Robert Reiner nació en la ciudad de Nueva York, hijo de Estelle Reiner (de soltera Lebost) y del actor, comediante, escritor y productor Carl Reiner, ganador de un Emmy.
De niño , a menudo miraba a su padre como su inspiración y modelo a seguir. Carl Reiner estuvo en The Dick Van Dyke Show, que él creó y también protagonizó. Estelle fue la inspiración para que Rob Reiner se convirtiera en director. Su historia como cantante lo ayudó a comprender cómo se usaba la música en una escena. Rob a menudo se sentía presionado por estar a la altura de los doce premios Emmy, los premios prestigiosos y la racha de éxitos.
Cuando Rob se graduó de la escuela secundaria, sus padres le aconsejaron que participara en Summer Theatre. Reiner consiguió un trabajo como aprendiz en el Bucks County Playhouse en Pensilvania. Estudió más en la UCLA Film School. Reiner sintió que todavía no tenía éxito ni siquiera con un papel recurrente en uno de los programas más importantes del país, All in the Family. Reiner comenzó su carrera como director con las películas nominadas al Oscar This Is Spinal Tap, Stand By Me y The Princess Bride.
Con estas exitosas películas de taquilla en 1987, Reiner fundó su propia productora, Castle Rock Entertainment, junto con Martin Shafer, Andrew Scheinman, Glenn Padnick y Alan Horn. Para Castle Rock Entertainment, fue a dirigir las películas nominadas al Oscar Cuando Harry conoció a Sally, Misery y A Few Good Men. Reiner a menudo le da crédito a su ex coprotagonista Carroll O «Connor por ayudarlo a entrar en el negocio de la dirección y mostrarle a Reiner cómo funciona.
Reiner también es conocido como activista político, co-fundador de la American Foundation For Equal Rights, un grupo que fue un aviso para el matrimonio entre personas del mismo sexo. Reiner ha hablado en varios mítines sobre varios temas controvertidos, y también es visto como un defensor de temas sociales, como la violencia doméstica y el consumo de tabaco.
Reiner también ha hecho cameos en programas como 30 Rock, Los Simpson y Hannah Montana, y en las películas The First Wives Club, Bullets Over Broadway, Primary Colors y Throw Momma From The Train, entre muchas otras.