Santa Ana (/ ˌsæntə ænə /) ist die Kreisstadt und zweitgrößte Stadt in Orange County, Kalifornien Mit 324.528 Einwohnern bei der Volkszählung 2010 ist Santa Ana die 57. bevölkerungsreichste Stadt in den Vereinigten Staaten.
Santa Ana wurde 1869 gegründet und liegt in Südkalifornien neben dem Santa Ana River, 16 km ) weg von der kalifornischen Küste. Die Stadt ist Teil der Metropolregion Los Angeles – Long Beach – Santa Ana, die nach Angaben des US-Volkszählungsamtes mit fast 13 Millionen Einwohnern die zweitgrößte Metropolregion der USA ist. Laut der US-Volkszählung von 2000 ist Santa Ana von US-Städten mit mehr als 300.000 Einwohnern die viertgrößte Stadt hinter New York City, San Francisco und Chicago und etwas dichter als Boston.
Santa Ana verleiht seine Name des Santa Ana Freeway (I-5), der durch die Stadt führt. Es teilt auch seinen Namen mit den nahe gelegenen Santa Ana Mountains und den berüchtigten Santa Ana Winden, die historisch saisonale Waldbrände in ganz Südkalifornien angeheizt haben. Die derzeitige Metropolregion des Office of Management and Budget (OMB) für die Region Orange County lautet „Santa Ana-Anaheim-Irvine, CA“.