KURZE KOMMUNIKATION
Die günstige Verträglichkeit von Lamotrigin ist ein willkommener Fortschritt für Patienten mit bipolarer Störung, insbesondere in den Bereichen, die für Patienten am wichtigsten sind: Gewichtszunahme , Müdigkeit, Sex und Kognition.1 Im Gegensatz zu anderen Stimmungsstabilisatoren fehlen Lamotrigin langfristige medizinische Risiken. Die Gefahr besteht vielmehr zu Beginn der Behandlung, wenn die stimmungsaufhellenden Wirkungen leicht durch den Ausbruch eines Hautausschlags beseitigt werden können.
Verhindern von Hautausschlägen bei Lamotrigin
Es gibt Zwei Möglichkeiten, um schwerwiegende Hautausschläge bei Lamotrigin zu vermeiden: Titrieren Sie langsam und brechen Sie das Arzneimittel ab, wenn innerhalb der ersten 2 Monate nach der Behandlung ein signifikanter Hautausschlag auftritt. Mit diesen Vorsichtsmaßnahmen sinkt das Risiko für das Stevens-Johnson-Syndrom von 1% auf 0,1-0,01% .2 Leider bleibt die Rate gutartiger Hautausschläge hoch (10%), und diese Fehlalarme können die Therapie sofort zu Beginn des Patienten unterbrechen
Um Fehlalarme zu minimieren, vermeiden Sie es, Lamotrigin innerhalb von 2 Wochen nach einer entzündlichen Erkrankung (z. B. einem viralen Syndrom), einer Impfung oder einem Hautausschlag zu beginnen, und raten Sie den Patienten, häufige Entzündungsquellen (z. Sonnenbrand, giftige Pflanzen und Kontakt mit neuen Tieren, Lebensmitteln, Seifen und Kosmetika) während der Titration des Arzneimittels.3
Für Erwachsene lautet der Standardtitrationsplan:
• Wochen 1 -2: 25 mg / d; Wochen 3-4: 50 mg / d; Woche 5: 100 mg / d. Zieldosis: 150-250 mg / d.4
Für Kinder unter 16 Jahren wird eine langsamere Titration empfohlen:
* Fußnote: Dieser Zeitplan basiert auf der FDA-Zulassung von Lamotrigin bei Kindern mit Epilepsie. Lamotrigin ist nicht von der FDA für Kinder mit bipolarer Störung zugelassen.
Es gibt zwei Anpassungen für pharmakokinetische Wechselwirkungen:
• Valproat-Patienten: Reduzieren Sie die Dosis in jedem Stadium der Erkrankung um 50% Titration. Die Zieldosis ist um 50% niedriger.
• Patienten unter Carbamazepin (oder Phenobarbital, Phenytoin, Primidon): Verdoppeln Sie die Dosis in jedem Stadium der Titration. Die Zieldosis ist zweifach höher.4
Diese Titrationen schützen vor einer möglicherweise tödlichen Reaktion, sodass es keinen guten Grund gibt, von ihnen abzuweichen. Das Medikament sollte mit denselben Zeitplänen neu gestartet werden, wenn ein Patient mehr als 5 aufeinanderfolgende Tage des Arzneimittels verpasst.
Behandlung von Lamotrigin-Ausschlag
Wenn Patienten mit einem Ausschlag anrufen, prüfen Sie, ob ein systemischer Ausschlag vorliegt Zeichen, überprüfen Sie die Temperatur, ziehen Sie das Zeichnen von Labors in Betracht und bitten Sie sie, den Ausschlag zu fotografieren. Die dermatologische Arzneimitteleruptionsskala (Tabelle) listet die Anzeichen eines potenziell schwerwiegenden Hautausschlags auf.2 Patienten mit schweren Reaktionen sollten an ein ED- oder Notfallzentrum überwiesen werden (wo sie normalerweise mit einem Prednison-Taper behandelt werden).
Rechallenge ist eine vernünftige Option für viele Patienten, die Lamotrigin nach einem Ausschlag abgesetzt haben. Unter den 85 veröffentlichten Fällen von Lamotrigin-Rechallenge entwickelte keiner das Stevens-Johnson-Syndrom; 10% bis 15% entwickelten jedoch einen zweiten Ausschlag.2,7 Dieses Risiko wird verringert, indem sehr langsam retitriert wird und mindestens 4 Wochen gewartet wird, bevor Lamotrigin wieder eingeführt wird. Beginnen Sie mit 5 mg / d und erhöhen Sie die tägliche Dosis alle 2 Wochen um 5 mg, bis 25 mg / d erreicht sind. Fahren Sie dann mit der Standardtitration fort.2 Ein Dermatologe sollte konsultiert werden, wenn der anfängliche Ausschlag schwerwiegend war (z. B. ≥ 3 auf der dermatologischen Arzneimitteleruptionsskala).
Manchmal ist Lamotrigin die einzige Behandlung, auf die ein Patient anspricht, aber Sie können wegen des Ausschlags nicht darauf bleiben. In diesen Fällen können andere glutamaterge Mittel hilfreich sein. Amantadin, Riluzol, Ketamin, Pioglitazon, Magnesium, D-Cycloserin und Dextromethorphan haben alle Pilotdaten bei Stimmungsstörungen.8
Kognitive Nebenwirkungen: Ein zweischneidiges Schwert
Lamotrigin ist Es ist weniger wahrscheinlich, dass die Kognition beeinträchtigt wird als bei anderen Stimmungsstabilisatoren, und es kann sogar kognitive Vorteile bringen. Es hat die verbale Sprachkompetenz, das Arbeitsgedächtnis, die Aufmerksamkeit und die Konzentration in Studien zu bipolaren Störungen und gesunden Probanden verbessert.9 Andererseits sind mit Lamotrigin nachteilige kognitive Effekte möglich. Dies äußert sich normalerweise in Schwierigkeiten bei der Wortfindung und verbessert sich mit der Dosisreduktion.
Nebenwirkungen
Das Nebenwirkungsprofil von Lamotrigin ähnelt in allen Kategorien dem Placebo, mit Ausnahme von Schlafstörungen.1 Dies zeigt sich häufig als lebendige Träume und können durch morgendliche Dosierung und Verhaltensmethoden zur Vertiefung des Schlafes minimiert werden. Andere Nebenwirkungen bessern sich normalerweise mit der Dosisreduktion. Schwierigkeiten beim Schlucken der Tabletten können durch Umschalten auf die oral zerfallende Form oder durch Dosieren mit der kleineren Größe von 25 mg behoben werden.
Lamotrigin kann das Sonnenbrandrisiko erhöhen, insbesondere wenn es mit anderen photosensibilisierenden Medikamenten (z. B. Antipsychotika) eingenommen wird , Trizyklika und -cyclin-Antibiotika). Zu den empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen gehört ein Breitspektrum-Sonnenschutzmittel mit einem Lichtschutzfaktor von mindestens 30.
In seltenen Fällen berichten Patienten von einer Verschlechterung der Stimmung mit Lamotrigin, obwohl kontrollierte Studien diese Reaktion nicht mit dem Medikament in Verbindung gebracht haben. In diesen Fällen versuche ich Lamotrigin oft 6-12 Monate später erneut.Die dysphorische Reaktion tritt selten wieder auf und das Arzneimittel erweist sich normalerweise als vorteilhaft.
Unter dem Strich
23 und ich haben ihre Mitglieder mit bipolarer Störung einmal gebeten, die Behandlungen einzustufen, die sie am hilfreichsten fanden.10 Überraschenderweise nur Ein Medikament schaffte es in die Top 10. Es überrascht nicht, dass es Lamotrigin war. Die einzigartigen Vorteile des Arzneimittels, die in der Kolumne des letzten Monats untersucht wurden, erklären dieses Gefühl nur teilweise. Die Genesung bei bipolaren Störungen ist oft mit unerträglichen Nebenwirkungen verbunden, und nur wenige Patienten sind bereit, diesen Austausch sehr lange durchzuführen. Bei bipolaren Störungen liegt die Nichteinhaltung bei etwa 50%, und Lamotrigin kann diese Schuppen häufig in eine günstigere Richtung lenken.
Angaben:
Dr. Aiken ist Direktor des Mood Treatment Center und Dozent für klinische Psychiatrie an der Wake Forest University School of Medicine. Er akzeptiert keine Honorare von Pharmaunternehmen, erhält jedoch Honorare von W.W. Norton & Co. für Bipolar, Not So Much, das er gemeinsam mit Jim Phelps, MD, verfasste. Er akzeptiert keine Honorare von Pharmaunternehmen.
1. Reid JG, Gitlin MJ, Altshuler LL. Lamotrigin bei psychiatrischen Störungen.J Clin Psychiatry. 2013; 74: 675–684.
2. Aiken CB, Orr C. Rechallenge mit Lamotrigin nach einem Ausschlag: eine prospektive Fallserie und Überprüfung der Literatur.Psychiatrie (Edgmont). 2010; 7: 27-32.
3. Ketter TA, Wang PW, Chandler RA et al. Vorsichtsmaßnahmen für die Dermatologie und eine langsamere Titration führen zu einer geringen Inzidenz von Hautausschlägen mit Lamotrigin-Behandlung. J Clin Psychiatry. 2005; 66: 642-645.
4. GlaxoSmithKline. Lamictal Verschreibungsinformationen. Zugriff am 1. Februar 2018.
5. Findling RL, Chang K., Robb A. et al. Zusätzliches Erhaltungslamotrigin bei pädiatrischer bipolarer I-Störung: eine placebokontrollierte, randomisierte Entzugsstudie. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015; 54: 1020–1031.
6. Biederman J., Joshi G., Mick E. et al. Eine prospektive offene Studie zur Lamotrigin-Monotherapie bei Kindern und Jugendlichen mit bipolarer Störung. CNS Neurosci Ther. 2010; 16: 91-102.
7. Serrani Azcurra DJ. Lamotrigin fordert nach einem Hautausschlag erneut heraus. Eine kombinierte Studie offener Fälle und eine Metaanalyse.Rev Psiquiatr Salud Ment. 2013; 6: 144-149.
8. Deutschbaur L., Beck J., Kiyhankhadiv A. et al. Rolle von Kalzium, Glutamat und NMDA bei Depressionen und therapeutischer Anwendung. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016; 64: 325–333.
9. Dias VV, Balanzá-Martinez V, MG Soeiro-de-Souza et al. Pharmakologische Ansätze bei bipolaren Störungen und die Auswirkungen auf die Kognition: ein kritischer Überblick. Acta Psychiatr Scand. 2012; 126: 315–331.
10. CureTogether. 60 Behandlungen mit bipolaren Störungen verglichen, Zugriff am 1. Februar 2018.