Was ist Adrenoleukodystrophie (ALD)?
Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine tödliche genetische Krankheit, von der 1 von 17.000 Menschen betroffen ist. Da es sich um eine X-chromosomale genetische Krankheit handelt, sind Jungen und Männer am stärksten betroffen. ALD betrifft mehrere Organe im Körper, betrifft jedoch am stärksten das Gehirn und das Rückenmark. Diese Hirnstörung zerstört das Myelin, die Schutzhülle, die die Neuronen des Gehirns umgibt. Ohne die Myelinscheide funktionieren die Nervenzellen, die es uns ermöglichen, zu denken und unsere Muskeln zu kontrollieren, nicht mehr richtig. ALD kennt keine rassischen, ethnischen oder geografischen Barrieren.
Zerebrale ALD im Kindesalter ist die verheerendste Form der ALD und tritt im Allgemeinen im Alter zwischen vier und zehn Jahren auf. Normale, gesunde Jungen beginnen plötzlich, sich zurückzuziehen. Zunächst zeigen sie möglicherweise nur geringfügige Verhaltensprobleme wie Rückzug oder Konzentrationsschwierigkeiten, Sehprobleme oder beginnen, Koordinationsprobleme zu haben. Allmählich, wenn sich die Krankheit im gesamten Gehirn ausbreitet, verschlimmern sich ihre Symptome, einschließlich Blindheit, Taubheit, Krampfanfällen, Verlust der Muskelkontrolle und fortschreitender Demenz. Diese unerbittliche Abwärtsspirale führt zu einem vegetativen Zustand oder stirbt normalerweise innerhalb von 2-5 Jahren nach der Diagnose.
Was ist Myelin (weiße Substanz) und warum ist es im Nervensystem so wichtig?
Myelin bildet die „weiße Substanz“ Es besteht aus Fettsäuremolekülen und bildet die Schutzhülle der Nervenzellen, ähnlich der Isolierung, die einen elektrischen Draht umgibt. Myelin wird für die schnelle und präzise Übertragung von Informationen zu und von Neuronen im gesamten Gehirn und in der Wirbelsäule benötigt Demyelinisierung ist das Entfernen der Fettschicht (weiße Substanz), die die Nervenimpulse begrenzt und die Integrität der Nervensignale aufrechterhält. Dieser Prozess hemmt die Fähigkeit der Nerven, sich richtig zu verhalten, wodurch neurologische Defizite verursacht werden. Nicht nur bei zerebraler ALD im Kindesalter Werden Zellen demyelinisiert, aber es gibt auch eine Entzündungsreaktion, die alle das Gehirn zerstört.
Wenn das Myelin beschädigt ist, geht die Kommunikation während der Übertragung verloren. Dies führt zu der Verlust freiwilliger und unfreiwilliger Funktionen im Körper.
Derzeit ist keine Behandlung zur Umkehrung des geschädigten Myelins bekannt, obwohl es Optionen zur Behandlung der Symptome gibt. Eine proaktive, umfassende medizinische Versorgung ermöglicht es Familien und Betreuern, dem Betroffenen die bestmögliche Lebensqualität zu bieten. Darüber hinaus haben betroffene Kinder durch das ALD-Neugeborenen-Screening die Möglichkeit, von einer lebensrettenden Behandlung zu profitieren, die die Krankheit stoppen kann (siehe Abschnitt Behandlung).
Was verursacht ALD? Und warum betrifft die Krankheit normalerweise Jungen?
ALD wird durch Mutationen in ABCD1 verursacht, einem Gen auf dem X-Chromosom, das für ALD, Protein (ALDP), kodiert, das als peroxisomaler Membrantransporter fungiert. Der Transporter wird für den normalen Umsatz oder Stoffwechsel von Fettsäuren im Gehirn und Rückenmark benötigt. Ohne den Transporter findet kein normaler Metabolismus von Fettsäuren statt. Daher werden Gehirn und Rückenmark demyelinisiert. Biochemisch gesehen weisen Personen mit ALD einen sehr hohen Gehalt an unverzweigten, gesättigten, sehr langkettigen Fettsäuren, insbesondere Cerotinsäure (26: 0), auf.
Das geschädigte Gen, das ALD verursacht, befindet sich auf dem X-Chromosom. Jungen erben nur ein X-Chromosom, das ihnen von ihren Müttern übergeben wird. Da Mädchen zwei X-Chromosomen erben, eines von jedem Elternteil, schützt die von ihrem Vater geerbte Funktionskopie normalerweise weibliche Kinder vor der Krankheit. Frauen mit der Mutation sind jedoch Träger, die die Krankheit an ihre männlichen Nachkommen weitergeben können. Es ist möglich – aber selten, dass Mädchen 2 Kopien der Mutation von beiden Elternteilen erben.
Wie kommt man zu ALD?
Die ALD-Krankheit ist eine genetische oder vererbte Störung. Wenn eine Mutter Trägerin von ALD ist, besteht eine 50% ige Chance, dies an ihre Kinder weiterzugeben.
Wenn ein Vater Träger von ALD ist, gibt er dies an seine Tochter weiter.
Spontane Mutationen sind Ein anderer Weg, wie ein Baby ALD erben kann. Dies bedeutet, dass Mutter und Vater keine Träger von ALD sind, aber die Mutation des Gens, das ALD verursacht, geschieht in der Gebärmutter. Spontane Mutationen entstehen aus einer Vielzahl von Quellen, einschließlich Fehlern bei der DNA-Replikation, spontanen Läsionen und transponierbaren genetischen Elementen.
Wie wirkt sich ALD auf das Individuum aus?
ALD ist eine Multisystemerkrankung, betrifft jedoch vor allem sowohl die zentrale als auch die zentrale periphere Nervensysteme, die für alle freiwilligen und unfreiwilligen Funktionen des Körpers verantwortlich sind.
Eine Schädigung des Gehirns führt zu Blindheit, Krampfanfällen und Hyperaktivität. Andere Effekte sind Probleme beim Sprechen, Hören und Verstehen verbaler Anweisungen.
Eine Schädigung des Rückenmarks führt zum Verlust der Gehfähigkeit und der Aufrechterhaltung einer normalen Atmung.
Die am stärksten betroffenen Gewebe außerhalb des Nervensystems sind die Nebennierenrinde und die Leydig-Zellen in den Hoden.Eine Schädigung der Nebennierenrinde führt zu Nebenniereninsuffizienz oder Morbus Addison. Eine Schädigung der Hoden führt zu Unfruchtbarkeit.
Die Progressionsrate hängt davon ab, welche Form der Krankheit die Person hat.
Mit einer proaktiven, umfassenden medizinischen Versorgung können die Symptome der ALD behandelt werden und der Person die beste Qualität geben Leben möglich. Darüber hinaus haben betroffene Kinder durch das ALD-Neugeborenen-Screening die Möglichkeit, von einer lebensrettenden Behandlung zu profitieren.
Könnten andere Kinder in der Familie ebenfalls an ALD leiden?
Ja, wenn eine Mutter an ALD leidet, besteht jeweils eine 50% ige Chance von ihren anderen Kindern, die ebenfalls ALD haben. Dies ist entscheidend, wenn das Kind männlich ist und sie sofort getestet werden sollten. Wenn es andere weibliche Kinder gibt, können sie im gebärfähigen Alter getestet werden. Großfamilien – Schwestern, Brüder, Tanten, Onkel, Nichten und Neffen der betroffenen Eltern sollten ebenfalls auf ALD getestet werden.
Um festzustellen, ob andere Kinder in der Familie von ALD betroffen sind oder Träger einer ALD-Krankheit sind, ist es am besten, dies zu tun Wenden Sie sich an Ihren genetischen Berater oder den Arzt Ihres Kindes.
Sie können auch eine Blutfleckkarte beim Kennedy Krieger Institute anfordern.
Das Anforderungsformular kann unter http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf heruntergeladen werden.
Die Ergebnisse liegen innerhalb von 7 bis 10 Tagen vor, sofern keine besonderen Umstände vorliegen.
Kontaktinformationen zu Tests:
Genetiklabor des Kennedy Krieger Institute – Abschnitt Peroxisomale Krankheiten
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Wie wird ALD diagnostiziert?
ALD wird durch eine Blutuntersuchung diagnostiziert, bei der die Menge sehr langkettiger Fettsäuren analysiert wird , die bei ALD erhöht sind.
Eine MRT diagnostiziert zerebrale ALD.
Obwohl Neugeborenen-Screening auf ALD in einigen verfügbar ist gibt an, dass es sich NICHT um einen Diagnosetest handelt. Das Neugeborenen-Screening kann jedoch bei Bestätigungstests zu einer ordnungsgemäßen und frühzeitigen Diagnose führen.
Das ALD-Neugeborenen-Screening ist derzeit in fünf Bundesstaaten aktiv: New York, Connecticut, Kalifornien, Minnesota und Pennsylvania. Weitere Bundesstaaten sollen 2018 an Bord kommen. Wenn Sie derzeit in einem Bundesstaat leben, in dem keine Tests durchgeführt werden, wenden Sie sich bitte an das oben aufgeführte Kennedy Krieger Laboratory, um eine Blutfleckkarte zu erhalten.
Was sind die verschiedenen Formen von ALD?
Adrenoleukodystrophie
Die Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine x-chromosomale Stoffwechselstörung, die durch eine fortschreitende neurologische Verschlechterung aufgrund der Demyelinisierung der weißen Hirnsubstanz gekennzeichnet ist. ALD nimmt verschiedene Formen an, die sich in ihrer Schwere und ihrem Verlauf stark unterscheiden können. Leider gibt es keine eindeutige Korrelation zwischen Genotyp (Art der Mutation eines Patienten) und Phänotyp (klinisches Erscheinungsbild oder Subtyp).
Zerebrale demyelinisierende ALD im Kindesalter
Dies ist die häufigste Form der ALD, die etwa 45 darstellt % aller ALD-Fälle. Es ist durch einen entzündlichen Prozess gekennzeichnet, der das Myelin zerstört und in der Regel innerhalb von fünf Jahren zu einer unaufhaltsamen fortschreitenden Verschlechterung des vegetativen Zustands oder zum Tod führt als AMN. Bei etwa der Hälfte der Söhne, die das mutierte ALD-Gen erben, entwickeln sich die Krankheitssymptome erst im jungen Erwachsenenalter und entwickeln sich im Allgemeinen langsamer. Ab ihren 20ern und 30ern weisen diese jungen Männer neurologische motorische Läsionen an ihren Extremitäten auf. Diese Läsionen entwickeln sich über viele Jahre und gehen unweigerlich mit einer mittelschweren bis schweren Behinderung einher. Bei etwa einem Drittel dieser Patienten ist auch das Zentralnervensystem betroffen. Diese jungen Männer erleiden die gleiche geistige und körperliche Verschlechterung wie die zuvor beschriebenen Jungen. Das Fortschreiten der Krankheit ist langsamer und nimmt normalerweise innerhalb von 5 Jahren oder länger in einen vegetativen Zustand und / oder Tod ab.
Morbus Addison (Hypoadrenocorticism)
90% der Jungen und Männer mit ALD / AMN leiden an Morbus Addison, a Störung der Nebenniere; In etwa 10% der ALD-Fälle ist dies das einzige klinische Zeichen der Störung. Die Nebennieren produzieren eine Vielzahl von Hormonen, die den Zucker-, Natrium- und Kaliumspiegel im Körper steuern und ihm helfen, auf Stress zu reagieren. Bei Morbus Addison produziert der Körper nicht genügend Nebennierenhormon, was lebensbedrohlich sein kann. Glücklicherweise kann dieser Aspekt der ALD leicht behandelt werden, indem einfach täglich eine Steroidpille eingenommen wird (und die Dosis in Zeiten von Stress oder Krankheit angepasst wird).
Weibliche ALD
Obwohl sich Frauen, die die ALD-Genmutation tragen, im Allgemeinen nicht entwickeln Einige zeigen leichte Symptome der Störung. Diese Symptome treten normalerweise nach dem 35. Lebensjahr auf und umfassen hauptsächlich fortschreitende Steifheit, Schwäche oder Lähmung der unteren Gliedmaßen, Taubheitsgefühl, Gelenkschmerzen und Harnprobleme.
Gibt es eine Behandlung für ALD?
Obwohl es eine gibt Derzeit keine Heilung für ALD, es ist behandelbar.
Durch ALD Newborn Screening haben betroffene Kinder die Möglichkeit, von einer lebensrettenden Behandlung zu profitieren.Während die Behandlung durch eine Nabelschnurblut- / Stammzelltransplantation das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann, wird sie nicht als Heilung angesehen. Leider kann bereits beschädigtes Myelin durch diese Behandlung nicht repariert werden. Aus diesem Grund ist es wichtig, dass die ALD-Krankheit so früh wie möglich erkannt wird, bevor die Symptome beginnen, idealerweise in jedem Zustand, einschließlich ALD in ihrem Neugeborenen-Screening-Programm.
Nebenniereninsuffizienz oder Addison-Krankheit
90% der Jungen mit ALD werden Sie haben auch eine Nebenniereninsuffizienz oder eine Addison-Krankheit, die auftritt, wenn die Nebennieren nicht genug von bestimmten Hormonen produzieren. Die Nebennieren befinden sich direkt über den Nieren. Nebennierenhormone wie Cortisol und Aldosteron spielen eine Schlüsselrolle für die Funktion des menschlichen Körpers, wie die Regulierung des Blutdrucks. Stoffwechsel, wie der Körper verdaute Nahrung zur Energiegewinnung nutzt; und die Reaktion des Körpers auf Stress.
Während ALD normalerweise nicht vor dem 3. Lebensjahr auftritt, kann eine Nebenniereninsuffizienz innerhalb des ersten Lebensjahres auftreten. Daher ist es äußerst wichtig, den ACTH- und Cortisolspiegel im Blut zu testen. Nebenniereninsuffizienz kann leicht behandelt werden, indem die Hormone, die die Nebennieren nicht produzieren, durch tägliche Steroide ersetzt oder ersetzt werden. Die Dosis jedes Medikaments wird an die Bedürfnisse des Patienten angepasst.
Probleme können bei Menschen mit Nebenniereninsuffizienz auftreten, die an einer Krankheit leiden, eine Verletzung erleiden oder sich einer Operation oder Sedierung für einen medizinischen Test unterziehen. Um eine Nebennierenkrise zu verhindern, die zum Tod führen kann, wird die Dosierung erhöht, damit der Körper mit dem zusätzlichen Stress umgehen kann. Menschen mit Nebenniereninsuffizienz sollten immer einen Ausweis mit sich führen, aus dem ihr Zustand „Nebenniereninsuffizienz“ im Notfall sowie die für die Verabreichung einer Kortikosteroid-Notfallinjektion erforderlichen Vorräte hervorgehen.
Lorenzos Öl
Der Film „Lorenzos Öl“ von 1992 ”Basierend auf der wahren Geschichte der Familie Odone und ihrer Suche nach einem Heilmittel für ihren Sohn Lorenzo, bei dem im Alter von 6 Jahren ALD diagnostiziert wurde. Augusto Odone, Lorenzos Vater, entwickelte ein Öl zur Behandlung der Adrenoleukodystrophie. Das Öl wird immer noch als experimentell angesehen und kann einen gewissen Nutzen bei der Normalisierung der VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids) haben, wodurch die zerebrale Form der ALD im Kindesalter verhindert werden kann. Lorenzos Öl ist nicht hilfreich für Jungen, die symptomatisch sind, und wird daher am besten bei Jungen zwischen 2 und 10 Jahren angewendet, die asymptomatisch sind.
Weitere Informationen:

• Adrenoleukodystrophie: Biochemie und Management
• Die Wirksamkeit von Lorenzos Öl
• Neugeborenen-Screening und erweiterter Zugang: Was bedeutet dies für Lorenzos Öl?

Dr. Gerald Raymond, Professor für Neurologie und Chef der pädiatrischen Neurologie am Penn State Kinderkrankenhaus in Hershey, PA, für ein Webinar über Adrenoleukodystrophie und Lorenzos Öl.
Bitte gehen Sie zu: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Öl ist über WEP Clinical erhältlich:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1 919 454 6467
Büro: 1 919 694 5088
Fax: 1 919 822 1701
E-Mail: [email protected]
Bitte besuchen Sie uns unter wepclinical .com für weitere Informationen.
Knochenmarktransplantation
Sobald bei einem Jungen eine zerebrale ALD diagnostiziert wurde, ist es wichtig, eine sofortige Bewertung durchzuführen, um die Eignung für eine Knochenmarktransplantation zu bewerten. Für einen Jungen ist es entscheidend, sich bei den frühesten Anzeichen der Krankheit einer Knochenmarktransplantation zu unterziehen. Ein „Loes Score“ ist ein System, mit dem unterschieden wird, wie weit die ALD fortgeschritten ist und ob sie für eine Transplantation in Frage kommen. Ein „Loes Score“ von weniger als 9 und näher an 1 hat gezeigt, dass die optimalen Ergebnisse bei der Betrachtung des Knochenmarks erzielt werden Transplantation. Bei einer Nabelschnurbluttransplantation stammen Stammzellen aus Nabelschnüren, die nach lebenden, gesunden Geburten nicht betroffener Spender gespendet und gelagert werden. Um mehr über die Spende der Nabelschnur Ihres Babys zu erfahren, besuchen Sie bitte die Carolina Cord Blood Bank.
Für AMN
Für Männer mit Adrenolmyeloneuropathie bestehen die Pflegemethoden aus Rehabilitationstherapie, symptomatischen Medikamenten gegen Schmerzen und Steifheit, Diät und Bewegung Regime für ideale Gesundheit. Es gibt auch klinische Studien zur Entwicklung von Medikamenten, die nützlich sein können.
Für Trägerinnen
Ernährung und Bewegung haben gezeigt, dass sie Frauen mit ALD helfen.
Gentherapie
Gentherapie ist der Prozess, durch den eine Patientin Zellen sind genetisch verändert, um gesunde Versionen von krankheitsverursachenden Genen zu enthalten.
bluebird bio, ein Unternehmen mit Sitz in Cambridge, MA, entwickelt das Gentherapieprodukt Lenti-D zur Behandlung von Jungen mit CALD. Die Lenti-D-Gentherapie zielt darauf ab, die eigenen Stammzellen des Jungen mit gesunden Kopien des ABCD1-Gens genetisch zu modifizieren und die modifizierten Zellen für die Transplantation zu verwenden.Da die eigenen Zellen des Jungen verwendet werden, besteht die Hoffnung, dass Lenti-D die gleiche Wirksamkeit wie bei der Knochenmarktransplantation erzielen kann, jedoch ohne das Risiko einer Abstoßung, das auftreten kann, wenn Zellen aus dem Knochenmark oder Nabelschnurblut eines anderen verwendet werden.

Die Starbeam-Studie ist eine laufende klinische Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit dieser experimentellen Gentherapie bewertet wird. Bis August 2017 hatten die ersten 17 Jungen, die in der Starbeam-Studie behandelt wurden, zwei Jahre nach der Behandlung nachuntersucht, wobei 15/17 (88%) am Leben waren und keine größeren funktionellen Behinderungen aufwiesen. Keiner der Jungen hatte eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder eine Transplantatabstoßung. Diese ersten Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht und legen nahe, dass Lenti-D eine vielversprechende Therapie für diese verheerende Krankheit sein könnte. Die Starbeam-Studie nimmt immer noch Patienten auf, und Bluebird Bio arbeitet mit der FDA zusammen, um den besten Weg zur Zulassung aufzuzeigen.
Für weitere Informationen:
bluebird bio
[email protected] oder [email protected]

Was ist, wenn mein Kind für eine Transplantation zu spät diagnostiziert wurde?
Wenn eine Person ist nicht transplantationsfähig, eine proaktive multidisziplinäre Betreuung ist unerlässlich, um die bestmögliche Lebensqualität zu gewährleisten. Zu diesem Zweck stehen eine Vielzahl von Therapien, adaptiven Geräten und Medikamenten zur Verfügung.
Alle Familien und Betreuer von Personen, die von Leukodystrophie betroffen sind, unabhängig davon, ob sie sich für eine Transplantation qualifizieren oder nicht, sollten über das Leukodystrophy Care Network die bestmögliche Versorgung suchen oder LCN. Die Mission des LCN ist es, die Gesundheit und Lebensqualität von Menschen, die von Leukodystrophien betroffen sind, mit proaktiven, innovativen und umfassenden medizinischen Versorgungsstandards und spezialisierten Zentren in den USA, Kanada und schließlich auf der ganzen Welt zu revolutionieren.
Welche Forschungsarbeiten werden durchgeführt, um dies herauszufinden? Bessere Behandlungen & ein Heilmittel gegen ALD?
Die Aidan Jack Seeger-Stiftung, ALD Connect, die United Leukodystrophy Foundation und Stop ALD sind alle Interessenvertretungsorganisationen, die sich für die Finanzierung der Forschung für bessere Behandlungen einsetzen ein Heilmittel gegen ALD und andere Leukodystrophien. Um mehr über die bahnbrechende Forschung zu erfahren, besuchen Sie deren Websites.
Was ist das Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Jeder von einer Leukodystrophie betroffene Mensch verdient die bestmögliche medizinische Versorgung. Es ist die Mission des LCN, die Gesundheit und Lebensqualität dieser Personen durch ein Netzwerk von Zentren zu revolutionieren, die von Familienanwälten geleitet werden und sich aus weltbekannten Experten für Leukodystrophien und multidisziplinäre Versorgung zusammensetzen.
Das LCN bietet außergewöhnliche Versorgungsstandards mit einer Haltung, die das Leben bereichert und feiert. Die medizinischen Dienstleister in den LCN-Zentren verpflichten sich zu einem multidisziplinären Ansatz, bei dem die Patientenversorgung im Vordergrund steht. Unter Berücksichtigung der Fähigkeiten und des Potenzials der betroffenen Person sind LCN-Anbieter auch bestrebt, eine langfristige und umfassende Versorgung zur Verhinderung potenzieller Komplikationen zu planen.