Was ist Harlekin-Ichthyose?
Harlekin-Ichthyose ist eine seltene und schwere Form der Ichthyose, die zu harten, verdickten panzerartigen Hautbedeckungsplatten führt der ganze Körper von Geburt an. Harlekin-Ichthyose wird auch als Ichlehyose vom Harlekin-Typ und Harlekin-Fötus bezeichnet.
Beachten Sie, dass sich das Harlekin-Syndrom auf einen anderen Zustand bezieht, der durch asymmetrischen, progressiven und segmentalen Schweißverlust gekennzeichnet ist (auch als progressive isolierte segmentale Anhidrose bekannt). und zu einseitigem Schwitzen und Erröten an Brust, Hals und Gesicht.
Harlekinveränderung beschreibt ein schnell schwankendes einseitiges Erythem bei Neugeborenen.
Harlekinfötus
Wer bekommt Harlekin-Ichthyose?
Harlekin-Ichthyose ist selten und beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen. Es betrifft ungefähr eines von 300.000 Neugeborenen.
Es ist keine rassische Vorliebe für Harlekin-Ichthyose bekannt. Eine höhere Inzidenz kann in Kulturen auftreten, in denen elterliche Blutsverwandtschaft häufig ist.
Welche Ursachen Harlekin-Ichthyose?
Die Vererbung der Harlekin-Ichthyose ist autosomal-rezessiv. Es ist auf Mutationen im ABCA 12-Gen (ATP-Bindungskassetten-Unterfamilie A, Mitglied 12) zurückzuführen. Es wird angenommen, dass das ABCA12-Gen ein Transporterprotein codiert, das am Transport epidermaler Lipide durch Zellmembranen beteiligt ist, und für die normale Hautentwicklung wesentlich ist. Einige Mutationen im ABCA12-Gen verhindern, dass die Zelle ABCA12-Protein bildet. Andere Mutationen führen zur Produktion einer ungewöhnlich kleinen Version des Proteins, die Lipide nicht richtig transportieren kann. Ein Verlust des funktionellen ABCA12-Proteins stört die normale Entwicklung der Epidermis und führt zu den harten, dicken Schuppen, die für die Harlekin-Ichthyose charakteristisch sind.
Was sind die klinischen Merkmale der Harlekin-Ichthyose?
Die Die klinischen Merkmale der Harlekin-Ichthyose werden nachstehend beschrieben.
Hautmerkmale
- Hautveränderungen sind bei der Geburt vorhanden.
- Die Haut des Patienten ist stark verdickt mit großen, glänzenden Platten hyperkeratotischer Schuppen.
- Tiefe erythematöse Fissuren trennen die Schuppen.
Gesicht
- Durch ein schweres Ektropium, das die Augenlider des Patienten betrifft, sind die Bindehaut und die Hornhaut einem Risiko für Austrocknung, Infektion und Trauma ausgesetzt.
- Die Nase ist möglicherweise schlecht entwickelt, wobei der Patient eine Nasenhypoplasie, erodierte Nasenalgen und verstopfte Nasenlöcher aufweist.
- Die Ohren sind möglicherweise schlecht entwickelt, abgeflacht oder fehlen.
- Die retroaurikulären Falten und Ohrmuscheln können klein sein oder fehlen, und der äußere Gehörgang kann durch Schuppen verstopft sein.
- Die Traktion der Lippen verursacht Eklabium.
Extremitäten
- Die Gliedmaßen des Patienten sind von dicker, hyperkeratotischer Haut umgeben.
- Hypoplasie und zusätzliche Finger und Zehen können auftreten.
Thermische Dysregulation
- Die verdickte Haut des Patienten verhindert eine normale Schweißdrüsenfunktion und Wärmeverlust.
- Übermäßiger Flüssigkeitsverlust führt zu Dehydration.
- Der Anstieg der Körpertemperatur kann einen Hitzschlag verursachen.
Was sind die Komplikationen von Harlekin-Ichthyose?
- Die mit Harlekin-Ichthyose verbundenen Hautanomalien stören die normale Hautbarriere.
- Die schlechte Immunität des Patienten gegen Infektionen kann lebensbedrohlich sein.
- Dicke, hyperkeratotische Haut kann Kontrakturen (Muskelverkürzung) und Verengungen der Gliedmaßen (einschließlich Finger und Zehen) verursachen ) was zu Schwellung, Nekrose und Autoamputation führt.
- Die Atmung des Patienten ist ebenfalls eingeschränkt. Die starre Haut behindert die Expansion der Brustwand und führt zu Hypoventilation und Atemversagen.
Wie wird die Harlekin-Ichthyose diagnostiziert?
Die Diagnose der Harlekin-Ichthyose beruht auf einer körperlichen Untersuchung des Patienten und genetischen Laboruntersuchungen.
Gentests auf Funktionsverlustmutation im ABCA12-Gen ist der spezifischste diagnostische Test für Harlekin-Ichthyose.
- Mutationen im Gen können den Transport von Lipiden in der Haut und geschrumpfte Versionen von Proteinen, die für die Hautentwicklung verantwortlich sind, beeinträchtigen.
- Weniger schwere Mutationen führen zu einer Kollodiummembran und einer angeborenen ichthyosiformen Erythrodermie.
Eine Biopsie der Haut kann hyperkeratotische Hautzellen in der Histologie aufdecken.
Was ist die Differentialdiagnose für Harlekin-Ichthyose?
Die Differentialdiagnose für Harlekin-Ichthyose umfasst die anderen Formen der vererbten Ichthyose; Dies sind:
- Ichthyosis vulgaris (95% der Fälle von Ichthyose), verursacht durch eine Mutation des Gens, das das Protein Filaggrin (das FLG-Gen) codiert.
- Rezessives X- verknüpfte Ichthyose, verursacht durch eine Mutation des Enzyms Steroidsulfatase (STS) Autosomal rezessive angeborene Ichthyosen, lamellare, angeborene ichthyosiforme Erythrodermie und Netherton-Syndrom Keratinopathische Ichthyosen (verursacht durch eine Mutation) eines Keratin-Gens).
Sjögren-Larsson-Syndrom
- Das Sjögren-Larsson-Syndrom wird durch einen angeborenen Stoffwechselfehler verursacht, der zum Mangel an einem führt Enzym, Fettaldehyddehydrogenase (FALDH), das zur Herstellung normaler Öle und Fette im Körper benötigt wird.
- Zu seinen klinischen Merkmalen gehören Ichthyose, Zerebralparese und geistige Beeinträchtigung.
Gaucher-Krankheit
Die Gaucher-Krankheit ist ein autosomal rezessiver angeborener Fehler in der Glucosylceramidase, der als Kollodiumbaby mit Entwicklungs- und Ne auftreten kann urologische Probleme.
Trichothiodystrophie
Trichothiodystrophie ist durch Lichtempfindlichkeit, Ichthyose, sprödes Haar, Entwicklungsverzögerung und / oder Kleinwuchs gekennzeichnet.
X-chromosomale Chondrodysplasia punctata (Conradi-Hünermann-Happle-Syndrom)
- X-chromosomale Chondrodysplasia punctata wird durch einen Defekt der Cholesterinbiosynthese aufgrund einer Mutation im Gen verursacht, das für das Emopamil-bindende Protein (EBP) kodiert.
- X-chromosomale Chondrodysplasie führt bei Männern zu einer frühen Schwangerschaftsletalität.
- X-chromosomale Chondrodysplasie führt zu Narbenbildung, Alopezie, fleckiger / diffuser Ichthyose, die sich in Atrophodermie und Hyperpigmentierung auflösen kann, punktuelle Verkalkung in Epiphysenknorpel (die Knorpelplatte am Ende langer Knochen), asymmetrische Verkürzung der rhizomelischen (proximalen) Extremitäten, Katarakte und Taubheit bei Frauen.
Was ist die Behandlung für Harlekin-Ichthyose?
Es gibt keine Heilung für Ichlehyose des Harlekins, und die Behandlung ist zentriert a Rund um den Schutz der Haut und die Verhinderung von Infektionen.
Nach der Geburt spaltet sich die dicke plattenartige äußere Hautschicht und schält sich ab, wobei die gefährdeten inneren Schichten der Dermis freigelegt bleiben. Die meisten Harlekin-Säuglinge benötigen in den ersten Lebenswochen eine persönliche Pflege. Eine Antibiotika-Behandlung kann auch erforderlich sein, um eine Infektion während dieser Zeit zu verhindern oder zu behandeln. Erweichende Erweichungsmittel, insbesondere solche, die Harnstoff, Salicylsäure oder Alpha-Hydroxysäuren enthalten, sind besonders wirksam, wenn sie nach dem Baden angewendet werden, während die Haut noch feucht ist . Diese Produkte halten die Haut feucht und geschmeidig und verhindern gleichzeitig Risse und Risse, die zu einer sekundären bakteriellen Infektion führen können.
Eine frühzeitige systemische Behandlung mit oralen Retinoiden (z. B. Acitretin oder Isotretinoin) heilt nachweislich Hautrisse, erweichen oder lösen plattenartige Schuppen und verbessern das Gesamtüberleben.
Was ist das Ergebnis einer Harlekin-Ichthyose?
In der Vergangenheit überlebten Harlekin-Ichthyose-Säuglinge selten über die erste hinaus ein paar Tage des Lebens. Mit den Fortschritten in der Neugeborenenversorgung hat sich die Überlebensrate verbessert, und die weltweiten Zahlen nähern sich 50%.
Kinder, die die Neugeborenenperiode überleben, entwickeln sich normalerweise zu einem weniger schweren Phänotyp der Ichthyose, entwickeln jedoch weiterhin fischähnliche Schuppen und behalten in seborrhoischen Bereichen wachsartiges, vergilbtes Material, allgemein schlechtes Haarwachstum und Narbenalopezie . Überlebende der Harlekin-Ichthyose leiden möglicherweise weiterhin unter Temperaturdysregulation, Kontrakturen der Ziffern, Arthralgien, Gedeihstörungen, Hypothyreose und Kleinwuchs.