresó en Poems on Slavery ese mismo año, sin embargo, carecían de la humanidad y el poder de las denuncias de John Greenleaf Whittier sobre el mismo tema. Longfellow se sentía más a gusto en Evangeline (1847), un poema narrativo que llegó a casi todos los hogares alfabetizados en los Estados Unidos. Es una historia sentimental de dos amantes separados cuando los soldados británicos expulsan a los acadianos (colonos franceses) de lo que hoy es Nueva Escocia. Los amantes, Evangeline y Gabriel, se reencuentran años después, cuando Gabriel se está muriendo.
Longfellow presidió el programa de idiomas modernos de Harvard durante 18 años y luego dejó la docencia en 1854. En 1855, utilizando los dos libros de Henry Rowe Schoolcraft sobre las tribus indias de América del Norte como base y la métrica trocaica de la épica finlandesa Kalevala como su medio, diseñó La canción de Hiawatha (1855). Su atractivo para el público fue inmediato. Hiawatha es un indio Ojibwa que, después de varias hazañas míticas, se convierte en el líder de su pueblo y se casa con Minnehaha antes de partir hacia las Islas de los Benditos. Tanto el poema como su métrica cantada han sido frecuentes objetos de parodia.
El largo poema de Longfellow The Courtship of Miles Standish (1858) fue otro gran éxito popular. Pero la muerte en 1861 de su segunda esposa, después de que ella accidentalmente prendiera fuego a su vestido, lo sumió en la melancolía. Impulsado por la necesidad de alivio espiritual, tradujo La Divina Comedia de Dante, produciendo una de las traducciones más notables hasta ese momento, y escribió seis sonetos sobre Dante que se encuentran entre sus mejores poemas.
The Tales of a Wayside Inn, inspirado aproximadamente en The Canterbury Tales de Geoffrey Chaucer y publicado en 1863, revela su don narrativo. El primer poema, «Paul Reveres Ride», se convirtió en un favorito nacional. Escrito en un tetrámetro anapéstico destinado a sugerir el galope de un caballo, esta balada popular recuerda a un héroe de la Revolución Americana y su famoso «paseo de medianoche» para advertir a los estadounidenses sobre la inminente incursión británica en Concord, Massachusetts. Aunque su relato del viaje de Revere es históricamente inexacto, el poema creó una leyenda estadounidense. Longfellow publicó en 1872 lo que pretendía que fuera su obra maestra, Christus: A Mystery, una trilogía que trata sobre el cristianismo desde sus inicios. Siguió este trabajo con dos poemas dramáticos fragmentarios, «Judas Maccabaeus» y «Michael Angelo». Pero su genio no era dramático, como había demostrado anteriormente en El estudiante español (1843). Sin embargo, mucho después de su muerte en 1882, se vio que estas obras posteriores descuidadas contenían algunos de sus escritos más eficaces.