Quando la chemioterapia e le radiazioni falliscono, alcuni pazienti adulti con linfoma non Hodgkin a cellule B o bambini con leucemia linfoblastica acuta hanno una nuova opzione di trattamento chiamata terapia cellulare CAR T. Yescarta è la terapia con cellule T CAR approvata dalla FDA per il trattamento di pazienti con linfoma a cellule B non Hodgkin; riduce i tumori nel 70-80% dei pazienti.
Ma con questa nuova terapia si ottengono effetti collaterali diversi da quelli di altri trattamenti contro il cancro. Per comprendere meglio questi effetti collaterali nei pazienti adulti con linfoma, abbiamo parlato con Felipe Samaniego, MD
Come funziona la terapia con cellule T CAR?
Come altri tipi di immunoterapia, la terapia con cellule T CAR utilizza il sistema immunitario del paziente per curare il cancro.
Le cellule T, un tipo di cellule combattenti del sistema immunitario, vengono estratte dal paziente, modificate in laboratorio e quindi trasfuse nuovamente nel paziente.
Durante le quattro settimane successive, le cellule T CAR T modificate si moltiplicano rapidamente nel corpo, costruendo un robusto esercito che trova e attacca le cellule tumorali.
Per circa 30 giorni, anche i pazienti sono a rischio per gli effetti collaterali, alcuni dei quali possono essere pericolosi per la vita.
Quali sono gli effetti collaterali della terapia con cellule T CAR nei pazienti con linfoma?
Per preparare il corpo alla terapia con cellule T CAR, i pazienti ricevono una piccola dose di chemioterapia, che può causare altri effetti collaterali, come affaticamento e basso numero di sangue.
Poiché le cellule T CAR lavorano per combattere il cancro, provocano il rilascio di grandi quantità di altre cellule T nel sangue, insieme alle citochine, che sono proteine rilasciate dalle cellule che comunicano ad altre cellule che cè un lavoro da fare. Questo effetto innesca la produzione di ancora più cellule T, che possono portare a effetti collaterali. Classifichiamo questi effetti collaterali in due categorie: sindrome da rilascio di citochine e sindrome da encefalopatia correlata alle cellule T CAR.
Gli effetti collaterali della sindrome da rilascio di citochine imitano comè quando le cellule T attaccano un virus. Quindi, i pazienti si sentono come se stessero combattendo un grave caso di influenza, ma in realtà stanno combattendo il cancro. I pazienti possono manifestare febbre, debolezza, brividi e perdita di appetito. Questi effetti collaterali in genere iniziano pochi giorni dopo la trasfusione di cellule T CAR e durano circa una settimana.
Gli effetti collaterali della sindrome da encefalopatia correlata a cellule T CAR sono meno comuni ma più gravi perché coinvolgono il cervello. I pazienti possono sperimentare confusione, irritabilità, mancanza di consapevolezza o possono avere difficoltà a riconoscere la famiglia e gli amici. I segni della sindrome da encefalopatia correlata alle cellule T CAR si manifestano da una a quattro settimane dopo la trasfusione e durano da due a quattro giorni. Sebbene questi effetti collaterali possano essere sconvolgenti, sono reversibili la maggior parte del tempo.
Come vengono trattati gli effetti collaterali della terapia con cellule T CAR nei pazienti con linfoma?
Il nostro approccio è per lasciare che gli effetti collaterali della sindrome da rilascio di citochine simil-influenzali si verifichino perché provengono dalle cellule che attaccano il linfoma. Ma se mettono a rischio la salute del paziente, possono essere fermati con un farmaco immunosoppressore chiamato tocilizumab.
I segni della sindrome da encefalopatia correlata ai linfociti CAR T, come lessere confusi e irritabili, possono aggravarsi rapidamente , facendo sì che anche altri sistemi vitali non funzionino. Alcuni pazienti perdono la capacità di parlare o hanno difficoltà a respirare. Quando la sicurezza del paziente è a rischio, possiamo fermare gli effetti collaterali legati al cervello somministrando uno steroide per alcune settimane.
Ma fermando questi effetti collaterali, stiamo anche bloccando le cellule T CAR combattere il cancro.
Come garantite la sicurezza di un paziente durante gli effetti collaterali?
Dobbiamo trovare un delicato equilibrio tra consentire ai pazienti di sperimentare gli effetti collaterali che uccidono il cancro e interrompere la terapia troppo presto. I pazienti in genere rimangono in ospedale per tre o quattro settimane dopo linfusione dei linfociti T CAR, in modo che il nostro team addestrato possa prendersi cura di loro. Anche se i pazienti non manifestano molti effetti collaterali in ospedale, potrebbero averli a casa, quindi i nostri pazienti tornano settimanalmente per i controlli.
Inoltre, sappiamo che i pazienti di età pari o superiore a 65 anni lo sono a un rischio più elevato di sperimentare gli effetti collaterali correlati al cervello della sindrome da encefalopatia correlata alle cellule T CAR. I pazienti più anziani hanno storie di salute più estese che possono includere condizioni come diabete, problemi cardiaci o insufficienza renale che richiedono ulteriore attenzione. E poiché lambiente non familiare di un ospedale può creare confusione per alcuni pazienti più anziani, vogliamo assicurarci che la loro confusione non sia correlata al trattamento.
Per monitorare meglio i pazienti per gravi effetti collaterali, conduciamo un esame prima della trasfusione di cellule T CAR per valutare lo stato di salute attuale dei pazienti. Se hai una storia di ictus, convulsioni, perdita di memoria, problemi polmonari o problemi cardiaci, assicurati di informare il medico.E poiché linfezione è un rischio, assicurati anche di condividere se hai avuto uninfezione recente o se ne stai combattendo una.
Come parte di quellesame prima della trasfusione, testiamo anche le capacità cognitive chiedendo a ogni paziente di scrivere alcune frasi. Dopo il trattamento, se le capacità di scrittura del paziente peggiorano, sappiamo che è un segno di sofferenza nel cervello.
Quale ricerca sulla terapia con cellule T CAR è in corso?
Abbiamo ancora molto per conoscere il trattamento delle cellule T CAR e i suoi effetti collaterali. Stiamo lavorando per identificare gli anticorpi che possono ridurre il rilascio massiccio di citochine e possibilmente prevenire i relativi effetti collaterali.
Stiamo anche esplorando la combinazione di terapie con cellule T CAR con altri trattamenti come gli inibitori del checkpoint immunitario per farli funzionare anche meglio. Il nostro obiettivo è comprendere meglio gli effetti collaterali della terapia con cellule T CAR e espandere il successo di questo trattamento a più pazienti e più tipi di cancro.
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