Von David Assis, MD
Primäre sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine seltene chronische Erkrankung der Gallenwege mit einer unbekannten Ursache, die zu Narben und Entzündungen des Gallensystems führt. Patienten mit PSC können schwere Leberprobleme entwickeln, einschließlich Leberzirrhose, Krebs und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation. Trotz jahrzehntelanger Suche ist keine Heilung oder Behandlung bekannt, die das Fortschreiten von PSC verlangsamen könnte. Daher sind Durchbrüche in Forschung und klinischer Praxis dringend erforderlich, und eine engere Partnerschaft zwischen medizinischen Anbietern und Patienten kann zur Erreichung dieses wichtigen Ziels beitragen.
Das Gallensystem ermöglicht es dem Körper, Galle zu verarbeiten und zu eliminieren, die in der Leber. Die Galle selbst ist ein Mechanismus zur Entsorgung von Abfallprodukten aus dem Leberstoffwechsel und hilft auch bei der Verdauung im GI-Trakt. Wenn die Galle aufgrund von Narben und Verstopfungen der Gallenwege nicht aus der Leber ausgeschieden werden kann, kommt es zu einer Leberentzündung, die im Laufe der Zeit zu schweren Narben führen kann (sogenannte Zirrhose). Die genaue Ursache der Gallengangsprobleme bei PSC ist nicht bekannt, es wird jedoch angenommen, dass das Immunsystem die Gallengangzellen angreift und Verletzungen verursacht. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die Galle selbst in PSC abnormal und toxischer ist und für Entzündungen in der Leber prädisponiert.
Die höchste Prävalenz von PSC ist in Nordeuropa zu finden, wo es eine der häufigsten ist häufige Ursachen für fortgeschrittene Lebererkrankungen und Transplantationen. PSC ist auch auf der ganzen Welt einschließlich der Vereinigten Staaten zu finden. Es wird angenommen, dass ungefähr 30.000 Amerikaner an PSC leiden, obwohl diese Zahl eine Unterschätzung sein kann, bei der viele Patienten, die weit entfernt von größeren akademischen Zentren leben, ihre Krankheit möglicherweise nicht erkannt und diagnostiziert haben.
Im Gegensatz zu den meisten anderen Autoimmunerkrankungen tritt PSC auf häufiger bei Männern als bei Frauen. Es kann in fast jedem Alter auftreten, von Teenagern bis zu älteren Menschen. Bis zu 80% der PSC-Patienten leiden auch an entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn. Während nur eine kleine Minderheit der IBD-Patienten an PSC leidet (5%), sollte bei jedem Patienten mit Kolitis ein Leberlabortest durchgeführt werden, um die Möglichkeit einer PSC auszuschließen.
Einige PSC-Patienten haben keine Symptome, jedoch viele Patienten haben Symptome, die durch eine Störung des Gallenflusses verursacht werden, einschließlich Müdigkeit, Juckreiz, Bauchschmerzen und Gelbsucht (gelbe Farbe der Augen / Haut). Wenn Narben zu einer vollständigen Verstopfung des Gallengangs führen, können Bakterien in den Gallenbaum eindringen und eine Infektion des Gallensystems verursachen, die als Cholangitis bezeichnet wird. Im Laufe der Zeit führen chronische Probleme mit dem Gallenfluss zu einer Zirrhose, die selbst Flüssigkeitsretention, GI-Blutungen und Lebererkrankungen im Endstadium verursachen kann.
Patienten mit PSC haben ein erhöhtes Krebsrisiko. Die drei häufigsten sind Gallengangskrebs (Cholangiokarzinom genannt), Darmkrebs und Gallenblasenkrebs. Obwohl die meisten Patienten mit PSC diese Krebsarten nicht entwickeln, ist das Cholangiokarzinom eine der häufigsten tödlichen Komplikationen bei diesen Patienten. Schließlich haben Patienten mit PSC ein erhöhtes Risiko für Knochenschwund, der Osteoporose verursacht, und die mildere Version, die als Osteopenie bezeichnet wird.
PSC wird diagnostiziert, indem Gallengangnarben (auch als Strikturen bezeichnet) gefunden werden, typischerweise in großen Lebergallenwegen und / oder die Kanäle, die Galle von der Leber zum GI-Trakt führen. Die Narben werden normalerweise mit einem Bildgebungstest wie der Magnetresonanztomographie (MRT) diagnostiziert. In der Vergangenheit war ein endoskopisches Verfahren erforderlich, das als endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (ERCP) bezeichnet wurde. Die MRT ist jedoch sowohl weniger invasiv als auch so genau wie die Endoskopie. Eine kleine Anzahl von Patienten hat Schäden an kleinen Gallengängen, die nur bei einer Leberbiopsie beobachtet werden können. Es ist wichtig, andere Ursachen für Leber- und Gallengangsprobleme wie Infektionen und Gefäßprobleme auszuschließen.
Sobald PSC diagnostiziert wurde, ist es wichtig festzustellen, ob der Patient auch an IBD leidet. Eine Koloskopie sollte durchgeführt werden, wenn dies in der Vergangenheit noch nicht geschehen ist. Der Patient sollte Leberlabors testen lassen, um zu verstehen, wie viel Entzündung entlang der Gallenwege und in der Leber vorhanden ist. Es ist auch wichtig, einen Knochendichtescan durchzuführen, um die Knochengesundheit zu bewerten und mit der Kalzium- und Vitamin D-Supplementierung zu beginnen.
Die Überwachung der PSC umfasst die Durchführung von Lebertests mindestens zweimal pro Jahr, wobei die Leber- und Gallengänge einmal pro Jahr abgebildet werden Jahr bis zum Screening auf Gallengangskrebs, Koloskopie einmal pro Jahr (insbesondere bei Patienten mit Kolitis) bis zum Screening auf Darmkrebs. Mehrere Medikamente können den Juckreiz reduzieren und helfen, Gallensäuren aus dem GI-Trakt zu entfernen. Bei Patienten, die eine abrupte Gallengangsblockade entwickeln, die zu einer Infektion (Cholangitis) und Gelbsucht führt, können Antibiotika und ein endoskopisches Verfahren (ERCP) zur Linderung der Blockade erforderlich sein. Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung aufgrund von PSC müssen möglicherweise für eine Lebertransplantation untersucht werden.Die Transplantationsergebnisse für PSC sind gut und die Patienten können eine ganze Leber (Leichen) oder eine Teilleber (Lebendspende) erhalten. Nach der Transplantation besteht das Risiko eines erneuten Auftretens von PSC, und nach der Transplantation ist eine Überwachung der Leberfunktion und der Behandlung von Kolitis erforderlich.
Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für PSC. Patienten können mit Ursodiol (oder Actigall) behandelt werden, was den Gallenfluss verbessert. Während dieses Medikament in moderaten Dosen sicher ist und Leberlabortests verbessert, kann Ursodiol das Fortschreiten der PSC nicht stoppen oder die vorhandenen Narben verbessern. Bei hohen Dosen kann Ursodiol zu Leberkomplikationen führen, und es sollte eine Diskussion zwischen dem Patienten und dem Anbieter stattfinden, bevor es begonnen wird. Glücklicherweise besteht unter Forschern und Pharmaunternehmen ein schnell wachsendes Interesse daran, neue Therapien für PSC zu entwickeln, indem Entzündungen, Gallensäuretoxizität und Narben in den Gallengängen verringert und das Immunsystem umgeleitet werden. Es besteht die Hoffnung, dass diese Bemühungen eine oder mehrere Therapien zur Verbesserung der Leberfunktion hervorbringen.