Muchas personas con migrañas tienen niveles de magnesio más bajos de lo normal. El tratamiento con suplementos de magnesio puede ayudar a controlar los ataques agudos de migraña.
La migraña, uno de los trastornos de dolor más complejos conocidos en medicina, es bastante común y afecta aproximadamente al 16,2% de los EE. UU. población.1 Según el estudio estadounidense más reciente de Prevalencia y Prevención de la Migraña, la carga de dolor de cabeza fue mayor en mujeres entre las edades de 18 a 44, en quienes la prevalencia de 3 meses de migraña o dolor de cabeza severo fue del 26.1% .1 La carga de migraña se considera sustancial incluso en la subpoblación menos afectada, hombres de 75 años o más, que demuestran una prevalencia de 3 meses del 4,6% .1 Dada la naturaleza generalizada de esta aflicción, sus comorbilidades psiquiátricas asociadas y su tendencia a la discapacidad , la migraña constituye un importante problema de salud pública que justifica la búsqueda de un tratamiento eficaz.
Varios agentes abortivos agudos, incluidos los antiinflamatorios no esteroides (AINE), acetaminofén, dihidroergo Las inyecciones de tamina y la familia de medicamentos triptanos se utilizan para tratar la migraña. Recientemente, el papel del sulfato de magnesio en el tratamiento de la migraña ha estado ganando atención científica.2 Esta revisión discutirá los efectos biológicos del magnesio en el cuerpo, la historia de su uso en medicina y otras prácticas de salud, y su uso en la entorno de migraña. Finalmente, esta revisión examinará críticamente la literatura disponible que explora la eficacia del sulfato de magnesio como tratamiento para la migraña aguda, la migraña refractaria y el estado migrañoso.
Descubrimiento de un mineral esencial
El término «magnesio» tiene sus raíces en la palabra griega, magnesia, originalmente llamado así por el distrito de Tesalia donde fue descubierto, junto con manganeso y magnetita.3 Siglos más tarde, en 1618, el magnesio fue descubierto por separado por un Granjero inglés que trató de abastecer de agua a sus vacas de un pozo en la localidad de Epsom. Se observó en este momento que el mineral, disuelto como sal en el agua, era capaz de curar rasguños y erupciones. Así, la sustancia fue denominada «sal de Epsom» y, en última instancia, se encontró que era químicamente equivalente al sulfato de magnesio hidratado.3
En 1808, Sir Humphrey Davy fue el primero en producir el metal mediante la electrólisis de una mezcla de mercurio óxido y magnesia.3 Su elemental fo rm finalmente fue preparado de forma estable en 1831 por Antoine Bussy. Aunque inicialmente Davy lo denominó «magnium», el nombre del mineral se cambió más tarde a magnesio. Desde entonces, el magnesio se ha descubierto en la naturaleza en las siguientes formas: magnesita (carbonato de magnesio), una sal de roca insoluble, cloruro de magnesio en el océano , y como elemento central en la clorofila.3
Papel biológico del magnesio
Dentro de las células humanas, el magnesio es el segundo elemento más abundante y está involucrado en una amplia variedad de Funciones fisiológicas. Se estima que 300 reacciones bioquímicas separadas están reguladas por iones de magnesio en su función como cofactores enzimáticos. El magnesio es un regulador clave de múltiples enzimas, incluidas las que participan en la glucólisis y la enzima creatina quinasa, que interviene en el metabolismo energético4. La quelación de nucleótidos de adenina de ADN y ARN por iones de magnesio controla la síntesis de estas enzimas glucolíticas cruciales: piruvato quinasa, fosfoglicerato quinasa, aldolasa, fosfofructocinasa y hexoquinasa.4,5
Varias enzimas en el ciclo de Kreb (también conocido como ciclo del ácido cítrico) también están reguladas por el ion magnesio. Los estudios que utilizan una variedad de tipos de células de mamíferos han revelado la presencia de iones de magnesio en las mitocondrias, mientras que la deficiencia de magnesio conduce a la inflamación de estos orgánulos con una disminución concomitante en el recuento de mitocondrias por célula.6 La síntesis mitocondrial también depende de las enzimas que requieren magnesio como coagulación. -factor. 6-10
El magnesio es en parte responsable del mantenimiento de la estabilidad del ADN y el ARN, evidenciado por una síntesis alterada de ácidos nucleicos en pacientes con deficiencia de magnesio.11 Además, el magnesio también influye en los procesos vitales de reparación del ADN, sin los cuales el daño mutagénico se acumularía y podría llegar a ser clínicamente significativo.12 El magnesio participa en la homeostasis de minerales cruciales como el potasio, el sodio y el calcio. La ausencia de magnesio provoca un mal funcionamiento de la bomba de sodio-potasio, lo que puede contribuir a las arritmias asociadas con la deficiencia de magnesio.13 Por lo tanto, es necesaria una corrección eficaz de la deficiencia de magnesio para resolver una deficiencia de potasio. El magnesio también modula los niveles de calcio compitiendo con el calcio para ingresar a la célula.14 A través de estos roles, el estado del magnesio impacta la dinámica de contracción muscular, la generación y conducción de impulsos nerviosos, la automaticidad cardíaca y la ritmicidad cardíaca.13,14
Otras cascadas de señalización intercelular están muy influenciadas por el magnesio. El magnesio afecta la capacidad de los vasos sanguíneos para permanecer adecuadamente dilatados mediante su regulación de la liberación de serotonina.15 En el torrente sanguíneo mismo, el magnesio antagoniza la activación excesiva de los factores de coagulación sanguínea por el calcio.15 El magnesio es un actor central en ciertos procesos neurológicos, y ha sido implicados en la formación y el almacenamiento de la memoria a través de la inhibición de los receptores de N-metil-D-aspartato del hipocampo.16 Los iones de magnesio también pueden modular la liberación de leucotrienos, prostaglandinas y la sustancia neuropéptida P, lo que influye en la sensibilidad al dolor.2 Todavía no se conoce como a cuál de estas funciones son responsables en el tratamiento de las migrañas en situaciones agudas y crónicas, y es probable que sea una combinación de efectos.
Estructuralmente, el magnesio es un componente crítico de los huesos; aproximadamente el 67% del magnesio total del cuerpo reside en el esqueleto. Aproximadamente del 1% al 2% del magnesio del cuerpo se puede encontrar en la sangre, y el resto se localiza intracelularmente (31%) y es responsable de las funciones intracelulares mencionadas anteriormente.15
Magnesio en la prevención de la migraña
Múltiples estudios han demostrado niveles drásticamente reducidos de magnesio en pacientes con migraña en comparación con los controles, aunque solo algunos de estos han podido demostrar niveles reducidos en el cerebro o en el líquido cefalorraquídeo específicamente.2,16 Un gran caso-control El estudio, que incluyó a 140 pacientes con migraña y 140 individuos sin migraña, encontró que los pacientes con migraña tenían niveles de magnesio sérico significativamente más bajos (26,14 ± 4,3) que los pacientes sin migraña (31,09 ± 4,32) .17 Además, la deficiencia de magnesio es un hallazgo prevalente en los pacientes que experimentan migraña menstrual18 y en síndromes de migraña infantil.19 Estos hallazgos, junto con el conocimiento de que el magnesio adecuado es necesario para la función nerviosa adecuada y la prevención del vasoespasmo y plagas. agregación telet, implican una relación entre la deficiencia de magnesio y la aparición de migraña, que recientemente ha sido respaldada por varios ensayos clínicos.15-20
Uno de estos ensayos de 81 migrañosos sometidos a un régimen de 12 semanas de dicitrato de trimagnesio ( 600 mg / d) demostraron una disminución del 41,6% en la frecuencia de los ataques de migraña en comparación con una reducción del 15,8% en los sujetos de control, lo que sugiere el potencial del mineral para proporcionar un remedio natural eficaz para todos los tipos de migrañas.21 Tarighat-Esfanjani et al. encontraron que el óxido de magnesio (500 mg / d) proporcionó una profilaxis eficaz para la migraña cuando se administró solo o cuando se combinó con L-carnitina (500 mg / d) en un ensayo clínico de 133 migrañosos.22 Una ingesta diaria de 360 mg / d de Se ha demostrado que el magnesio entre el día 15 del ciclo y la menstruación es eficaz para prevenir las migrañas complejas relacionadas con la menstruación en comparación con el placebo23. g / d de magnesio reducen la frecuencia de los ataques de migraña y disminuyen el tiempo de alivio del dolor, con efectos secundarios relativamente leves limitados a diarrea y calambres abdominales controlables.
Magnesio IV
Aunque el magnesio se puede utilizar con fines medicinales en una variedad de formas, recientemente se ha prestado atención a la administración de sulfato de magnesio por vía intravenosa (IV) como terapia de rescate de la migraña.24-28 La administración de magnesio por vía intravenosa tiene una mejor absorción y no causa diarrea o calambres abdominales.29 La cantidad típica de sulfato de magnesio administrada por vía intravenosa es de 1 a 2 g; No hay evidencia de que estas dosis causen daño neuroaxial o exacerben la ecclampsia en el embarazo.29 En pacientes con función renal normal, el riesgo de sobredosis de magnesio es bajo debido al rápido ajuste renal de la excreción de magnesio.2 Aunque el sulfato de magnesio conlleva una advertencia seria de hueso fetal adelgazamiento cuando es utilizado por mujeres embarazadas de forma consecutiva durante más de 5 a 7 días, el uso durante períodos prolongados de tiempo es inusual en la terapia de rescate para la migraña.29
Dado su alto perfil de seguridad, varios ensayos clínicos realizados en los últimos Durante décadas se ha tratado de determinar la eficacia del sulfato de magnesio en el tratamiento de migrañas severas o intratables. En un estudio de 30 pacientes con migrañas, Demirkaya et al encontraron que la administración intravenosa de 1 g de sulfato de magnesio administrado durante 15 minutos podría ser una estrategia bien tolerada para el tratamiento inmediato de la migraña. De las 15 pacientes que recibieron el tratamiento con magnesio, el dolor se eliminó eficazmente en 13 pacientes (87%) y el dolor disminuyó en las 2 pacientes restantes (13%) .24 Facchinetti et al informaron que las mujeres con migrañas menstruales que recibieron terapia abortiva con sulfato de magnesio oral informó una reducción significativa del dolor además de una menor incidencia de migraña.23
En un estudio doble ciego de 120 sujetos, 60 pacientes con migraña con aura que recibieron sulfato de magnesio (1 g) por vía intravenosa mostraron una mejora considerable en los síntomas de la migraña y el nivel de dolor en comparación con los pacientes que recibieron placebo, con la efectos más pronunciados en el aura misma.26 Se han encontrado resultados similares cuando se usa sulfato de magnesio en combinación con otros tratamientos infundidos para la migraña aguda.27-28 Sin embargo, Corbo et al señalaron que sus «datos sugieren que la adición de magnesio IV a la metoclopramida puede atenuar la eficacia de la metoclopramida para aliviar la migraña ”. 28 Aunque la eficacia del sulfato de magnesio en el tratamiento del dolor de cabeza por migraña no se ha medido claramente frente a los efectos de otros medicamentos utilizados actualmente, estos estudios han demostrado colectivamente que el sulfato de magnesio constituye un alternativa a otras terapias de rescate.
Conclusión
Los estudios de la relación entre el magnesio y la migraña han brindado apoyo para t aquí hay niveles, absorción o actividad insuficientes de magnesio en pacientes con migraña versus no migrañosos. La deficiencia de magnesio es particularmente significativa en los Estados Unidos, debido tanto a la alta prevalencia de migraña como a la evidencia estadística que demuestra que la dieta estadounidense promedio ya proporciona menos de la mitad de los 300 a 400 mg / d de magnesio que requiere el cuerpo.30 Suplementos de magnesio están disponibles en muchas formas orales, tanto individualmente como en combinación con otras vitaminas y minerales.30 La administración intravenosa se puede realizar según sea necesario, implica un procedimiento simple y se tolera bien. Debido a los perfiles de efectos secundarios relativamente benignos y la evidencia acumulada que muestra un beneficio para aproximadamente el 50% de los migrañosos, el magnesio oral preventivo diario y el tratamiento de rescate con sulfato de magnesio intravenoso podrían constituir opciones de tratamiento seguras, efectivas y de bajo costo para quienes padecen migrañas. El trabajo futuro que investigue las relaciones del magnesio con los mecanismos neuronales de la migraña y los estudios posteriores de optimización de la dosis podrían ser útiles en el desarrollo y perfeccionamiento de esta estrategia clínica.
- Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. La prevalencia, el impacto y el tratamiento de la migraña y los dolores de cabeza intensos en los Estados Unidos: una revisión de las estadísticas de los estudios de vigilancia nacional. Dolor de cabeza. 2013; 53 (3): 427-436.
- Sun-Edelstein C, Mauskop A. Papel del magnesio en la patogenia y el tratamiento de la migraña. Experto Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
- Davy H. Investigaciones electroquímicas sobre la descomposición de las tierras; con observaciones sobre los metales obtenidos de las alcalinotérreas, y sobre la amalgama obtenida del amoníaco. Phil Trans R Soc Lond. 1808; 98: 333-370.
- Garfinkel L, Garfinkel D. Regulación del magnesio de la vía glucolítica y las enzimas implicadas. Magnesio. 1985; 4 (2-3): 60-72.
- Cowan JA. Química estructural y catalítica de enzimas dependientes de magnesio. Biometales. 2002; 15 (3): 225-235.
- Conelly JL, Lardy, HA. Crucial El efecto del trifosfato de adenosina y el sustrato sobre la inflamación mitocondrial inducida por ortofosfato a pH ácido. J Biol Chem. 1964; 239: 3065-3070 ..
- Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, OBrien PJ. El mecanismo cinético de la ADN ligasa I humana revela cambios dependientes del magnesio en el paso limitante de la velocidad que comprometen la eficiencia de la ligadura. J Biol Chem. 2011; 286: 23054-23062.
- Kubota T, Shindo Y, Tokuno K, et al. Las mitocondrias son depósitos de magnesio intracelulares: investigación mediante imágenes fluorescentes simultáneas en células PC12. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28.
- Ko YH, Hong S, Pedersen PL. Mecanismo químico de la ATP sintasa. El magnesio juega un papel fundamental en la formación del estado de transición en el que el ATP se sintetiza a partir de ADP y fosfato inorgánico. J Biol Chem. 1999; 274: 28853-28856.
- Schilling K, S Preukczas, Börnig H. Efecto del magnesio en reacciones generadoras de ATP y que utilizan ATP en células tumorales de ascitis de Ehrlich. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101-1114.
- Sissi C, Palumbo M. Efectos del magnesio y los iones metálicos divalentes relacionados en la estructura y función de la topoisomerasa. Ácidos nucleicos Res. 2009; 37 (3): 702-711.
- Yang L, Arora K, Beard WA, Wilson SH, Schlick T. Papel crítico de los iones de magnesio en el cierre y ensamblaje del sitio activo de la ADN polimerasa beta. J Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
- Fischer PW, Giroux A. Efectos del magnesio en la dieta sobre la acción de la bomba de sodio-potasio en el corazón de ratas. J Nutr. 1987; 117 (12): 2091-2095.
- Massey LK, Wise KJ. El efecto de la cafeína en la dieta sobre la excreción urinaria de calcio, magnesio, sodio y potasio en mujeres jóvenes sanas. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43-50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Consultado el 27 de febrero de 2015.
- Mauskop A, Varughese J. Por qué todos los pacientes con migraña deben ser tratados con magnesio. J Neural Transm. 2012; 119 (5): 575-579.
- Mauskop A, Altura BM.Papel del magnesio en la patogenia y el tratamiento de las migrañas. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27.
- Talebi M, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M, et al. Relación entre el nivel de magnesio sérico y los ataques de migraña. Neurociencias (Riyadh). 2011; 16 (4): 320-323.
- Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Niveles de magnesio ionizado en suero y proporciones de calcio ionizado en suero / magnesio ionizado en mujeres con migraña menstrual. Dolor de cabeza. 2002; 42 (4): 242-248.
- Wang F, Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Profilaxis oral con óxido de magnesio de la migraña frecuente en niños: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Dolor de cabeza. 2003; 43 (6): 601-610.
- Sahai-Srivastava S, Csere A, Joyce A. Medicina alternativa en la migraña crónica: lo que los médicos deben saber. Practique Pain Manag. 2014; 14 (6): 59-61.
- Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. Profilaxis de la migraña con magnesio oral: resultados de un estudio prospectivo, multicéntrico, controlado con placebo y doble ciego estudio aleatorizado. Cefalea. 1996; 16 (4): 257-263.
- Tarighat Esfanjani A, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A. The effects of magnesium, L-carnitine, and concurrent magnesium -Suplemento de L-carnitina en la profilaxis de la migraña. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
- Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Profilaxis con magnesio de la migraña menstrual: efectos sobre el magnesio intracelular. Dolor de cabeza. 1991; 31 (5): 298-301.
- Demirkaya S, Vural O, Dora B, Topçuoğlu MA. Eficacia del sulfato de magnesio intravenoso en el tratamiento de ataques de migraña aguda. Dolor de cabeza. 2001; 41 (2): 171-177.
- Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. El sulfato de magnesio intravenoso alivia los ataques de migraña en pacientes con niveles bajos de magnesio ionizado en suero: un estudio piloto. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636.
- Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Sulfato de magnesio intravenoso en el tratamiento agudo de la migraña sin aura y la migraña con aura. Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Cefalea. 2002; 22 (5): 345-353.
- Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C.Un estudio prospectivo aleatorizado controlado con placebo de sulfato de magnesio intravenoso frente a metoclopramida en el tratamiento de ataques de migraña aguda en el servicio de urgencias. Cefalea. 2005; 25 (3): 199-204.
- Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Ensayo clínico aleatorizado de sulfato de magnesio intravenoso como medicación complementaria para el tratamiento de la migraña en el departamento de urgencias. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
- Hunter L, Givvins K. Sulfato de magnesio: pasado, presente y futuro. J Midwifery Womens Health. 2011; 56 (6): 566-574.
- Yates AY, Schlicker SA, Pretendiente CW. Ingestas dietéticas de referencia: la nueva base para las recomendaciones de calcio y nutrientes relacionados, vitaminas B y colina. J Am Diet Assoc. 1998; 98 (6): 699-706.