Cómo la fluoxetina trata una serie de problemas de comportamiento en animales

Por Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB

Publicado originalmente en la edición de abril de 2013 de Veterinary Practice News

A estas alturas, casi todo el mundo ha oído hablar del Prozac, aunque la marca veterinaria Reconcile es menos reconocida.

Personalmente, prefiero recetar Reconcile para manejar ciertos problemas de comportamiento porque tiene licencia para su uso en perros, está especialmente diseñado para su uso en perros en una formulación sabrosa y enumera la dosis canina correcta y los efectos secundarios en las hojas de datos adjuntas. .

Un problema es que Reconcile es algo caro y se encuentra en competencia con la fluoxetina genérica que no figura en la etiqueta. A los efectos de este artículo, me referiré principalmente a Prozac / Reconcile por el nombre genérico de fluoxetina.

La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). Es decir, retrasa la reabsorción de serotonina en las terminaciones nerviosas presinápticas después de su liberación al bloquear el mecanismo de recaptación. Esto hace que la serotonina persista durante más tiempo y, por lo tanto, mejora sus efectos.

Acciones de la fluoxetina

Otras dos acciones de la fluoxetina, a diferencia de otros ISRS, son que es un potente 5-HT2C antagonista y un agonista del receptor sigma-1. La hiperactividad de 5-HT2C contribuye a la ansiedad y la depresión, por lo que el antagonismo de estos receptores puede resultar ventajoso. La acción agonista del receptor sigma también puede ser beneficiosa en algunos casos para producir efectos similares a los antidepresivos.

Otra acción supuesta de la fluoxetina y otros ISRS es estimular la neurogénesis (maduración de las neuronas progenitoras) en la circunvolución dentada del hipocampo. De esta manera, los ISRS pueden actuar como Miracle-Gro para el cerebro. Este efecto lleva tiempo y puede ser responsable del retraso prolongado antes de que los ISRS alcancen sus efectos máximos.

Las neuronas recién formadas pueden migrar y poblar otras regiones del cerebro, quizás aumentando la memoria y otras funciones cerebrales. Este efecto es tan importante que cuando se irradió el hipocampo de los ratones para prevenir la neurogénesis, la fluoxetina perdió su efecto conductual (Santarelli et al, Science 2003).

Cualquiera que sea su mecanismo, se ha demostrado que la fluoxetina es beneficiosa en un amplia gama de problemas de comportamiento. Les digo a los estudiantes que si deciden dominar el uso de cualquier medicamento que modifique el comportamiento, la fluoxetina es la que deben elegir. Recientemente, hablando con un colega psiquiatra de la Escuela de Medicina de Harvard, pedí la ratificación de algo que me habían dicho: la fluoxetina y otros ISRS representaron el 85 por ciento de las recetas psiquiátricas realizadas, cualquiera que sea el diagnóstico.

Su respuesta: «Más que eso, diría yo». Es lo mismo en la medicina veterinaria del comportamiento.

Agresión canina

La fluoxetina es útil para tratar la agresión. La regla simple aquí es serotonina arriba, agresión abajo (viceversa también es cierto) . Tomemos un experimento con monos verdes para enfatizar el punto.

Se eliminó a un macho dominante de un grupo social y se trató a uno de los machos restantes con una fluoxetina o un antagonista de la serotonina. Cuando se administró fluoxetina el El macho tratado invariablemente se volvió más dominante, menos agresivo y participó en comportamientos más afiliativos (nota: el dominio y la agresión se mueven en direcciones opuestas).

Cuando se le dio un antagonista de la serotonina, uno de los otros monos se convirtió en el dominante mientras que el mono tratado se volvió más agresivo y más antisocial. También he oído que el nivel de serotonina de los oficiales del ejército (más en control, menos agresivo) era más alto que el de los hombres alistados.

La misma historia, en realidad. En nuestro estudio de fluoxetina para el tratamiento de la agresión en perros , encontramos una reducción generalizada de la agresión en perros tratados con 1 mg por kg de fluoxetina durante el estudio de cuatro semanas. Un par de perros mostraron deficiencias muy dramáticas y repentinas en la agresión, mientras que en otros la reducción fue más gradual. Ninguno de los perros mostró un aumento en la agresión, y tampoco deberían hacerlo. El aumento de la agresión no es una característica del uso de fluoxetina (o cualquier otro ISRS, para el caso).

He estado buscando un caso confirmado de agresión inducida por fluoxetina durante 25 años y todavía estoy

Es cierto que se supone que la fluoxetina provoca un aumento de los pensamientos e ideas suicidas en algunos adolescentes, pero no hay forma de comprobarlo en perros. Había un hombre, no mi cliente, que pensaba que su perro había cometido suicidio con fluoxetina. El caso se refería a un perro sensible al ruido tratado con fluoxetina cuyo dueño, al descender una escalera de gran altura en la ciudad de Nueva York, dejó caer accidentalmente la correa Flexi detrás del perro y el ruido hizo que el perro huyera por la escaleras y por encima del rascacielos. No es realmente un suicidio, si entiendes lo que quiero decir.

De todos modos, seguimos usando fluoxetina generosamente en casos graves de agresión y, en su mayor parte, logramos un gran éxito (más en la agresión dirigida por el propietario que en la agresión por miedo).Por supuesto, hay efectos secundarios molestos, pero en su mayor parte temporales, con los que estar contento en aproximadamente el 25 por ciento de los perros.

Estos incluyen reducción del apetito y lentitud o cansancio. Por lo general, ocurren en las semanas dos y tres después de comenzar el tratamiento y desaparecen en la semana cuatro. Si son más que leves, suspendemos la fluoxetina hasta que los efectos secundarios se disipen y luego reanudamos el tratamiento con una dosis más baja.

Bully Cats

Casi todo lo que he dicho sobre el tratamiento de la agresión canina con fluoxetina se aplica igualmente bien a los gatos. Varios autores han afirmado que la fluoxetina u otro ISRS es su primera opción para tratar a un gato agresivo dominante, ya sea que la agresión esté dirigida hacia otros gatos o personas. Ese también es nuestro primer enfoque.

El uso de fluoxetina en cualquier situación tiene sentido en función de lo que sabemos que es el efecto en las especies de aumento de la serotonina en el sistema nervioso central. La reducción del apetito y, en ocasiones, una personalidad mediocre (lo que yo llamo síndrome de reclusa) son posibles efectos secundarios que a menudo se pueden controlar de la misma manera que sugerí para los perros.

A menudo no se observan efectos secundarios y la dosis puede aumentarse sin problemas hasta que se obtenga la respuesta conductual deseada. Al igual que con los perros, este enfoque se utiliza mejor junto con la terapia de modificación de la conducta adecuada.

Ansiedad por separación

Luego está la ansiedad por separación. Un estudio realizado correctamente sobre el uso de fluoxetina ( Reconcile) para el tratamiento de la ansiedad por separación por Gary Landsberg et al apareció en el Journal of Veterinary Behavior: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12-19. La conclusión: Reconcile proporciona un «avance positivo como opción terapéutica» para el tratamiento de la ansiedad por separación canina.

Varios de los parámetros que midieron mejoramos con este tratamiento y, como resultado de los esfuerzos de este grupo, la fluoxetina en forma de Reconcile ahora está aprobada por la FDA para el tratamiento de esta afección altamente prevalente y preocupante. Los autores advierten que Reconcile debe usarse junto con la terapia de modificación de la conducta.

En realidad, años antes, realizamos un estudio no publicado, doble ciego y controlado con placebo de fluoxetina para el tratamiento de ansiedad por separación en perros y concluyó, después de un estudio de cinco semanas, que incluso sin BMT concurrente, la fluoxetina produjo una reducción significativa en los signos clínicos de la condición. Sin embargo, está claro que es óptimo usar fluoxetina y BMT simultáneamente.

Los gatos también pueden desarrollar ansiedad por separación. Los signos suelen ser mucho menos dramáticos, pero un signo clave es el marcado con orina solo en ausencia del propietario. En este caso, y para el marcado con orina en general, la fluoxetina es muy eficaz.

Un estudio de Ben Hart et al en 2005 demostraron que la fluoxetina (y la clomipramina) produjeron una reducción de casi el 90 por ciento en el marcado de la orina en la mayoría de los gatos y el efecto se mantuvo durante los ocho meses del estudio. Ciertamente, la introducción de fluoxetina como tratamiento para esta afección refractaria significaba que la marca de orina ya no es el presagio de rendición y / o sentencia de muerte para los gatos que alguna vez fue.

Fobia a las tormentas

Otra condición que parece responder a la fluoxetina es la tormenta canina Si bien aún no ha aparecido un estudio definitivo sobre el uso de un ISRS como la fluoxetina para tratar la fobia a las tormentas, un estudio anterior, realizado por Sharon Crowell-Davis et al, de un inhibidor de la recaptación de serotonina igualmente poderoso pero menos específico, la clomipramina, junto con un «como necesario ”, el fármaco similar al Valium, alprazolam (Xanax), produjo resultados afirmativos.

Estoy de acuerdo con la Dra. Crowell-Davis, sin embargo, en esta afección a menudo se necesita una terapia complementaria con un medicamento situacional para complementar los efectos de fondo que reducen la ansiedad del inhibidor de la recaptación de serotonina. Los gatos rara vez tienen fobia a las tormentas, pero si la tienen, estoy seguro de que la fluoxetina también ayudaría a los gatos con esta afección.

Trastornos compulsivos

Luego están los trastornos compulsivos: canino y felino (CCD y FCD). Los ISRS son la primera línea de tratamiento para humanos con trastornos obsesivo-compulsivos y estas condiciones animales equivalentes. Para el granuloma por lamido canino, la fluoxetina funciona bien para la mayoría de los perros.

Los efectos anti-compulsivos de la fluoxetina se han documentado claramente desde principios de la década de 1990. Otras compulsiones animales que responden incluyen perseguir la cola, chupar el flanco, chupar la manta, perseguir levemente (todo en perros) y chupar lana / pica y alopecia psicógena (ambos en gatos). También se ha descubierto que las compulsiones equinas, como la succión del viento y el susurro, responden.

La conclusión es que la fluoxetina es una medicación muy útil para el comportamiento y que ella y sus congéneres llegaron para quedarse. El ex decano de Tufts, Franklin Loew, solía decir que el Prozac es para la medicina del comportamiento lo que la ivermectina para la parasitología. Tenía razón.

Homer Simpson también tenía un buen dicho.El suyo era «¿Hay algo que un donut no pueda hacer?» Yo digo: «¿Hay algo que la fluoxetina no pueda hacer?»

Un autor e investigador, Nicholas Dodman, BVMS, Dipl. ACVB es profesor en la Escuela de Medicina Veterinaria Cummings de la Universidad de Tufts y es fundador de la Clínica de Comportamiento Animal de Tufts.

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