Cuando la quimioterapia y la radiación fallan, algunos pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B o niños con leucemia linfoblástica aguda tienen una nueva opción de tratamiento llamada terapia de células T con CAR. Yescarta es la terapia de células T con CAR que está aprobada por la FDA para tratar a pacientes con linfoma no Hodgkin de células B; encoge los tumores en el 70-80% de los pacientes.
Pero con esta nueva terapia vienen efectos secundarios que son diferentes a los de otros tratamientos contra el cáncer. Para comprender mejor estos efectos secundarios en pacientes adultos con linfoma, hablamos con Felipe Samaniego, MD
¿Cómo funciona la terapia de células T con CAR?
Al igual que otros tipos de inmunoterapia, la terapia con células T con CAR utiliza el propio sistema inmunológico del paciente para tratar el cáncer.
Las células T, un tipo de células combatientes del sistema inmunológico, se extraen del paciente, se modifican en un laboratorio y luego se transfunden nuevamente al paciente.
Durante las próximas cuatro semanas, las células CAR T modificadas se multiplican rápidamente en el cuerpo, formando un ejército robusto que encuentra y ataca las células cancerosas.
Durante unos 30 días, los pacientes también están en riesgo para los efectos secundarios, algunos de los cuales pueden poner en peligro la vida.
¿Cuáles son los efectos secundarios de la terapia con células CAR T en pacientes con linfoma?
Para preparar el cuerpo para la terapia con células CAR T, los pacientes reciben una pequeña dosis de quimioterapia, que puede causar otros efectos secundarios, como fatiga y recuento sanguíneo bajo.
A medida que las células CAR T trabajan para combatir el cáncer, provocan la liberación de grandes cantidades de otras células T en la sangre, junto con citocinas, que son proteínas liberadas por células que comunican a otras células que hay un trabajo por hacer. Este efecto desencadena la producción de aún más células T, todo lo cual puede provocar efectos secundarios. Clasificamos estos efectos secundarios en dos categorías: síndrome de liberación de citocinas y síndrome de encefalopatía relacionada con las células CAR T.
Los efectos secundarios del síndrome de liberación de citocinas imitan lo que ocurre cuando las células T atacan un virus. Entonces, los pacientes sienten que están luchando contra un caso severo de gripe, pero en realidad están luchando contra el cáncer. Los pacientes pueden experimentar fiebre, debilidad, escalofríos y pérdida de apetito. Estos efectos secundarios suelen comenzar unos días después de la transfusión de células T con CAR y duran aproximadamente una semana.
Los efectos secundarios del síndrome de encefalopatía relacionada con las células T con CAR son menos comunes pero más graves porque afectan al cerebro. Los pacientes pueden experimentar confusión, irritabilidad, falta de conciencia o pueden tener dificultades para reconocer a familiares y amigos. Los signos del síndrome de encefalopatía relacionada con las células CAR T aparecen alrededor de una a cuatro semanas después de la transfusión y duran de dos a cuatro días. Si bien estos efectos secundarios pueden ser molestos, la mayoría de las veces son reversibles.
¿Cómo se tratan los efectos secundarios de la terapia de células T con CAR en pacientes con linfoma?
Nuestro enfoque es para permitir que los efectos secundarios del síndrome de liberación de citocinas similar a la gripe ocurran porque provienen de las células que atacan el linfoma. Pero si ponen en riesgo la salud del paciente, pueden detenerse con un fármaco inmunosupresor llamado tocilizumab.
Los signos del síndrome de encefalopatía relacionada con las células CAR T, como estar confundido e irritable, pueden intensificarse rápidamente , provocando que otros sistemas vitales no funcionen también. Algunos pacientes pierden la capacidad de hablar o tienen problemas para respirar. Cuando la seguridad del paciente está en riesgo, podemos detener los efectos secundarios relacionados con el cerebro administrando un esteroide durante algunas semanas.
Pero al detener estos efectos secundarios, también estamos impidiendo que las células CAR T combatir el cáncer.
¿Cómo se garantiza la seguridad de un paciente durante los efectos secundarios?
Tenemos que lograr un delicado equilibrio entre permitir que los pacientes experimenten los efectos secundarios que matan el cáncer y detener la terapia demasiado pronto. Por lo general, los pacientes permanecen en el hospital de tres a cuatro semanas después de la infusión de las células CAR T para que nuestro equipo capacitado pueda atenderlos. Incluso si los pacientes no experimentan muchos efectos secundarios en el hospital, podrían tenerlos en casa, por lo que nuestros pacientes regresan semanalmente para chequeos.
Además, sabemos que los pacientes de 65 años o más son tienen un mayor riesgo de experimentar los efectos secundarios relacionados con el cerebro del síndrome de encefalopatía relacionada con las células T CAR. Los pacientes de edad avanzada tienen antecedentes médicos más extensos que pueden incluir afecciones como diabetes, problemas cardíacos o insuficiencia renal que requieren atención adicional. Y debido a que el entorno desconocido de un hospital puede resultar confuso para algunos pacientes mayores, queremos asegurarnos de que su confusión no esté relacionada con el tratamiento.
Para monitorear mejor a los pacientes en busca de efectos secundarios graves, realizamos un examen físico examen antes de la transfusión de células T con CAR para evaluar la salud actual de los pacientes. Si tiene antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones, pérdida de memoria, problemas pulmonares o problemas cardíacos, asegúrese de informar a su médico.Y dado que la infección es un riesgo, también asegúrese de compartir si ha tenido una infección reciente o si actualmente está luchando contra una.
Como parte de ese examen antes de la transfusión, también evaluamos la capacidad cognitiva pidiendo a cada paciente que escriba algunas frases. Después del tratamiento, si las habilidades de escritura del paciente empeoran, sabemos que es un signo de angustia en el cerebro.
¿Qué investigación sobre la terapia de células T con CAR está en curso?
Todavía tenemos mucho para aprender sobre el tratamiento de células T con CAR y sus efectos secundarios. Estamos trabajando para identificar anticuerpos que puedan reducir la liberación masiva de citocinas y posiblemente prevenir los efectos secundarios relacionados.
También estamos explorando la combinación de terapias con células CAR T con otros tratamientos como los inhibidores de puntos de control inmunitarios para que funcionen aun mejor. Nuestro objetivo es comprender mejor los efectos secundarios de la terapia con células CAR T y expandir el éxito de este tratamiento a más pacientes y más tipos de cáncer.
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