Wenn Chemotherapie und Bestrahlung versagen, haben einige erwachsene Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder Kinder mit akuter lymphoblastischer Leukämie eine neue Behandlungsoption genannt CAR T Zelltherapie. Yescarta ist die von der FDA zugelassene CAR T-Zelltherapie zur Behandlung von Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom. Es verkleinert die Tumoren bei 70-80% der Patienten.
Aber mit dieser neuen Therapie kommen Nebenwirkungen, die sich von denen anderer Krebsbehandlungen unterscheiden. Um diese Nebenwirkungen bei erwachsenen Lymphompatienten besser zu verstehen, haben wir mit Dr. Felipe Samaniego gesprochen.
Wie funktioniert die CAR T-Zelltherapie?
Wie andere Arten der Immuntherapie auch die CAR T-Zelltherapie verwendet das eigene Immunsystem des Patienten zur Behandlung von Krebs.
T-Zellen – eine Art der Kampfzellen des Immunsystems – werden aus dem Patienten extrahiert, in einem Labor modifiziert und dann wieder in den Patienten transfundiert.
Während der nächsten vier Wochen vermehren sich die modifizierten CAR-T-Zellen schnell im Körper und bilden eine robuste Armee, die die Krebszellen findet und angreift.
Etwa 30 Tage lang sind auch Patienten gefährdet bei Nebenwirkungen, von denen einige lebensbedrohlich sein können.
Was sind die Nebenwirkungen der CAR T-Zelltherapie bei Lymphompatienten?
Um den Körper auf die CAR T-Zelltherapie vorzubereiten, erhalten Patienten eine kleine Dosis Chemotherapie, die andere Nebenwirkungen wie Müdigkeit und niedriges Blutbild verursachen kann.
Während die CAR-T-Zellen gegen Krebs kämpfen, setzen sie große Mengen anderer T-Zellen ins Blut frei, zusammen mit Zytokinen, Proteinen, die von Zellen freigesetzt werden, die anderen Zellen mitteilen, dass eine Aufgabe zu erledigen ist. Dieser Effekt löst die Produktion von noch mehr T-Zellen aus, die alle zu Nebenwirkungen führen können. Wir kategorisieren diese Nebenwirkungen in zwei Kategorien: das Zytokinfreisetzungssyndrom und das CAR-T-Zell-bezogene Enzephalopathiesyndrom.
Die Nebenwirkungen des Zytokinfreisetzungssyndroms ahmen nach, wie es ist, wenn T-Zellen ein Virus angreifen. Patienten haben also das Gefühl, gegen einen schweren Grippefall zu kämpfen, aber tatsächlich kämpfen sie gegen Krebs. Bei Patienten können Fieber, Schwäche, Schüttelfrost und Appetitlosigkeit auftreten. Diese Nebenwirkungen beginnen typischerweise einige Tage nach der CAR-T-Zelltransfusion und dauern etwa eine Woche. Nebenwirkungen des CAR-T-Zell-bedingten Enzephalopathiesyndroms sind seltener, aber schwerwiegender, da sie das Gehirn betreffen. Patienten können Verwirrung, Reizbarkeit, mangelndes Bewusstsein oder Schwierigkeiten haben, Familie und Freunde zu erkennen. Anzeichen eines CAR-T-Zell-bedingten Enzephalopathiesyndroms treten etwa ein bis vier Wochen nach der Transfusion auf und dauern zwei bis vier Tage. Obwohl diese Nebenwirkungen störend sein können, sind sie die meiste Zeit reversibel.
Wie werden Nebenwirkungen der CAR-T-Zelltherapie bei Lymphompatienten behandelt?
Unser Ansatz ist damit die grippeähnlichen Nebenwirkungen des Cytokin-Freisetzungssyndroms auftreten, weil sie von den Zellen stammen, die das Lymphom angreifen. Wenn sie jedoch die Gesundheit des Patienten gefährden, können sie mit einem immunsuppressiven Medikament namens Tocilizumab gestoppt werden.
Anzeichen eines CAR-T-Zell-bedingten Enzephalopathiesyndroms, wie Verwirrung und Reizbarkeit, können schnell eskalieren Dies führt dazu, dass auch andere lebenswichtige Systeme nicht funktionieren. Einige Patienten verlieren ihre Sprechfähigkeit oder haben Atembeschwerden. Wenn die Sicherheit des Patienten gefährdet ist, können wir die hirnbedingten Nebenwirkungen stoppen, indem wir einige Wochen lang ein Steroid verabreichen.
Indem wir diese Nebenwirkungen stoppen, stoppen wir auch die CAR-T-Zellen Krebs bekämpfen.
Wie stellen Sie die Sicherheit eines Patienten während der Nebenwirkungen sicher?
Wir müssen ein ausgewogenes Verhältnis zwischen dem Ermöglichen, dass Patienten die krebserregenden Nebenwirkungen erfahren, herstellen und die Therapie zu früh abbrechen. Die Patienten bleiben in der Regel drei bis vier Wochen nach der Infusion der CAR-T-Zellen im Krankenhaus, damit unser geschultes Team sie pflegen kann. Selbst wenn bei Patienten im Krankenhaus nicht viele Nebenwirkungen auftreten, können sie zu Hause auftreten. Daher kommen unsere Patienten wöchentlich zur Untersuchung zurück.
Wir wissen auch, dass Patienten ab 65 Jahren betroffen sind mit einem höheren Risiko, die gehirnbedingten Nebenwirkungen des CAR-T-Zell-bedingten Enzephalopathiesyndroms zu erleben. Ältere Patienten haben eine umfangreichere Krankengeschichte, die Erkrankungen wie Diabetes, Herzprobleme oder Nierenversagen umfassen kann, die zusätzliche Aufmerksamkeit erfordern. Und da die ungewohnte Umgebung eines Krankenhauses für einige ältere Patienten verwirrend sein kann, möchten wir sicherstellen, dass ihre Verwirrung nicht mit der Behandlung zusammenhängt.
Um Patienten besser auf schwerwiegende Nebenwirkungen zu überwachen, führen wir eine körperliche Untersuchung durch Untersuchung vor der CAR-T-Zelltransfusion zur Beurteilung des aktuellen Gesundheitszustands der Patienten. Wenn Sie in der Vergangenheit Schlaganfall, Krampfanfälle, Gedächtnisverlust, Lungenprobleme oder Herzprobleme hatten, informieren Sie unbedingt Ihren Arzt.Und da eine Infektion ein Risiko darstellt, sollten Sie auch mitteilen, ob Sie kürzlich eine Infektion hatten oder derzeit gegen eine kämpfen.
Im Rahmen dieser Untersuchung vor der Transfusion testen wir auch die kognitiven Fähigkeiten indem Sie jeden Patienten bitten, ein paar Sätze zu schreiben. Wenn sich die Schreibfähigkeiten des Patienten nach der Behandlung verschlechtern, wissen wir, dass dies ein Zeichen für eine Belastung des Gehirns ist.
Welche CAR T-Zelltherapieforschung wird derzeit durchgeführt?
Wir haben noch viel zu tun um mehr über die Behandlung von CAR T-Zellen und ihre Nebenwirkungen zu erfahren. Wir arbeiten daran, Antikörper zu identifizieren, die die massive Zytokinfreisetzung verringern und möglicherweise die damit verbundenen Nebenwirkungen verhindern können.
Wir untersuchen auch die Kombination von CAR T-Zelltherapien mit anderen Behandlungen wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren, damit sie wirken noch besser. Unser Ziel ist es, die Nebenwirkungen der CAR T-Zelltherapie besser zu verstehen und den Erfolg dieser Behandlung auf mehr Patienten und mehr Krebsarten auszudehnen.
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