Magnesiumsulfat Hilfreich bei der Behandlung von akuter Migräne

Viele Menschen mit Migräne haben einen niedrigeren Magnesiumspiegel als normal. Die Behandlung mit Magnesiumpräparaten kann bei akuten Migräneattacken helfen.

Migränekopfschmerz, eine der komplexesten in der Medizin bekannten Schmerzstörungen, ist ziemlich häufig und betrifft ungefähr 16,2% der USA Bevölkerung.1 Laut der jüngsten amerikanischen Studie zur Prävalenz und Prävention von Migräne war die Belastung durch Kopfschmerzen bei Frauen im Alter zwischen 18 und 44 Jahren am höchsten, bei denen die 3-Monats-Prävalenz von Migräne oder starken Kopfschmerzen 26,1% betrug .1 Die Belastung Migräne wird selbst in der am wenigsten betroffenen Subpopulation als erheblich angesehen, Männer ab 75 Jahren, die eine 3-Monats-Prävalenz von 4,6% aufweisen.1 Angesichts der weit verbreiteten Natur dieser Erkrankung, der damit verbundenen psychiatrischen Komorbiditäten und ihrer Tendenz zur Behinderung Migränekopfschmerz stellt ein wichtiges Problem der öffentlichen Gesundheit dar, das die Suche nach einer wirksamen Behandlung rechtfertigt.

Verschiedene akute abortive Mittel, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), Paracetamol und Dihydroergo Tamin-Injektionen und die Triptan-Familie von Arzneimitteln werden zur Behandlung von Migränekopfschmerzen eingesetzt. In jüngster Zeit hat die Rolle von Magnesiumsulfat bei der Behandlung von Migränekopfschmerzen wissenschaftliche Aufmerksamkeit erhalten.2 In diesem Aufsatz werden die biologischen Auswirkungen von Magnesium im Körper, die Vorgeschichte seiner Verwendung in der Medizin und anderen Gesundheitspraktiken sowie seine Verwendung in der Medizin erörtert Einstellung der Migräne. Schließlich wird in dieser Übersicht die verfügbare Literatur kritisch untersucht, in der die Wirksamkeit von Magnesiumsulfat zur Behandlung von akuter Migräne, refraktärer Migräne und Status Migrainosus untersucht wird.

Entdeckung eines essentiellen Minerals

Der Begriff „Magnesium“ hat seine Wurzeln im griechischen Wort „Magnesia“, das ursprünglich nach dem Bezirk in Thessalien benannt wurde, in dem er zusammen mit Mangan und Magnetit entdeckt wurde.3 Jahrhunderte später, 1618, wurde Magnesium separat von einem entdeckt Englischer Bauer, der versuchte, seine Kühe aus einem Brunnen in der Stadt Epsom mit Wasser zu versorgen. Zu diesem Zeitpunkt wurde beobachtet, dass das Mineral, das als Salz im Wasser gelöst war, Kratzer und Hautausschläge heilen konnte bezeichnet als „Bittersalz“ und wurde letztendlich als chemisch äquivalent zu hydratisiertem Magnesiumsulfat befunden.3 1808 war Sir Humphrey Davy der erste, der das Metall durch Elektrolyse eines Quecksilbergemisches herstellte Oxid und Magnesia.3 Sein Elementar fo rm wurde schließlich 1831 von Antoine Bussy stabil vorbereitet. Obwohl Davy ursprünglich als „Magnium“ bezeichnet wurde, wurde der Name des Minerals später in Magnesium geändert. Magnesium wurde seitdem in der Natur in folgenden Formen entdeckt: Magnesit (Magnesiumcarbonat), ein unlösliches Steinsalz, Magnesiumchlorid im Ozean und als zentrales Element in Chlorophyll.3

Biologische Rolle von Magnesium

In menschlichen Zellen ist Magnesium das am zweithäufigsten vorkommende Element und an einer Vielzahl von beteiligt Physiologische Funktionen. Schätzungsweise 300 separate biochemische Reaktionen werden durch Magnesiumionen in ihrer Rolle als Enzym-Cofaktoren reguliert. Magnesium ist ein Schlüsselregulator für mehrere Enzyme, einschließlich derjenigen, die an der Glykolyse beteiligt sind, und des Kreatin-Kinase-Enzyms, das am Energiestoffwechsel beteiligt ist Die Chelatisierung von DNA- und RNA-Adeninnukleotiden durch Magnesiumionen steuert die Synthese dieser entscheidenden glykolytischen Enzyme: Pyruvatkinase, Phosphoglyceratkinase, Aldolase, Phosphofructokinase und Hexokinase.4,5

Mehrere Enzyme im Kreb-Zyklus (auch als Zitronensäurezyklus bekannt) werden ebenfalls durch das Magnesiumion reguliert. Studien unter Verwendung einer Vielzahl von Säugetierzelltypen haben das Vorhandensein von Magnesiumionen in Mitochondrien gezeigt, während Magnesiummangel zur Schwellung dieser Organellen mit einer gleichzeitigen Abnahme der Mitochondrienzahl pro Zelle führt.6 Die Mitochondriensynthese hängt auch von Enzymen ab, die Magnesium als Co benötigen -Faktor. 6-10

Magnesium ist teilweise für die Aufrechterhaltung der DNA- und RNA-Stabilität verantwortlich, was durch eine beeinträchtigte Nukleinsäuresynthese bei Patienten mit Magnesiummangel belegt wird.11 Darüber hinaus beeinflusst Magnesium auch wichtige DNA-Reparaturprozesse, ohne die mutagene Schäden auftreten würde sich ansammeln und könnte klinisch signifikant werden.12 Magnesium ist an der Homöostase wichtiger Mineralien wie Kalium, Natrium und Kalzium beteiligt. Das Fehlen von Magnesium führt zu einer Fehlfunktion der Natrium-Kalium-Pumpe, die zu den mit einem Magnesiummangel verbundenen Arrhythmien führen kann.13 Eine wirksame Korrektur des Magnesiummangels ist daher erforderlich, um einen Kaliummangel zu beheben. Magnesium moduliert auch den Kalziumspiegel, indem es mit Kalzium um den Eintritt in die Zelle konkurriert.14 Durch diese Rollen beeinflusst der Magnesiumstatus die Dynamik der Muskelkontraktion, die Erzeugung und Leitung von Nervenimpulsen, die Herzautomatik und die Herzrhythmik.13,14

Andere interzelluläre Signalkaskaden werden stark von Magnesium beeinflusst. Magnesium beeinflusst die Fähigkeit der Blutgefäße, durch die Regulierung der Serotoninfreisetzung angemessen erweitert zu bleiben.15 Im Blutkreislauf selbst wirkt Magnesium einer übermäßigen Aktivierung der Blutgerinnungsfaktoren durch Kalzium entgegen.15 Magnesium spielt bei bestimmten neurologischen Prozessen eine zentrale Rolle an der Gedächtnisbildung und -speicherung durch Hemmung der N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren im Hippocampus beteiligt.16 Magnesiumionen könnten auch die Freisetzung von Leukotrienen, Prostaglandinen und der Neuropeptidsubstanz P modulieren und dadurch die Schmerzempfindlichkeit beeinflussen.2 Es ist noch nicht bekannt als Für welche dieser Funktionen ist die Behandlung von Migräne im akuten und chronischen Umfeld verantwortlich, und es handelt sich wahrscheinlich um eine Kombination von Effekten.

Strukturell ist Magnesium ein kritischer Bestandteil von Knochen. Etwa 67% des gesamten Magnesiums des Körpers befindet sich im Skelett. Etwa 1% bis 2% des körpereigenen Magnesiums befinden sich im Blut, der Rest befindet sich intrazellulär (31%) und ist für die oben genannten intrazellulären Funktionen verantwortlich.15

Magnesium bei der Migräneprävention

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Magnesiumspiegel bei Migränepatienten im Vergleich zu Kontrollen drastisch reduziert wurden, obwohl nur wenige von ihnen in der Lage waren, reduzierte Spiegel im Gehirn oder in der Rückenmarksflüssigkeit spezifisch nachzuweisen.2,16 Eine große Fallkontrolle Eine Studie, an der 140 Migränepatienten und 140 Personen ohne Migräne teilnahmen, ergab, dass Migränepatienten signifikant niedrigere Magnesiumspiegel im Serum (26,14 ± 4,3) aufwiesen als Nicht-Migränepatienten (31,09 ± 4,32) .17 Darüber hinaus ist Magnesiummangel ein häufiger Befund bei Patienten Diese leiden unter Menstruationsmigräne18 und Migränesyndromen im Kindesalter.19 Diese Ergebnisse, gepaart mit dem Wissen, dass ausreichend Magnesium für eine ordnungsgemäße Nervenfunktion und die Vorbeugung von Vasospasmus und Pla erforderlich ist Die Teletaggregation impliziert eine Beziehung zwischen Magnesiummangel und Migräne, die kürzlich durch verschiedene klinische Studien gestützt wurde.15-20

Eine solche Studie mit 81 Migränepatienten, die eine 12-wöchige Behandlung mit Trimagnesiumdicitrat erhielten ( 600 mg / d) zeigten eine 41,6% ige Abnahme der Migräneanfallshäufigkeit im Vergleich zu einer 15,8% igen Verringerung der Kontrollpersonen, was darauf hindeutet, dass das Mineral ein wirksames natürliches Heilmittel für alle Arten von Migräne darstellt.21 Tarighat-Esfanjani et al fanden heraus, dass Magnesiumoxid (500 mg / d) in einer klinischen Studie mit 133 Migränepatienten allein oder in Kombination mit L-Carnitin (500 mg / d) eine wirksame Prophylaxe gegen Migräne darstellt.22 Eine tägliche Einnahme von 360 mg / d oral Magnesium zwischen dem 15. Tag des Zyklus und der Menstruation hat sich im Vergleich zu Placebo als wirksam bei der Vorbeugung komplexer menstruationsbedingter Migräne erwiesen.23 Insgesamt haben diese Studien im Allgemeinen vereinbart, dass zusätzliche Dosen zwischen 400 und 600 m vorliegen g / d Magnesium verringern die Häufigkeit von Migräneattacken und verkürzen die Zeit bis zur Schmerzlinderung, wobei relativ milde Nebenwirkungen auf Durchfall und kontrollierbare Bauchkrämpfe beschränkt sind.

IV Magnesium

Obwohl Magnesium in einer Vielzahl von Formen medizinisch verwendet werden kann, wurde in jüngster Zeit der Verabreichung von intravenösem (IV) Magnesiumsulfat als Migränerettungstherapie Aufmerksamkeit geschenkt.24-28 Die intravenöse Verabreichung von Magnesium hat eine bessere Absorption und verursacht keine Durchfall oder Bauchkrämpfe.29 Die typische Menge an intravenös verabreichtem Magnesiumsulfat beträgt 1 bis 2 g; Es fehlen Hinweise darauf, dass diese Dosen in der Schwangerschaft neuraxiale Schäden verursachen oder die Ecclampsie verschlimmern.29 Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist das Risiko einer Magnesiumüberdosierung aufgrund der raschen renalen Anpassung der Magnesiumausscheidung gering.2 Obwohl Magnesiumsulfat eine ernsthafte Warnung vor fötalem Knochen enthält Ausdünnung bei längerer Anwendung durch schwangere Frauen über einen Zeitraum von mehr als 5 bis 7 Tagen ist die Anwendung über einen längeren Zeitraum in der Rettungstherapie gegen Migräne ungewöhnlich.29

Aufgrund des hohen Sicherheitsprofils wurden in den letzten Jahren mehrere klinische Studien durchgeführt Jahrzehnte haben versucht, die Wirksamkeit von Magnesiumsulfat bei der Behandlung schwerer oder schwer zu behandelnder Migräne zu bestimmen. In einer Studie mit 30 Migränepatienten stellten Demirkaya et al. Fest, dass die intravenöse Verabreichung von 1 g Magnesiumsulfat über einen Zeitraum von 15 Minuten eine gut verträgliche Strategie für die sofortige Behandlung von Migräne sein könnte. Von den 15 Patienten, die die Magnesiumbehandlung erhielten, wurden die Schmerzen bei 13 Patienten (87%) wirksam beseitigt und die Schmerzen bei den verbleibenden 2 Patienten (13%) verringert. 24 Facchinetti et al. Berichteten, dass Frauen mit Menstruationsmigräne eine abortive Therapie erhielten mit oralem Magnesiumsulfat berichteten signifikante Schmerzreduktionen zusätzlich zu einer verringerten Migräne-Inzidenz.23

In einer Doppelblindstudie mit 120 Probanden zeigten 60 Migränepatienten mit Aura, die iv Magnesiumsulfat (1 g) erhielten, eine erhebliche Verbesserung der Migränesymptome und des Schmerzniveaus im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten Die ausgeprägtesten Auswirkungen auf die Aura selbst.26 Ähnliche Ergebnisse wurden gefunden, wenn Magnesiumsulfat in Kombination mit anderen infundierten Behandlungen gegen akute Migräne angewendet wird.27-28 Corbo et al. stellten jedoch fest, dass ihre „Daten darauf hindeuten, dass IV-Magnesium zu Metoclopramid hinzugefügt wird kann die Wirksamkeit von Metoclopramid bei der Linderung von Migräne abschwächen. “28 Obwohl die Wirksamkeit von Magnesiumsulfat bei der Behandlung von Migränekopfschmerz nicht eindeutig an den Wirkungen anderer derzeit verwendeter Arzneimittel gemessen wurde, haben diese Studien zusammen gezeigt, dass Magnesiumsulfat ein lebensfähiges und sicheres Mittel darstellt Alternative zu anderen Rettungstherapien.

Schlussfolgerung

Studien zur Beziehung zwischen Magnesium und Migräne haben t unterstützt Hier sind unzureichende Magnesiumspiegel, Absorption oder Aktivität bei Migränepatienten im Vergleich zu Nicht-Migränepatienten. Magnesiummangel ist in den Vereinigten Staaten besonders bedeutsam, da sowohl die hohe Migräneprävalenz als auch statistische Belege dafür vorliegen, dass die durchschnittliche amerikanische Ernährung bereits weniger als die Hälfte der vom Körper benötigten 300 bis 400 mg / d Magnesium liefert.30 Magnesiumpräparate sind in vielen oralen Formen erhältlich, sowohl einzeln als auch in Kombination mit anderen Vitaminen und Mineralstoffen.30 Die intravenöse Verabreichung kann nach Bedarf erfolgen, erfordert ein einfaches Verfahren und ist gut verträglich. Aufgrund der relativ harmlosen Nebenwirkungsprofile und der zunehmenden Evidenz, die einen Nutzen für etwa 50% der Migränepatienten zeigt, könnte eine tägliche vorbeugende orale Magnesium- und Rettungsbehandlung mit iv Magnesiumsulfat eine sichere, wirksame und kostengünstige Behandlungsoption für Migränekranke darstellen. Zukünftige Arbeiten zur Untersuchung der Beziehungen von Magnesium zu neuronalen Mechanismen der Migräne und nachfolgende Studien zur Dosisoptimierung könnten bei der Entwicklung und Verfeinerung dieser klinischen Strategie hilfreich sein.

1. Smitherman TA, Burch R, Sheikh H, Loder E. Prävalenz, Auswirkungen und Behandlung von Migräne und starken Kopfschmerzen in den Vereinigten Staaten: eine Überprüfung der Statistiken aus nationalen Überwachungsstudien. Kopfschmerzen. 2013; 53 (3): 427-436.
2. Sun-Edelstein C, Mauskop A. Rolle von Magnesium bei der Pathogenese und Behandlung von Migräne. Experte Rev Neurother. 2009; 9 (3): 369-379.
3. Davy H. Elektrochemische Untersuchungen zur Zersetzung der Erde; mit Beobachtungen zu den aus den Erdalkalien gewonnenen Metallen und zu dem aus Ammoniak gewonnenen Amalgam. Phil Trans R Soc London. 1808; 98: 333-370.
4. Garfinkel L, Garfinkel D. Magnesiumregulation des glykolytischen Weges und der beteiligten Enzyme. Magnesium. 1985; 4 (2-3): 60-72. Cowan JA. Strukturelle und katalytische Chemie magnesiumabhängiger Enzyme. Biometalle. 2002; 15 (3): 225 & ndash; 235. Conelly JL, Lardy, HA. Entscheidend Die Wirkung von Adenosintriphosphat und -substrat auf die durch Orthophosphat induzierte mitochondriale Schwellung bei saurem pH. J Biol Chem. 1964; 239: 3065-3070. Taylor MR, Conrad JA, Wahl D, OBrien PJ. Der kinetische Mechanismus der menschlichen DNA-Ligase I zeigt magnesiumabhängige Änderungen im geschwindigkeitsbestimmenden Schritt, die die Ligationseffizienz beeinträchtigen. J Biol Chem. 2011; 286: 23054-23062. Kubota T., Shindo Y., Tokuno K. et al. Mitochondrien sind intrazelluläre Magnesiumspeicher: Untersuchung durch gleichzeitige Fluoreszenzbildgebung in PC12-Zellen. Biochim Biophys Acta. 2005; 1744 (1): 19-28. Ko YH, Hong S., Pedersen PL. Chemischer Mechanismus der ATP-Synthase. Magnesium spielt eine entscheidende Rolle bei der Bildung des Übergangszustands, in dem ATP aus ADP und anorganischem Phosphat synthetisiert wird. J Biol Chem. 1999; 274: 28853-28856.
5. Schilling K., S. Preukczas, Börnig H. Wirkung von Magnesium auf ATP-erzeugende und ATP-nutzende Reaktionen in Ehrlich-Aszites-Tumorzellen. Acta Biol Med Ger. 1979; 38 (8): 1101–1114.
6. Sissi C, Palumbo M. Auswirkungen von Magnesium und verwandten zweiwertigen Metallionen auf die Struktur und Funktion der Topoisomerase. Nucleic Acids Res. 2009; 37 (3): 702-711.
7. Yang L., Arora K., Beard WA, Wilson SH, Schlick T. Kritische Rolle von Magnesiumionen bei der Schließung und dem Aufbau des aktiven Zentrums der DNA-Polymerase Beta. J Am Chem Soc. 2004; 126 (27): 8441-8453.
8. Fischer PW, Giroux A. Auswirkungen von Magnesium aus der Nahrung auf die Natrium-Kalium-Pumpwirkung im Herzen von Ratten. J Nutr. 1987; 117 (12): 2091–2095. Massey LK, Wise KJ. Die Wirkung von Nahrungskoffein auf die Ausscheidung von Kalzium, Magnesium, Natrium und Kalium im Urin bei gesunden jungen Frauen. Nutr Res. 1984; 4 (1): 43 & ndash; 50. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0271531784801323. Zugriff am 27. Februar 2015.
9. Mauskop A, Varughese J. Warum alle Migränepatienten mit Magnesium behandelt werden sollten. J Neural Transm. 2012; 119 (5): 575–579.
10. Mauskop A, Altura BM.Rolle von Magnesium bei der Pathogenese und Behandlung von Migräne. Clin Neurosci. 1998; 5 (1): 24-27. Talebi M., Savadi-Oskouei D., Farhoudi M. et al. Zusammenhang zwischen Serummagnesiumspiegel und Migräneattacken. Neurowissenschaften (Riad). 2011; 16 (4): 320–323.
11. Mauskop A, Altura BT, Altura BM. Serum-ionisierte Magnesiumspiegel und Serum-ionisiertes Calcium / ionisiertes Magnesium-Verhältnis bei Frauen mit Menstruationsmigräne. Kopfschmerzen. 2002; 42 (4): 242–248. Wang F., Van Den Eeden SK, Ackerson LM, Salk SE, Reince RH, Elin RJ. Orale Magnesiumoxid-Prophylaxe bei häufigem Migränekopfschmerz bei Kindern: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Kopfschmerzen. 2003; 43 (6): 601-610.
12. Sahai-Srivastava S., Csere A., Joyce A. Alternative Medizin bei chronischer Migräne: Was Kliniker wissen müssen. Pract Pain Manag. 2014; 14 (6): 59-61.
13. Peikert A, Wilimzig C, Kohne-Volland R. Migräneprophylaxe mit oralem Magnesium: Ergebnisse einer prospektiven, multizentrischen, placebokontrollierten und doppelblinden randomisierte Studie. Cephalalgie. 1996; 16 (4): 257-263. Tarighat Esfanjani A., Mahdavi R., Ebrahimi Mameghani M., Talebi M., Nikniaz Z., Safaiyan A. Die Wirkungen von Magnesium, L-Carnitin und gleichzeitigem Magnesium -L-Carnitin-Supplementation bei der Migräneprophylaxe. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 42-48.
14. Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Magnesiumprophylaxe der Menstruationsmigräne: Auswirkungen auf intrazelluläres Magnesium. Kopfschmerzen. 1991; 31 (5): 298-301. Demirkaya S., Vural O., Dora B., Topçuoğlu MA. Wirksamkeit von intravenösem Magnesiumsulfat bei der Behandlung von akuten Migräneattacken. Kopfschmerzen. 2001; 41 (2): 171–177. Mauskop A, Altura BT, Cracco RQ, Altura BM. Intravenöses Magnesiumsulfat lindert Migräneattacken bei Patienten mit niedrigem Gehalt an ionisiertem Magnesium im Serum: eine Pilotstudie. Clin Sci. 1995; 89 (6): 633-636. Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Intravenöses Magnesiumsulfat bei der Akutbehandlung von Migräne ohne Aura und Migräne mit Aura. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Cephalalgie. 2002; 22 (5): 345-353.
15. Cete Y, Dora B, Ertan C, Ozdemir C, Oktay C. Eine randomisierte prospektive placebokontrollierte Studie von intravenösem Magnesiumsulfat vs. Metoclopramid im Management von akuten Migräneattacken in der Notaufnahme. Cephalalgie. 2005; 25 (3): 199–204.
16. Corbo J, Esses D, Bijur PE, Iannaccone R, Gallagher EJ. Randomisierte klinische Studie mit intravenösem Magnesiumsulfat als Zusatzmedikament zur Behandlung von Migränekopfschmerzen in der Notaufnahme. Ann Emerg Med. 2001; 38: 621-627.
17. Hunter L, Givvins K. Magnesiumsulfat: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft. J Midwifery Womens Health. 2011; 56 (6): 566-574.
18. Yates AY, Schlicker SA, Suitor CW. Nahrungsaufnahme: Die neue Grundlage für Empfehlungen für Kalzium und verwandte Nährstoffe, B-Vitamine und Cholin. Am Diet Assoc. 1998; 98 (6): 699 & ndash; 706.