Los pacientes con EA parecen normales al nacer. En los primeros 6 meses del período neonatal, pueden ocurrir dificultades de alimentación e hipotonía, seguidas de un retraso en el desarrollo entre los 6 meses y los 2 años de edad. Generalmente a partir del 1 año de edad, se desarrollan las características típicas de la EA: déficit intelectual severo, ausencia del habla, estallidos de risa con aleteo de las manos, microcefalia, macrostomía, hipoplasia maxilar, prognatia y problemas neurológicos con una marcha similar a la de un títere, ataxia y ataques epilépticos. con anomalías específicas del electroencefalograma (EEG) (actividad delta trifásica con un máximo en las regiones frontales). Otros signos que se han descrito incluyen un comportamiento feliz, hiperactividad sin agresión, poca capacidad de atención, excitabilidad y problemas para dormir con disminución de la necesidad de dormir, mayor sensibilidad al calor, atracción y fascinación por el agua. Con la edad, las características típicas de la enfermedad se vuelven menos marcadas debido al engrosamiento facial, la escoliosis torácica y los problemas de movilidad. La escoliosis torácica se informa en el 40% de los pacientes con EA (en su mayoría mujeres). Las convulsiones permanecen presentes en pacientes adultos, pero mejoran la hiperactividad, la poca capacidad de atención y los problemas para dormir. En pacientes con deleción de la región 15q11, el iris y la hipopigmentación coroidea son comunes.