Nicht-syndromale Holoprosencephalie ist eine Abnormalität der Gehirnentwicklung 
, die auch Kopf und Gesicht betrifft. Normalerweise teilt sich das Gehirn während der frühen Entwicklung in zwei Hälften (Hemisphären ). Holoprosencephalie tritt auf, wenn sich das Gehirn nicht richtig in die rechte und linke Hemisphäre aufteilt. Dieser Zustand wird als nicht syndrom bezeichnet, um ihn von anderen Arten der Holoprosencephalie zu unterscheiden, die durch genetische Syndrome, Chromosomenanomalien oder Substanzen verursacht werden, die Geburtsfehler verursachen (Teratogene). Der Schweregrad der nicht-syndromalen Holoprosencephalie ist bei den Betroffenen selbst innerhalb derselben Familie sehr unterschiedlich.
Die nicht-syndromale Holoprosencephalie kann je nach Grad der Gehirnteilung in vier Typen eingeteilt werden. Von den meisten bis zu den am wenigsten schweren sind die Typen als alobar , semi-lobar , lobar und mittlere interhemisphärische Variante (MIHV). Bei den schwersten Formen der nicht-syndromalen Holoprosencephalie teilt sich das Gehirn überhaupt nicht. Diese betroffenen Personen haben ein zentrales Auge (Zyklopie) und eine röhrenförmige Nasenstruktur (Rüssel) über dem Auge. Die meisten Babys mit schwerer nicht-syndromaler Holoprosencephalie sterben vor der Geburt oder kurz danach. Bei den weniger schweren Formen ist das Gehirn teilweise geteilt und die Augen sind normalerweise eng beieinander (Hypotelorismus). Die Lebenserwartung dieser betroffenen Personen hängt von der Schwere der Symptome ab.
Menschen mit nicht-syndromaler Holoprosencephalie haben häufig einen kleinen Kopf (Mikrozephalie), obwohl sie im Gehirn (Hydrozephalus) eine Flüssigkeitsansammlung entwickeln können verursacht eine erhöhte Kopfgröße (Makrozephalie). Weitere Merkmale können eine Öffnung im Gaumen (Gaumenspalte ) mit oder ohne Spalt in der Oberlippe (Lippenspalte ), ein zentraler Frontzahn anstelle von zwei (ein einzelner zentraler Schneidezahn im Oberkiefer ) und eine flache Nasenbrücke. Die Augäpfel können ungewöhnlich klein sein (Mikrophthalmie) oder fehlen (Anophthalmie).
Einige Personen mit nicht-syndromaler Holoprosencephalie weisen ein charakteristisches Muster von Gesichtsmerkmalen auf, einschließlich einer Verengung des Kopfes an den Schläfen , äußere Augenwinkel, die nach oben zeigen (aufsteigende Palpebralfissuren ), große Ohren, eine kurze Nase mit umgedrehten Nasenlöchern und einem breiten und tiefen Raum zwischen Nase und Mund (philtrum). Im Allgemeinen hängt die Schwere der Gesichtsmerkmale direkt mit der Schwere der Gehirnanomalien zusammen. Personen mit leicht betroffenen Gesichtszügen können jedoch schwere Gehirnanomalien aufweisen. Einige Menschen haben keine offensichtlichen strukturellen Gehirnanomalien, aber einige der Gesichtsmerkmale, die mit dieser Erkrankung verbunden sind. Es wird angenommen, dass diese Personen eine Form der Störung haben, die als Mikroform-Holoprosencephalie bekannt ist, und sie werden typischerweise nach der Geburt eines schwer betroffenen Familienmitglieds identifiziert.
Die meisten Menschen mit nicht-syndromaler Holoprosencephalie haben Entwicklungsverzögerung und geistige Behinderung. Betroffene Personen haben auch häufig eine gestörte Hypophyse, eine Drüse an der Basis des Gehirns, die mehrere Hormone produziert. Da eine Hypophysenfunktionsstörung zum teilweisen oder vollständigen Fehlen dieser Hormone führt, kann sie eine Vielzahl von Störungen verursachen. Am häufigsten entwickeln Menschen mit nicht-syndromaler Holoprosencephalie und Hypophysenfunktionsstörung Diabetes insipidus, eine Erkrankung, die das Gleichgewicht zwischen Flüssigkeitsaufnahme und Urinausscheidung stört. Funktionsstörungen in anderen Teilen des Gehirns können Anfälle, Ernährungsprobleme und Probleme bei der Regulierung von Körpertemperatur, Herzfrequenz und Atmung verursachen. Der Geruchssinn kann vermindert sein (Hyposmie) oder völlig fehlen (Anosmie), wenn der Teil des Gehirns, der Gerüche verarbeitet, unterentwickelt ist oder fehlt.