Pyridoxin-HCl-Injektion

Übersicht über die Pyridoxin-HCl (Vitamin B6) -Injektion

Dosierungsstärke der Pyridoxin-HCl-Injektion

100 mg / ml 30-ml-Durchstechflasche (Mit Benzylalkohol konserviert. Chlorbutanolfrei)

Allgemeine Informationen

Pyridoxin ist eine Form von Vitamin B6 – einem wasserlöslichen Vitamin. Pyridoxinhydrochlorid ist die stabile Salzform von Pyridoxin.1 Die Injektion von Pyridoxinhydrochlorid wird verschrieben, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist, z. B. bei Malabsorptionssyndromen des Magens und bei präoperativen und postoperativen Zuständen, die eine parenterale Ernährung erfordern.

Pyridoxin oder Vitamin B6 ist ein natürlich vorkommendes Vitamin, das in Lebensmitteln wie Getreide, Hülsenfrüchten, Gemüse, Leber, Fleisch und Eiern enthalten ist. Pyridoxin wird zur Behandlung und Vorbeugung von Vitamin B6-Mangel angewendet. zur Vorbeugung oder Behandlung von Toxizität durch Isoniazid, Cycloserin oder Hydralazin; und zur Behandlung von sideroblastischer Anämie, die mit erhöhten Serum-Eisenspiegeln verbunden ist. Es wurde auch bei Pyridoxin-abhängigen Neugeborenen zur Behandlung von Anfällen angewendet, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen, sowie bei Patienten mit Stoffwechselstörungen wie Xanthurensäureurie, primärer Hyperoxalurie, primärer Cystathioninurie und primärer Homocystinurie. Pyridoxinhydrochlorid ist seit der Zulassung durch die FDA im Jahr 1940 im Handel erhältlich.

Im Körper wird Pyridoxin in seine aktive Form umgewandelt, das Coenzym Pyridoxal-5-phosphat. Pyridoxal-5-phosphat ist ein vielseitiges Coenzym, das an über 100 biochemischen Reaktionen beteiligt ist, die den Protein-, Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel vermitteln.2 Es ist entscheidend für die Produktion von Neurotransmittern wie Dopamin, Serotonin, Noradrenalin und GABA. Es ist auch an der Regulierung von Steroidhormonrezeptoren und der Modulation der Affinität von Hämoglobin zu Sauerstoff beteiligt.

Da dem Menschen die für die Biosynthese von Vitamin B6 (und Pyridoxin) erforderlichen Enzyme fehlen, ist es ein essentieller Nährstoff, der beschafft werden muss durch die Diät. Vitamin B6-reiche Nahrungsquellen sind Fisch, Leber und anderes Organfleisch, Kartoffeln und anderes stärkehaltiges Gemüse sowie Nicht-Zitrusfrüchte.3 Ein isolierter Vitamin B6-Mangel aufgrund unzureichender Nahrungsaufnahme ist selten. Ein Mangel an Vitamin B6 kann bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, genetischen oder Autoimmunerkrankungen, hohem Alkoholkonsum und längerem Gebrauch von Arzneimitteln wie Isoniazid, Cycloserin, Antiepileptika und oralen Kontrazeptiva auftreten.345 Bei Personen mit rheumatoider Arthritis und entzündlichem Darm Krankheit, entzündliche Zytokine verursachen niedrige Vitamin B6-Spiegel, wobei ein größerer Mangel mit einer höheren Schwere der Erkrankung verbunden ist. Menschen mit Zöliakie und anderen malabsorptiven Autoimmunerkrankungen haben einen Vitamin-B6-Mangel aufgrund einer glutenfreien Ernährung mit wenig essentiellen Vitaminen.6 Bei Menschen mit Alkoholabhängigkeit konkurriert der aus Alkohol hergestellte Acetaldehyd mit der aktiven Form von Pyridoxin um die Proteinbindung. Ungebundenes Pyridoxal-5-phosphat – die aktive Coenzymform von Pyridoxin – wird schnell hydrolysiert, was zu einem Vitamin-B6-Mangel mit hohem Alkoholkonsum führt.7 Arzneimittel wie Isoniazid und Cycloserin stören Enzyme, die Pyridoxin in Pyridoxal-5-phosphat umwandeln oder den Katabolismus fördern und die Ausscheidung von Pyridoxin, was bei längerem Gebrauch zu einem Vitamin-B6-Mangel führt.23 Ein Vitamin-B6-Mangel kann Symptome wie Elektroenzephalogramm-Anomalien, Anfälle, periphere Neuropathie, Depression, Verwirrtheit, Dermatitis mit schuppenden Lippen und Risse an der Haut hervorrufen Mundwinkel, Glossitis, mikrozytische Anämie und ein geschwächtes Immunsystem.3 Niedrige Vitamin B6-Spiegel sind mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, kognitive Beeinträchtigungen und bestimmte Arten von Krebs verbunden.23 Für eine endgültige Aussage sind jedoch weitere Nachweise erforderlich zeigen, ob eine Vitamin B6-Supplementierung das Risiko oder die Schwere dieser Erkrankungen verringert.

Wirkmechanismen

Vitamin B6 besteht aus Pyridoxin, Pyridoxal und Pyridoxamin, und Lebensmittel enthalten normalerweise alle drei Formen. Pyridoxin wird in Erythrozyten in seine aktive Einheit Pyridoxalphosphat umgewandelt (für die Umwandlung wird Riboflavin benötigt), während Pyridoxamin in Pyridoxaminphosphat umgewandelt wird. Diese aktiven Formen wirken als Coenzyme für nicht weniger als 60 Stoffwechselprozesse, einschließlich des Stoffwechsels von Fett, Protein und Kohlenhydraten. Ihre Rolle im Proteinstoffwechsel umfasst die Decarboxylierung von Aminosäuren, die Umwandlung von Tryptophan in Niacin oder Serotonin, die Desaminierung und die Transaminierung von Aminosäuren. Im Kohlenhydratstoffwechsel ist es für die Umwandlung von Glykogen in Glucose-1-phosphat notwendig. Pyridoxin ist für die Synthese von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) im ZNS und die Synthese von Häm essentiell.

Pyridoxinhydrochlorid wird zur Prophylaxe und Behandlung von Vitamin B6-Mangel verwendet.Vitamin B6 ist der Sammelbegriff für sechs eng verwandte Verbindungen: Pyridoxin, Pyridoxal und Pyridoxamin sowie deren 5-Phosphatester. Pyridoxal-5-phosphat (PLP) und Pyridoxamin-5-phosphat (PMP) sind die biologisch aktiven Formen von Vitamin B6.23. PLP ist das primäre Coenzym, das von Pyridoxin-abhängigen Enzymen verwendet wird. Es katalysiert verschiedene Transaminierungs-, Decarboxylierungs- und Racemisierungsreaktionen im Körper, indem es als Elektronensenke wirkt. Die PLP-katalysierte Transaminierung von Aminosäuren zu Ketosäuren erfolgt während der Glukoneogenese. Die PLP-vermittelte Decarboxylierung von L-Aminosäuren ergibt biogene Amine, die Vorläufer von Neurotransmittern und Hormonen sind. PLP wirkt auch als Coenzym für die Synthese von Nukleinsäuren, Sphingomyelin und Hämvorläufern.2 PLP spielt eine entscheidende Rolle bei der Erzeugung von Ein-Kohlenstoff-Einheiten und dem Homocystein-Metabolismus. Daher wird Pyridoxin bei der Behandlung der auf B6 ansprechenden Homocystinurie verwendet. Homocystinurie ist eine genetische Störung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für das Enzym Cystathionin-β-Synthase kodiert, das Methionin in Cystein umwandelt.8 Sie ist durch erhöhte Homocystein- und Methioninspiegel im Plasma gekennzeichnet.

Aufgrund ihrer Rolle bei der Synthese Von Hämvorläufern wird Pyridoxin zur Behandlung von angeborener und erworbener sideroblastischer Anämie eingesetzt. Die sideroblastische Anämie ist durch Eisenüberladung und verminderte Produktion reifer roter Blutkörperchen gekennzeichnet.9 Die angeborene sideroblastische Anämie wird durch Mutationen in Enzymen des Häm-Biosynthesewegs verursacht. Erworbene sideroblastische Anämie ist auch mit einer beeinträchtigten Häm-Biosynthese aufgrund von übermäßigem Alkoholkonsum, Schwermetalltoxizität und längerem Gebrauch bestimmter Medikamente verbunden.

Pharmakokinetik

Pyridoxin wird oral und intramuskulär oder verabreicht intravenöse Injektion. Vitamin B6 wird in der Leber gespeichert, mit geringen Mengen im Gehirn und in den Muskeln. Die gesamte Körperspeicherung für Erwachsene liegt zwischen 16 und 27 mg. Pyridoxal passiert die Plazenta mit fetalen Konzentrationen, die fünfmal so hoch sind wie die mütterlichen Plasmakonzentrationen. Pyridoxal und Pyridoxalphosphat sind die Hauptformen von Vitamin B6 im Blut. Pyridoxalphosphat ist zu 100% proteingebunden. Die Halbwertszeit von Pyridoxin beträgt 15 bis 20 Tage. Die Umwandlung von Pyridoxin zu Pyridoxalphosphat und Pyridoxamin zu Pyridoxaminphosphat erfolgt in Erythrozyten. Pyridoxin wird auch in der Leber phosphoryliert. Pyridoxal wird in der Leber oxidiert, um 4-Pyridoxinsäure zu produzieren, die im Urin ausgeschieden wird.

Alle Formen von oral verabreichtem Vitamin B6 werden im Dünndarm absorbiert, hauptsächlich im oberen Jejunum.2 Oral verabreicht Pyridoxin hat eine Bioverfügbarkeit von 61% bis 81% .12 Pyridoxin wird durch aktiven Transport und Diffusion schnell von Schleimhautzellen aufgenommen, die den Dünndarm auskleiden. In der Zelle wird Pyridoxin durch ATP-abhängige Pyridoxinkinase zu Pyridoxal-5-phosphat (PLP) phosphoryliert, wodurch sein Transport aus der Zelle verhindert wird. PLP muss dephosphoryliert werden, um über die basolaterale Membran von Schleimhautzellen in den Blutkreislauf transportiert zu werden. Im Kreislauf bindet PLP an Albumin und wird durch Bindung an Hämoglobin in roten Blutkörperchen konzentriert. PLP wird hauptsächlich in der Leber zu 4-Pyridoxinsäure metabolisiert, die dann über den Urin ausgeschieden wird.13 Bei Erwachsenen beträgt die Halbwertszeit von Pyridoxin 15 bis 20 Tage.1

Die Bioverfügbarkeit von parenteral verabreichtem Pyridoxin betrug größer als die orale Verabreichung.14 Intravenös infundiertes Pyridoxin ist nicht proteingebunden und dringt leicht in die Zellmembranen ein. Bei Verabreichung als IV-Infusion von 100 mg Pyridoxinhydrochlorid über 6 Stunden erreichte Pyridoxin schnell eine stationäre Konzentration im Plasma. Hohe Mengen an PLP wurden im Plasma nachgewiesen und in Erythrozyten konzentriert.14 Ungefähr 63% der infundierten Dosis wurden als 4-Pyridoxinsäure im Urin ausgeschieden, während weniger als 7% unverändert als Pyridoxin ausgeschieden wurden.13

Indikationen

Zur Nahrungsergänzung bei Patienten, die eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) erhalten:

Intravenöse Dosierung: Erwachsene: Spezifische Empfehlungen liegen nicht vor; Es wird jedoch empfohlen, 10 ml / Tag des intravenösen parenteralen Multivitaminpräparats für Erwachsene, das 6 mg Pyridoxin enthält, dem TPN zur Nahrungsergänzung bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg zuzusetzen.10

Kinder und Jugendliche mit einem höheren Gewicht als 40 kg: Spezifische Empfehlungen liegen nicht vor; Es wird jedoch empfohlen, 10 ml / Tag des intravenösen parenteralen Multivitaminpräparats für Erwachsene, das 6 mg Pyridoxin enthält, dem TPN zur Nahrungsergänzung bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg zuzusetzen.1011

Patienten mit Leberfunktionsdosierung: Spezifische Richtlinien für Dosisanpassungen bei Leberfunktionsstörungen sind nicht verfügbar. Es scheint, dass keine Dosisanpassungen erforderlich sind.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen Dosierung: Spezifische Richtlinien für Dosisanpassungen bei Nierenfunktionsstörungen sind nicht verfügbar. Es scheint, dass bei oraler Therapie keine Dosisanpassungen erforderlich sind. Beschränken Sie jedoch die intravenöse Verwendung von Pyridoxin, da dies zu einer Anreicherung von Aluminium führen kann (siehe Gegenanzeigen).

Die Injektion von Pyridoxinhydrochlorid kann zur Behandlung von Vitamin B6-Mangel verwendet werden, aufgrund von: 15

• angeborenen Fehlern des Stoffwechsels (z. B. Homocystinurie, sideroblastische Anämie)
• Längerer Gebrauch von Medikamenten wie Isoniazid, Cycloserin, Antikonvulsiva und oralen Kontrazeptiva
• Nierenerkrankung im Endstadium, chronische Niereninsuffizienz, Nierentransplantation und Dialyse
• Unzureichende Nahrungsaufnahme

Bei Patienten mit Vitamin B6-Mangel in der Nahrung können drei Wochen lang täglich 10 bis 20 mg Pyridoxin verabreicht werden.1 Patienten mit Auf B6 ansprechende Homocystinurie kann mit Pyridoxin in einer Dosis von 200 mg / Tag oder weniger behandelt werden.8 In ähnlicher Weise kann bei Isoniazid-induzierter sideroblastischer Anämie 200 mg / Tag Pyridoxin die normale Erythropoese wiederherstellen.9

Pyridoxin Die Hydrochloridinjektion kann intravenös (IV) oder intramuskulär (IM) erfolgen. Als direkte IV-Injektion oder als intermittierende IV-Infusion in einer Standard-IV-Lösung verabreichen. Zur IM-Verabreichung in einen großen Muskel injizieren und die Injektionsstellen drehen, um Verletzungen oder Beschwerden bei wiederholter Anwendung zu vermeiden.

Gegenanzeigen / Vorsichtsmaßnahmen

Dieses Medikament ist bei Personen mit Überempfindlichkeit gegen Pyridoxin oder kontraindiziert Alle inaktiven Inhaltsstoffe in der parenteralen Formulierung.

Parenterale Pyridoxinlösungen enthalten unterschiedliche Konzentrationen an Aluminium. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, insbesondere bei Frühgeborenen, besteht das Risiko einer Aluminiumakkumulation, die zu Toxizität führen kann. Begrenzen Sie die intravenöse Pyridoxin-Therapie und berücksichtigen Sie den kumulativen Aluminiumgehalt aller verabreichten Therapien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Es wird angemerkt, dass 4–5 µg / kg / Tag iv Aluminium zu einer Akkumulation bei Konzentrationen führen, die mit ZNS und Knochentoxizität verbunden sind; Darüber hinaus ist eine Aluminiumgewebebeladung bei geringeren, aber nicht definierten täglichen Verabreichungsraten möglich.15 Die Aluminiumkonzentration in parenteralen Lösungen kann durch direkte Herstelleranfrage erhalten werden.

Pyridoxin kann die Wirksamkeit von Levodopa durch Beschleunigung seines Metabolismus verringern. Es kann jedoch gleichzeitig bei Patienten angewendet werden, die eine Kombinationstherapie mit Carbidopa und Levodopa erhalten.24 Pyridoxin kann auch die Wirksamkeit oder Wirkdauer von Altretamin, Barbituraten und Antikonvulsiva hemmen.25

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft wird eine angemessene Aufnahme von Pyridoxin durch die Mutter empfohlen (FDA-Schwangerschaftsrisikokategorie A), und der Bedarf an Pyridoxin scheint während der Schwangerschaft erhöht zu sein.15 Pyridoxin (bis zu 40 mg / Tag) in Kombination mit Doxylamin ist von der FDA zugelassen Behandlung von schwangerschaftsbedingter Übelkeit und Erbrechen. In einer Metaanalyse wurde kein erhöhtes Risiko für Missbildungen aufgrund von Expositionen im ersten Trimester gegenüber Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit oder ohne Dicyclominhydrochlorid festgestellt. Ferner wurden in einer separaten Metaanalyse keine statistisch signifikanten Beziehungen zwischen fetalen Anomalien und der Verwendung der Kombination Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit oder ohne Dicyclominhydrochlorid im ersten Trimester festgestellt.16

Der Bedarf an Vitamin B6 steigt während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Verwendung von Vitamin B6-Präparaten zur Verringerung von Übelkeit und Erbrechen bei schwangeren Frauen hat zu gemischten Ergebnissen geführt. In zwei randomisierten kontrollierten Studien wurde berichtet, dass 30 bis 75 mg orales Pyridoxin pro Tag die Übelkeit bei schwangeren Frauen signifikant reduzierten.1718 Eine systematische Überprüfung von 27 Studien ergab jedoch nur begrenzte Belege für die Vorteile von Pyridoxin bei der Behandlung der morgendlichen Übelkeit.19 Es wurden größere Vorteile beobachtet mit einer oralen Kombination von Vitamin B6 und Doxylamin. Der amerikanische Kongress für Geburtshilfe und Gynäkologie empfiehlt jedoch, drei- bis viermal täglich mit einer täglichen Dosis von 10 bis 25 mg Pyridoxin zu beginnen und Doxylamin nur dann zuzugeben, wenn die Monotherapie keine Vorteile bringt.20

Brust -Fütterung

Pyridoxin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Eine angemessene Aufnahme von Pyridoxin (Vitamin B6) durch die Mutter ist während der Stillzeit wichtig, und es wurden keine Probleme mit der Nahrungsergänzung der Mutter festgestellt, um angemessene Aufnahmeziele während des Stillens zu erreichen. Die American Academy of Pediatrics (AAP) hat die Verwendung von Pyridoxin in Betracht gezogen, das mit dem Stillen vereinbar ist.21 Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens, das Risiko einer möglichen Arzneimittelexposition bei Säuglingen und das Risiko einer unbehandelten oder unzureichend behandelten Erkrankung. Wenn bei einem stillenden Säugling eine nachteilige Wirkung im Zusammenhang mit einem maternal verabreichten Medikament auftritt, wird den Gesundheitsdienstleistern empfohlen, die nachteilige Wirkung der FDA zu melden.

Es wurde getestet, ob hohe Pyridoxin-Dosen die postpartale Laktation wirksam unterdrücken. Eine systematische Überprüfung von sieben Studien, in denen 450 bis 600 mg Pyridoxin bis zu einer Woche oral verabreicht wurden, ergab, dass die Beweise nicht schlüssig waren.22 Studien zur Bewertung der Pyridoxinsicherheit ergaben keine nachteiligen Nebenwirkungen. Pyridoxinspiegel in der Muttermilch sind mit der Aufnahme von Pyridoxin durch die Mutter verbunden. Eine Pyridoxin-Supplementierung während des ersten Schwangerschaftstrimesters war bei Neugeborenen nicht mit teratogenen Wirkungen verbunden.23

Nebenwirkungen / Nebenwirkungen

Hohe Dosen einer Pyridoxinhydrochlorid-Injektion können aufgrund von Aluminium nachteilige Auswirkungen haben in der parenteralen Formulierung.1 Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Frühgeborenen kann Aluminium in der Formulierung bei längerer parenteraler Verabreichung toxische Werte erreichen. Bei Patienten, die mit 1 bis 6 g / Tag Pyridoxinhydrochlorid behandelt wurden, wurde über eine schwere sensorische Neuropathie berichtet.2 Die niedrigste Dosis, bei der eine sensorische Neuropathie beobachtet wurde, beträgt 500 mg / Tag. Daher hat das Food and Nutrition Board eine sichere Obergrenze von 100 mg / Tag Pyridoxin für Erwachsene festgelegt.26 Diese Obergrenzen gelten nicht für Personen, denen Pyridoxin zur medizinischen Behandlung unter Aufsicht eines Arztes verabreicht wird. Häufige unerwünschte Ereignisse bei niedrigen Pyridoxin-Dosen sind Verdauungsstörungen, Übelkeit, Brustspannen, Lichtempfindlichkeit und vesikuläre Dermatosen.

Pyridoxin wird in regelmäßigen Dosen als ungiftig angesehen. Es wurde jedoch über Übelkeit / Erbrechen, Kopfschmerzen, Parästhesien, Hyperästhesie, Schläfrigkeit und niedrige Folsäurespiegel im Serum berichtet. Übermäßige chronische Dosierungen von Pyridoxin (2 bis 6 Gramm / Tag) wurden mit einer schweren sensorischen peripheren Neuropathie oder einem Neuronopathiesyndrom in Verbindung gebracht. Dies kann auf die Anfälligkeit von Neuronen in den Ganglien der Rückenwurzel zurückzuführen sein. Ein Patient, der 5 g / Tag konsumierte, entwickelte eine Pseudoathetose der ausgestreckten Arme, Ataxie und fehlende Extremitätenreflexe. Sieben Monate nach Absetzen von hochdosiertem Pyridoxin fühlte sie sich stark gebessert, konnte ohne Stock ruhig gehen, mit geschlossenen Augen stehen, hatte aber immer noch stechende Schmerzen in Waden und Schienbein. Andere Patienten, die mehrere Monate lang mehrere g / Tag einnahmen, entwickelten einen instabilen Gang, periorale Taubheit und einen sensorischen Verlust durch „Strumpfhandschuhe“. Krampfanfälle traten nach hohen intravenösen Dosen von Pyridoxin auf. Krampfanfälle bei Neugeborenen traten nach der Anwendung großer Dosen Pyridoxin während der Schwangerschaft auf. Unerwünschte neurologische Reaktionen mit niedrigeren Dosierungen wurden seltener berichtet.15272829

Eine vorübergehende Verschlechterung der metabolischen Azidose, die häufig bei Patienten mit Anfällen auftritt, kann nach einer schnellen Infusion großer Pyridoxin-Dosen auftreten. Die Pyridoxininjektion ist sauer (pH 2–3,8). In einer randomisierten, kontrollierten Crossover-Studie mit 5 erwachsenen Patienten induzierten 5000 mg Pyridoxin, die über 5 Minuten verabreicht wurden, einen signifikanten, aber vorübergehenden Anstieg des Basisdefizits. Der mittlere maximale Anstieg des Basendefizits betrug 3 Minuten nach der Infusion 2,74 mÄq / l. Die Auflösung erfolgte 30 Minuten nach der Infusion.15

Lagerung

Lagern Sie dieses Medikament bei 20 ° C bis 25 ° C und fern von Hitze und Feuchtigkeit und Licht. Bewahren Sie alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Nicht verwendete Arzneimittel nach dem Verfallsdatum wegwerfen. Spülen Sie nicht verwendete Medikamente nicht aus und gießen Sie sie nicht in ein Waschbecken oder einen Abfluss.