Los síntomas asociados con MEN tipo 1 dependen de qué glándulas se ven afectadas por el crecimiento excesivo de tejido (hiperplasia) o la formación de tumores. Aunque la mayoría de los tumores son benignos (no cancerosos), el crecimiento excesivo de tejido o la formación de tumores hace que las glándulas afectadas se vuelvan hiperactivas y produzcan un exceso de hormonas. Los niveles elevados de hormonas son la principal causa de los signos y síntomas asociados con el MEN tipo 1. Ciertos tumores, como los gastrinomas y los tumores carcinoides, pueden potencialmente volverse malignos. La expresión clínica de MEN tipo 1 es muy variable incluso dentro de miembros de la misma familia y gemelos idénticos.
Se han identificado más de 20 tumores endocrinos y no endocrinos diferentes en individuos con MEN tipo 1. Individuos afectados no necesariamente desarrollarán tumores a la misma edad o en las mismas ubicaciones y, por lo tanto, pueden manifestar espectros variables de signos y síntomas clínicos durante su vida. Algunas personas solo pueden desarrollar síntomas leves; otros pueden desarrollar complicaciones graves que ponen en peligro la vida. Algunas personas pueden desarrollar síntomas cuando son adultos jóvenes o adolescentes; otros pueden no desarrollar síntomas hasta la mediana edad o mayores. Es importante tener en cuenta que los casos individuales son muy variables y que los individuos afectados no desarrollarán todos los síntomas que se describen a continuación.
GLÁNDULAS PARATIROIDES
Las glándulas endocrinas afectadas más comúnmente en MEN tipo 1 son las paratiroides, tanto como hiperplasia tisular y / o adenomas. Más del 90 por ciento de las personas con MEN tipo 1 desarrollan, a los 50 años, hiperparatiroidismo primario (HPTP). La edad media de aparición es la tercera década de la vida. En algunos casos, el hiperparatiroidismo puede detectarse durante la adolescencia y la infancia (a la edad de 5 años). PHPT es el primer signo de MEN tipo 1 en aproximadamente el 90% de los casos. Las glándulas paratiroideas generalmente están representadas por cuatro glándulas muy pequeñas (aproximadamente del tamaño de un guisante) ubicadas en el cuello que secretan la hormona paratiroidea (PTH), que controla la homeostasis del nivel de calcio sérico. El hiperparatiroidismo es el término médico que indica un nivel constantemente alto de PTH circulante.
La HPTP puede ser muy leve y no causar ningún síntoma obvio (asintomático). El hiperparatiroidismo no tratado generalmente da como resultado un nivel sérico elevado de calcio (hipercalcemia), que puede causar cálculos renales o dañar los riñones. El hiperparatiroidismo puede causar síntomas adicionales en algunos casos, como fatiga, debilidad, estreñimiento, náuseas, úlceras, indigestión, presión arterial alta (hipertensión) y dolor muscular o óseo. Eventualmente pueden desarrollarse anomalías del sistema nervioso central, incluidos cambios en el estado mental, letargo, depresión y confusión, como consecuencia de una hipercalcemia grave. Algunas personas pueden desarrollar un adelgazamiento anormal de los huesos (osteoporosis), lo que puede aumentar el riesgo de fracturas por fragilidad. La mayoría de las personas con hiperparatiroidismo no desarrollan todos estos síntomas, especialmente cuando la afección se diagnostica temprano.
PÁNCREAS Y DUODENO
Aproximadamente el 40 por ciento de los adultos con MEN tipo 1 desarrollan múltiples gastrinomas, generalmente localizados en el primera porción del duodeno y, más raramente, en el páncreas. Aproximadamente, el 50% de los gastrinomas MEN1 ya han hecho metástasis en el momento del diagnóstico clínico. El páncreas es una pequeña glándula ubicada detrás del estómago. Contiene células endocrinas especializadas llamadas células de los islotes, que secretan varias hormonas, incluida la insulina (que reduce los niveles de azúcar en sangre), el glucagón (que aumenta los niveles de azúcar en sangre) y hormonas que viajan a los intestinos y ayudan en la digestión, como la gastrina. El duodeno es la primera porción del intestino delgado, que conecta los intestinos con el estómago.
Los gastrinomas son tumores benignos que secretan gastrina. Los niveles elevados de gastrina inducen al estómago a liberar demasiado ácido, lo que, a su vez, puede provocar dolor abdominal, diarrea, reflujo del contenido del estómago hacia el esófago (reflujo esofágico) y úlceras pépticas. Esta condición se conoce clínicamente como síndrome de Zollinger-Ellison (ZES). Las úlceras pépticas son llagas abiertas que recubren el estómago, el esófago y los intestinos. Las úlceras pépticas pueden causar ardor en el estómago, diarrea, náuseas, vómitos y heces grasosas y malolientes. En casos graves, las úlceras pépticas pueden causar complicaciones graves como hemorragia interna, vómitos de sangre, obstrucción del paso de los alimentos a través del tracto digestivo (obstrucción de la salida gástrica) o el desarrollo de un orificio en la pared del estómago o del intestino delgado ( perforación), lo que permite que el contenido del estómago o los intestinos se filtre hacia el abdomen.
Los síntomas menos comunes asociados con los gastrinomas incluyen pérdida de peso no intencionada y acidez de estómago. Los gastrinomas y otros tumores que surgen de las células de los islotes pueden potencialmente volverse malignos y diseminarse (hacer metástasis) a otras áreas del cuerpo, especialmente a los ganglios linfáticos cercanos y al hígado.
Los gastrinomas múltiples también se encuentran en un trastorno no sindrómico llamado síndrome de Zollinger-Ellison, que generalmente ocurre de manera aleatoria por razones desconocidas.
Tumores adicionales pueden afectar el páncreas. El insulinoma, un tumor benigno que secreta insulina, es el segundo tumor más común que afecta al páncreas y se presenta en aproximadamente el 10 por ciento de las personas con MEN tipo 1. El insulinoma puede causar niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia), especialmente cuando no se come durante un período de tiempo (rápido). La hipoglucemia puede causar una variedad de síntomas que incluyen confusión, comportamiento anormal, visión borrosa, visión doble, ansiedad, palpitaciones del corazón, sudoración y hambre.
Los tumores que secretan demasiado glucagón o somatostatina (glucagonomas y somatostatinomas) también pueden ocurren en el páncreas. Estos tumores provocan niveles elevados de azúcar en sangre (hiperglucemia). La hiperglucemia puede causar diabetes.
En casos raros, las personas con MEN tipo 1 pueden desarrollar un VIPoma, un tumor que secreta una hormona llamada péptido intestinal vasoactivo (VIP). Los VIPomas pueden causar diarrea acuosa crónica y eventualmente causar deshidratación.
En aproximadamente el 40 por ciento de los casos, los tumores pancreáticos que no funcionan, a menudo múltiples, pequeños y diseminados por todo el órgano, pueden ocurrir en pacientes con MEN1.
GLÁNDULA PITUITARIA
Aproximadamente el 25 por ciento de las personas con MEN tipo 1 desarrollan un crecimiento excesivo benigno de la glándula pituitaria. En algunos casos, los síntomas de afectación de la glándula pituitaria pueden ser el primer signo del trastorno. La pituitaria es una pequeña glándula del tamaño de un guisante que se encuentra en la base del cerebro y a veces se la llama «la glándula maestra» porque supervisa la función de la mayoría de las glándulas endocrinas del cuerpo. La glándula pituitaria secreta una variedad de hormonas diferentes, incluida la prolactina , que influye en la fertilidad y estimula la producción de leche materna; la hormona del crecimiento, que regula el crecimiento corporal, especialmente durante la adolescencia; y varias hormonas que estimulan la actividad de otras glándulas, incluidas las glándulas suprarrenales y tiroideas, los ovarios y los testículos.
Benigno Los tumores que secretan prolactina (prolactinomas) son los tumores de la glándula pituitaria más comunes asociados con MEN tipo 1. Son los terceros tumores más comunes asociados con MEN tipo 1 después de los tumores paratiroideos y gastrinomas. En las mujeres, los prolactinomas pueden causar períodos menstruales irregulares (oligomenorrea para amenorrea), infertilidad, disminución del deseo sexual, relaciones sexuales dolorosas y producción de leche materna en mujeres que no están embarazadas (g alactorrea). Las manifestaciones clínicas más comunes en los hombres son la impotencia y la ginecomastia.
Los tumores hipofisarios, especialmente cuando tienen más de 1 centímetro de diámetro (macrodenoma), pueden provocar síntomas adicionales porque pueden ejercer presión sobre otros tejidos del cerebro . Los síntomas resultantes pueden incluir dolores de cabeza y problemas visuales, como visión borrosa.
Además de un prolactinoma, pueden aparecer otros tumores que afectan la glándula pituitaria. Uno de estos tumores puede secretar un exceso de hormona del crecimiento que resulta en una condición caracterizada por un crecimiento óseo excesivo y agrandamiento de ciertas estructuras del cuerpo como la mandíbula, las manos y los pies (acromegalia) en pacientes pospúberes. Otro de estos tumores puede secretar adrenocorticotropina (ACTH), una hormona que estimula las glándulas suprarrenales, lo que provoca una producción excesiva de corticosteroides. Los niveles excesivos de corticosteroides pueden eventualmente causar una condición llamada síndrome de Cushing que se caracteriza por una amplia variedad de signos y síntomas que incluyen una cara redondeada (cara de luna), aumento de grasa alrededor del cuello, aumento de peso alrededor de la sección media y superior de la espalda, debilidad muscular, fatiga. y presión arterial alta.
Las personas afectadas también pueden tener tumores benignos que no producen hormonas (tumores que no funcionan). En aproximadamente el 20-40% de los casos pueden aparecer tumores no funcionales de las glándulas suprarrenales. Las glándulas suprarrenales se encuentran en la parte superior de los riñones. En casos raros, estos tumores dan como resultado la sobreproducción de hormonas corticosteroides y el desarrollo del síndrome de Cushing.
TUMORES CARCINOIDES
Aproximadamente el 10-15% de las personas con MEN tipo 1 desarrollan tumores carcinoides de crecimiento lento. Estos tumores generalmente se desarrollan en el estómago (carcinoides gástricos), los grandes conductos que transportan aire hacia y desde los pulmones (bronquios) (carcinoides bronquiales) y el timo (carcinoides tímicos), una pequeña glándula ubicada en la parte superior del tórax, justo detrás del esternón. Los tumores carcinoides de los bronquios afectan principalmente a las mujeres; Los tumores carcinoides del timo afectan principalmente a los hombres.
En la mayoría de los casos, estos tumores no producen hormonas (tumores no funcionales) y generalmente no causan ningún síntoma (asintomáticos), pero pueden presentar un crecimiento rápido y la progresión maligna es responsable de algunas muertes asociadas a MEN1. En casos raros, los tumores carcinoides pueden producir en exceso diferentes hormonas, como ACTH, calcitonina, hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), serotonina e histamina.Cuando los tumores carcinoides secretan serotonina, pueden causar síndrome carcinoide, una afección caracterizada por migrañas, diarrea y episodios de sensación de sofoco.
Los tumores carcinoides asociados con MEN tipo 1 generalmente se identifican más tarde en la vida, con un diagnóstico medio de 50 años. Estos tumores pueden ser benignos, pero pueden desarrollarse carcinoides malignos (cancerosos). Los carcinoides tímicos asociados con MEN tipo 1 pueden ser particularmente agresivos, especialmente en hombres fumadores.
TUMORES ENDOCRINOS ADICIONALES
En casos extremadamente raros, alrededor del 1%, un feocromocitoma (FEO) puede ocurrir en un individuo con MEN tipo 1. La mayoría de los FEOs se originan en la capa interna (médula) de una de las dos glándulas suprarrenales. Los síntomas pueden incluir presión arterial alta, dolores de cabeza, sudoración excesiva y palpitaciones del corazón. Los FEO ocurren con mucha más frecuencia en personas con neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
TUMORES BENIGNOS NO ENDOCRINOS
Varios tumores que no surgen de células endocrinas también pueden ocurrir en individuos con MEN tipo 1. Los más común es el lipoma, un tumor benigno formado por células grasas. Los lipomas generalmente se desarrollan justo debajo de la superficie de la piel y son comunes en la población general. A menudo se forman múltiples lipomas. Los lipomas no suelen estar asociados con ningún síntoma. Algunas personas con MEN tipo 1 también pueden desarrollar manchas benignas elevadas y rojizas en la cara (angiofibromas) y manchas benignas, elevadas y blanquecinas en la piel (colagenomas).
Menos común, no endocrino, benigno Los tumores asociados con MEN tipo 1 incluyen tumores que surgen de las membranas (meninges) que revisten el cerebro y la médula espinal (meningioma), tumores que surgen de células del músculo liso (leiomioma) y tumores que surgen del tejido del sistema nervioso central (ependimomas). Estos tumores generalmente no causan ningún síntoma.