Was ist das Rett-Syndrom?
Das Rett-Syndrom ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die fast ausschließlich Mädchen betrifft. Es ist gekennzeichnet durch normales frühes Wachstum und Entwicklung, gefolgt von einer Verlangsamung der Entwicklung, einem Verlust des gezielten Gebrauchs der Hände, ausgeprägten Handbewegungen, einem verlangsamten Gehirn- und Kopfwachstum, Problemen beim Gehen, Anfällen und geistiger Behinderung.
Die Störung wurde von Dr. Andreas Rett, einem österreichischen Arzt, identifiziert, der sie erstmals 1966 in einem Zeitschriftenartikel beschrieb. Erst nach einem zweiten Artikel über die Störung, der 1983 vom schwedischen Forscher Dr. Bengt Hagberg veröffentlicht wurde, wurde die Die Störung wurde allgemein anerkannt.
Der Verlauf des Rett-Syndroms, einschließlich des Erkrankungsalters und der Schwere der Symptome, variiert von Kind zu Kind. Bevor die Symptome beginnen, scheint das Kind jedoch im Allgemeinen normal zu wachsen und sich zu entwickeln, obwohl es bereits in der frühen Kindheit häufig subtile Anomalien gibt, wie z. B. Verlust des Muskeltonus (Hypotonie), Schwierigkeiten beim Füttern und Ruckeln bei den Bewegungen der Gliedmaßen. Dann treten allmählich geistige und körperliche Symptome auf. Mit fortschreitendem Syndrom verliert das Kind den gezielten Gebrauch seiner Hände und die Fähigkeit zu sprechen. Andere frühe Symptome können Probleme beim Krabbeln oder Gehen und verminderter Augenkontakt sein. Dem Verlust des funktionellen Gebrauchs der Hände folgen zwanghafte Handbewegungen wie Wringen und Waschen. Der Beginn dieser Regressionsperiode ist manchmal plötzlich.
Apraxie – die Unfähigkeit, motorische Funktionen auszuführen – ist möglicherweise das am stärksten behindernde Merkmal des Rett-Syndroms, das jede Körperbewegung, einschließlich Blick und Sprache, beeinträchtigt.
Kinder mit Rett-Syndrom zeigen im Frühstadium häufig autistisches Verhalten. Andere Symptome können Gehen auf den Zehen, Schlafstörungen, ein breit angelegter Gang, Zähneknirschen und Schwierigkeiten beim Kauen, verlangsamtes Wachstum, Krampfanfälle, kognitive Behinderungen und Atembeschwerden im Wachzustand wie Hyperventilation, Apnoe (Atemstillstand) und Luftschlucken sein
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Was sind die Stadien der Störung?
Wissenschaftler beschreiben im Allgemeinen vier Stadien des Rett-Syndroms. Stadium I, das als frühes Einsetzen bezeichnet wird, beginnt typischerweise im Alter zwischen 6 und 18 Monaten. Dieses Stadium wird oft übersehen, da die Symptome der Störung etwas vage sein können und Eltern und Ärzte die subtile Verlangsamung der Entwicklung zunächst möglicherweise nicht bemerken. Das Kind zeigt möglicherweise weniger Augenkontakt und hat weniger Interesse an Spielzeug. Es kann zu Verzögerungen bei den grobmotorischen Fähigkeiten wie Sitzen oder Krabbeln kommen. Handdrücken und abnehmendes Kopfwachstum können auftreten, reichen jedoch nicht aus, um die Aufmerksamkeit auf sich zu ziehen. Dieses Stadium dauert normalerweise einige Monate, kann aber länger als ein Jahr dauern.
Stadium II oder das schnelle destruktive Stadium beginnt normalerweise zwischen dem 1. und 4. Lebensjahr und kann Wochen oder Monate dauern. Der Beginn kann schnell oder allmählich erfolgen, da das Kind zielgerichtete Handfertigkeiten und gesprochene Sprache verliert. In dieser Phase beginnen häufig charakteristische Handbewegungen wie Auswringen, Waschen, Klatschen oder Klopfen sowie das wiederholte Bewegen der Hände zum Mund. Das Kind kann die Hände hinter dem Rücken gefaltet oder an den Seiten gehalten halten, wobei es zufällig berührt, greift und loslässt. Die Bewegungen werden fortgesetzt, während das Kind wach ist, verschwinden jedoch im Schlaf. Atemunregelmäßigkeiten wie Apnoe und Hyperventilation können auftreten, obwohl sich die Atmung normalerweise im Schlaf verbessert. Einige Mädchen zeigen auch autistische Symptome wie Verlust der sozialen Interaktion und Kommunikation. Das Gehen kann instabil sein und das Einleiten motorischer Bewegungen kann schwierig sein. In diesem Stadium wird normalerweise ein verlangsamtes Kopfwachstum festgestellt.
Stadium III oder das Plateau oder pseudostationäre Stadium beginnt normalerweise zwischen dem 2. und 10. Lebensjahr und kann Jahre dauern. Apraxie, motorische Probleme und Krampfanfälle treten in diesem Stadium häufig auf. Es kann jedoch zu einer Verbesserung des Verhaltens kommen, mit weniger Reizbarkeit, Weinen und autistischen Merkmalen. Ein Mädchen im Stadium III zeigt möglicherweise mehr Interesse an seiner Umgebung und seine Wachsamkeit, Aufmerksamkeitsspanne und Kommunikationsfähigkeiten können sich verbessern. Viele Mädchen bleiben den größten Teil ihres Lebens in diesem Stadium.
Stadium IV oder das Stadium der späten motorischen Verschlechterung kann Jahre oder Jahrzehnte dauern. Zu den herausragenden Merkmalen gehören eine verminderte Beweglichkeit, Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) und Muskelschwäche, Steifheit, Spastik und ein erhöhter Muskeltonus bei abnormaler Haltung eines Arms, Beins oder oberen Körperteils. Mädchen, die zuvor laufen konnten, können aufhören zu laufen. Kognition, Kommunikation oder Handfertigkeiten nehmen im Stadium IV im Allgemeinen nicht ab. Wiederholte Handbewegungen können abnehmen und der Blick in der Regel verbessert sich.
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Was verursacht das Rett-Syndrom?
Fast alle Fälle des Rett-Syndroms werden durch eine Mutation in verursacht das Methyl-CpG-Bindungsprotein 2 oder MECP2-Gen (ausgesprochen meck-pea-two).Wissenschaftler identifizierten 1999 das Gen, von dem angenommen wird, dass es die Funktionen vieler anderer Gene steuert. Das MECP2-Gen enthält Anweisungen für die Synthese eines Proteins namens Methylcytosin-Bindungsprotein 2 (MeCP2), das für die Entwicklung des Gehirns benötigt wird und als solches fungiert einer der vielen biochemischen Schalter, die entweder die Genexpression erhöhen oder anderen Genen mitteilen können, wann sie ihre eigenen einzigartigen Proteine ausschalten und nicht mehr produzieren sollen. Da das MECP2-Gen bei Personen mit Rett-Syndrom nicht richtig funktioniert, werden unzureichende Mengen oder strukturell abnormale Formen des Proteins produziert und können dazu führen, dass andere Gene abnormal exprimiert werden.
Nicht jeder, der eine MECP2-Mutation hat, hat Rett Syndrom. Wissenschaftler haben Mutationen in den CDKL5- und FOXG1-Genen bei Personen mit atypischem oder angeborenem Rett-Syndrom identifiziert, aber sie lernen immer noch, wie diese Mutationen die Störung verursachen. Wissenschaftler glauben, dass die verbleibenden Fälle durch partielle Gendeletionen, Mutationen in anderen Teilen des MECP2-Gens oder zusätzliche Gene, die noch nicht identifiziert wurden, verursacht werden können, und suchen weiterhin nach anderen Ursachen.
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Wird das Rett-Syndrom vererbt?
Obwohl das Rett-Syndrom eine genetische Störung ist, wird weniger als 1 Prozent der aufgezeichneten Fälle vererbt oder von einer Generation zur nächsten weitergegeben. Die meisten Fälle sind spontan, was bedeutet, dass die Mutation zufällig auftritt. In einigen Familien von Personen, die vom Rett-Syndrom betroffen sind, gibt es jedoch andere weibliche Familienmitglieder, die eine Mutation ihres MECP2-Gens aufweisen, jedoch keine klinischen Symptome zeigen. Diese Frauen sind als „asymptomatische weibliche Träger“ bekannt.
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Wer bekommt das Rett-Syndrom?
Das Rett-Syndrom betrifft schätzungsweise einen von 10.000 bis 15.000 Lebendgeburten von Frauen und in allen Rassen und ethnischen Gruppen weltweit. Pränatale Tests sind für Familien mit einer betroffenen Tochter verfügbar, bei denen eine MECP2-Mutation festgestellt wurde. Da die Störung bei den meisten Betroffenen spontan auftritt, besteht jedoch das Risiko, dass eine Familie ein zweites Kind bekommt mit der Störung ist weniger als 1 Prozent.
Gentests sind auch für Schwestern von Mädchen mit Rett-Syndrom verfügbar, die eine identifizierte MECP2-Mutation haben, um festzustellen, ob sie asymptomatische Träger der Störung sind, was äußerst selten ist Möglichkeit.
Das MECP2-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom einer Person, einem der beiden Geschlechtschromosomen. Mädchen haben zwei X-Chromosomen, aber nur eines ist in einer bestimmten Zelle aktiv. Dies bedeutet, dass bei einem Mädchen mit Rett-Syndrom wird nur ein Teil der Zellen im Nervensystem Verwenden Sie das defekte Gen. Einige Gehirnzellen des Kindes verwenden das gesunde Gen und exprimieren normale Mengen des Proteins.
Die Schwere des Rett-Syndroms bei Mädchen hängt teilweise vom Prozentsatz ihrer Zellen ab, die eine normale Kopie exprimieren Wenn das aktive X-Chromosom, das das defekte Gen trägt, in einem großen Teil der Zellen ausgeschaltet ist, sind die Symptome mild, aber wenn ein größerer Prozentsatz der Zellen das X-Chromosom mit dem normalen MECP2-Gen ausgeschaltet hat Der Beginn der Störung kann früher auftreten und die Symptome können schwerwiegender sein.
Bei Jungen mit einer MECP2-Mutation, von der bekannt ist, dass sie das Rett-Syndrom bei Mädchen verursacht, ist die Geschichte anders. Da Jungen nur ein X-Chromosom haben ( und ein Y-Chromosom) fehlt ihnen eine Sicherungskopie, die die fehlerhafte kompensieren könnte, und sie haben keinen Schutz vor den schädlichen Auswirkungen der Störung. Jungen mit einem solchen Defekt zeigen häufig keine klinischen Merkmale des Rett-Syndroms, leiden jedoch unter schweren Probleme bei der Erstgeburt a und kurz nach der Geburt sterben. Eine sehr kleine Anzahl von Jungen kann nach der Empfängnis eine andere Mutation im MECP2-Gen oder eine sporadische Mutation aufweisen, die zu einem gewissen Grad an geistiger Behinderung und Entwicklungsproblemen führen kann.
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Wie ist das? Rett-Syndrom diagnostiziert?
Ärzte diagnostizieren das Rett-Syndrom klinisch, indem sie Anzeichen und Symptome während des frühen Wachstums und der Entwicklung des Kindes beobachten und fortlaufende Bewertungen des physischen und neurologischen Status des Kindes durchführen. Wissenschaftler haben einen Gentest entwickelt, der die klinische Diagnose ergänzt und die Suche nach der MECP2-Mutation auf dem X-Chromosom des Kindes umfasst.
Ein pädiatrischer Neurologe, klinischer Genetiker oder Entwicklungskinderarzt sollte konsultiert werden, um dies zu bestätigen Klinische Diagnose des Rett-Syndroms Der Arzt verwendet eine hochspezifische Reihe von Richtlinien, die in drei Arten von klinischen Kriterien unterteilt sind: Haupt-, Unterstützungs- und Ausschlusskriterien. Das Vorhandensein eines der Ausschlusskriterien negiert die Diagnose des klassischen Rett-Syndroms.
Beispiele für wichtige diagnostische Kriterien oder Symptome sind teilweiser oder vollständiger Verlust erworbener zielgerichteter Handfähigkeiten, teilweiser oder vollständiger Verlust erworbener gesprochener Sprache, wiederholte Handbewegungen (z. B. Handdrücken oder -drücken, Klatschen oder Reiben), und Gangstörungen, einschließlich Zehengehen oder eines instabilen, breit angelegten Gehens mit steifen Beinen.
Unterstützende Kriterien sind für die Diagnose des Rett-Syndroms nicht erforderlich, können jedoch bei einigen Personen auftreten. Darüber hinaus können diese Symptome – die von Kind zu Kind unterschiedlich schwer sind – bei sehr jungen Mädchen nicht beobachtet werden, sondern sich mit zunehmendem Alter entwickeln. Ein Kind mit unterstützenden Kriterien, aber keinem der wesentlichen Kriterien, hat kein Rett-Syndrom. Unterstützende Kriterien sind Skoliose. Zähneknirschen, kleine kalte Hände und Füße im Verhältnis zur Körpergröße, abnormale Schlafmuster, abnormaler Muskeltonus, unangemessenes Lachen oder Schreien, intensive Augenkommunikation und verminderte Reaktion auf Schmerzen.
Zusätzlich zur Hauptdiagnose Kriterien, eine Reihe von spezifischen Bedingungen ermöglichen es Ärzten, eine Diagnose des Rett-Syndroms auszuschließen. Diese werden als Ausschlusskriterien bezeichnet. Kinder mit einem der folgenden Kriterien haben kein Rett-Syndrom: Hirnverletzung infolge eines Traumas, neurometabolische Erkrankung, schwere Infektion, die neurologische Probleme verursacht; und stark abnorme psychomotorische Entwicklung in den ersten 6 Lebensmonaten.
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Ist eine Behandlung verfügbar?
Es gibt keine Heilung für das Rett-Syndrom. Die Behandlung der Störung ist symptomatisch – mit Schwerpunkt auf der Behandlung von Symptomen – und unterstützend und erfordert einen multidisziplinären Ansatz. Medikamente können bei Atemstörungen und motorischen Schwierigkeiten erforderlich sein, und Antikonvulsiva können zur Kontrolle von Anfällen eingesetzt werden. Es sollte eine regelmäßige Überwachung auf Skoliose und mögliche Herzanomalien erfolgen. Ergotherapie kann Kindern helfen, Fähigkeiten zu entwickeln, die für selbstgesteuerte Aktivitäten (wie Anziehen, Füttern und Üben von Kunsthandwerk) erforderlich sind, während Physiotherapie und Hydrotherapie die Mobilität verlängern können. Einige Kinder benötigen möglicherweise spezielle Ausrüstung und Hilfsmittel wie Zahnspangen, um Skoliose zu stoppen, Schienen, um die Handbewegungen zu verändern, und Ernährungsprogramme, um ein angemessenes Gewicht aufrechtzuerhalten. In einigen Fällen können spezielle akademische, soziale, berufliche und unterstützende Dienstleistungen erforderlich sein.
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Wie sehen die Aussichten für Menschen mit Rett-Syndrom aus?
Trotzdem Aufgrund der Schwierigkeiten mit den Symptomen leben viele Menschen mit Rett-Syndrom bis weit ins mittlere Alter und darüber hinaus. Da die Störung selten ist, ist nur sehr wenig über die Langzeitprognose und die Lebenserwartung bekannt. Zwar gibt es Frauen in den Vierzigern und Fünfzigern mit dieser Störung, doch ist es derzeit nicht möglich, verlässliche Schätzungen zur Lebenserwartung über das 40. Lebensjahr hinaus vorzunehmen.
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Welche Forschungsarbeiten werden durchgeführt?
Innerhalb der Bundesregierung, des Nationalen Instituts für neurologische Erkrankungen und Schlaganfälle (NINDS), des Nationalen Instituts für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung (NICHD) von Eunice Kennedy Shriver, des Nationalen Instituts für psychische Gesundheit (NIMH), und das Office of Rare Diseases Research (ORDR) unterstützen die klinische Forschung und Grundlagenforschung zum Rett-Syndrom.
Das Verständnis der Ursache dieser Störung ist erforderlich, um neue Therapien zur Behandlung spezifischer Symptome zu entwickeln und bessere Methoden bereitzustellen der Diagnose. Die Entdeckung des Hauptgens des Rett-Syndroms (MECP2) im Jahr 1999 bietet eine Grundlage für weitere genetische Studien und ermöglicht die Verwendung kürzlich entwickelter Tiermodelle wie transgener Mäuse, denen MECP2 fehlt. Diese Mäuse weisen neurologische Anomalien auf, die durch spätere Aktivierung des MECP2-Gens rückgängig gemacht werden können. (Informationen zum Workshop im September 2011 zur Optimierung von Tiermodellen in der präklinischen Forschung zum Rett-Syndrom)
Eine von NINDS unterstützte Studie sucht nach Mutationen im MECP2-Gen von Personen mit Rett-Syndrom, um mehr über die Funktion und Dysfunktion des MeCP2-Proteins zu erfahren. Informationen aus dieser Studie werden das Verständnis der Störung verbessern und können zu neuen Therapien führen. Andere Forschungen zielen darauf ab, molekulare Pfade zu identifizieren, die von der Dysfunktion betroffen sind, Tiermodelle der Störung zu entwickeln und die Therapie im Frühstadium zu entwickeln. Einige Forscher schlagen vor, dass die spezifische Art der Mutation im MECP2-Gen die beeinflusst Schwere der Symptome des Rett-Syndroms. Derzeit laufen Studien, um jede Mutation zu verstehen, die die Merkmale des Rett-Syndroms verursachen kann, und wie diese Mutationen die Merkmale des Syndroms verändern können. Eine vom NIH finanzierte Studie zur Naturgeschichte des Rett-Syndroms sollte auch neue Informationen zu diesen Themen liefern.
Wissenschaftler wissen, dass das Fehlen eines ordnungsgemäß funktionierenden MeCP2-Proteins die Funktion reifer Gehirnzellen stört, aber sie wissen es nicht die genauen Mechanismen, durch die dies geschieht. Die Forscher versuchen, andere genetische Schalter zu finden, die ähnlich wie das MeCP2-Protein funktionieren.Sobald sie herausfinden, wie das Protein funktioniert, und ähnliche Schalter finden, können sie Therapien entwickeln, die den fehlerhaften Schalter ersetzen können. Ein anderes Ergebnis könnte darin bestehen, andere biochemische Wege zu manipulieren, um das fehlerhafte MECP2-Gen zu kompensieren und dadurch das Fortschreiten der Störung zu verhindern. Die Gentherapie zur Erzielung einer regulierten Expression eines normalen MECP2-Gens wird ebenfalls in Tiermodellen untersucht.
Forscher versuchen auch, andere Gene zu finden, die möglicherweise am Rett-Syndrom beteiligt sind. Einige Studien haben dazu beigetragen, die Suche nach diesen Genen einzugrenzen, aber es ist noch viel unbekannt, wie diese Gene das Rett-Syndrom verursachen oder dazu beitragen können.
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Wo kann ich weitere Informationen erhalten? ?
Weitere Informationen zu neurologischen Störungen oder Forschungsprogrammen, die vom Nationalen Institut für neurologische Störungen und Schlaganfälle finanziert werden, erhalten Sie vom Brain Resources and Information Network (BRAIN) des Instituts unter:
BRAIN
Postfach 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informationen sind auch bei folgenden Organisationen erhältlich:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel.: 513-874-1298; 800-818-7388
Nationales Institut für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung (NICHD)
Nationale Gesundheitsinstitute, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel.: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Informationszentrum für genetische und seltene Krankheiten (GARD)
Nationale Institute von Gesundheit, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel.: 888-205-2311
Rett-Syndrom-Forschungsstiftung
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
„Rett Syndrome Fact Sheet“, NINDS, Veröffentlichungsdatum November 2009.
NIH-Veröffentlichung Nr. 09-4863
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Síndrome de Rett
Erstellt von :
Büro für Kommunikation und öffentliche Verbindung
Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall
Nationale Gesundheitsinstitute
Bethesda, MD 20892
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