Frauen, die im Mutterleib DES ausgesetzt sind, sind einem erhöhten Krebsrisiko ausgesetzt.

Pressemitteilung

Mittwoch, 5. Oktober 2011

Die NIH-Studie verfolgte Töchter von Frauen, denen während der Schwangerschaft Diethylstilbestrol verabreicht wurde, und stellte erhöhte Fruchtbarkeitsprobleme und Krebsrisiken fest.

Eine große Studie der Töchter von Frauen, denen DES, das erste synthetische Mittel, verabreicht worden war Form von Östrogen während der Schwangerschaft hat festgestellt, dass die Exposition gegenüber dem Medikament im Mutterleib (in der Gebärmutter) mit vielen Fortpflanzungsproblemen und einem erhöhten Risiko für bestimmte Krebsarten und Krebsvorstufen verbunden ist. Die Ergebnisse dieser Analyse, die von Forschern des National Cancer Institute (NCI), einem Teil der National Institutes of Health, und Mitarbeitern im ganzen Land durchgeführt wurde, wurden am 6. Oktober 2011 im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Ab 1940 wurde Diethylstilbestrol, bekannt als DES, klinisch angewendet, um bestimmte Komplikationen der Schwangerschaft zu verhindern. In den 1950er Jahren zeigten klinische Studien, dass DES für diesen Zweck unwirksam war. In den späten 1960er Jahren wurde bei jungen Frauen ein ungewöhnliches Auftreten eines seltenen Vaginakarzinoms, das als klarzelliges Adenokarzinom (CCA) bezeichnet wurde, beobachtet und anschließend mit ihrer DES-Exposition im Mutterleib in Verbindung gebracht.

In 1971 teilte die US-amerikanische Food and Drug Administration den Ärzten mit, dass schwangeren Frauen DES nicht verschrieben werden sollte. Zwischen 5 und 10 Millionen schwangere Frauen und Babys waren dem Medikament ausgesetzt. Es wurde unter vielen verschiedenen Produktnamen hergestellt und kam in verschiedenen Formen vor, einschließlich Pillen, Cremes und Vaginalzäpfchen.

„Unsere Studie dokumentiert sorgfältig das erhöhte Risiko für DES-exponierte Töchter für eine Vielzahl von medizinischen Problemen – viele von ihnen auch in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet “, sagte der Studienautor Robert N. Hoover, MD, Direktor des Programms für Epidemiologie und Biostatistik in der NCI-Abteilung für Krebsepidemiologie und -genetik.„ Ohne den Sentinel-Befund eines sehr seltenen Krebses bei jungen Frauen und ohne die anhaltende Nachverfolgung der Exponierten würden wir nicht das volle Ausmaß des durch die DES-Exposition im Mutterleib verursachten Schadens kennen. “

In dieser Studie, an der über 6.500 Frauen (4.600) teilnahmen exponiert und 1.900 nicht exponiert) stellten die Forscher fest, dass die Töchter, die im Mutterleib DES ausgesetzt waren, ein erhöhtes Risiko für 12 Erkrankungen hatten, darunter ein zweifach höheres Risiko für Unfruchtbarkeit und ein fünffach erhöhtes Risiko für eine Frühgeburt. (Eine vollständige Liste der erhöhten Risiken finden Sie in der folgenden Tabelle.) Diese Studie ist auch die erste, die den kumulierten Anteil aller DES-exponierten Frauen schätzt, die diese Erkrankungen aufgrund ihrer Exposition entwickelt haben. Von allen DES-exponierten Frauen leidet 1 von 5 aufgrund ihrer Exposition an einer gewissen Unfruchtbarkeit. Und von all jenen exponierten Frauen, denen es gelingt, mindestens eine Geburt zu haben, wird 1 von 3 aufgrund von DES eine Frühgeburt bekommen.

Obwohl DES-exponierte Töchter etwa das 40-fache Risiko haben, an CCA zu erkranken als Bei nicht exponierten Frauen ist CCA immer noch eine seltene Krankheit, die bei 1 von 1.000 DES-exponierten Töchtern auftritt. Während die ersten Frauen, bei denen diese Krankheit Ende der 1960er Jahre diagnostiziert wurde, zum Zeitpunkt ihrer Diagnose Jugendliche und junge Erwachsene waren, zeigt die Forschung nun, dass das Risiko für DES-exponierte Töchter mindestens bis zum 40. Lebensjahr anhält. Darüber hinaus sind diese Frauen höher mehr als doppelt so häufig präkanzeröse Zellen im Gebärmutterhals oder in der Vagina entwickeln (sogenannte zervikale intraepitheliale Neoplasie) und nach dem 40. Lebensjahr eine um 80 Prozent höhere Wahrscheinlichkeit haben, an Brustkrebs zu erkranken 25 DES-exponierte Töchter entwickeln abnormale zelluläre Veränderungen im Gebärmutterhals oder in der Vagina, und 1 von 50 entwickelt aufgrund ihrer DES-Exposition Brustkrebs.

Diese Studie war die erste, die das Risiko anhand des Vorhandenseins bewertete von vaginalen epithelialen Veränderungen als Biomarker für den Zeitpunkt und die Dosis der DES-Exposition. Exponierte Töchter mit einer höheren DES-Gesamtdosis und einem jüngeren Alter des Embryos bei der ersten Exposition zeigten Hinweise auf diese Veränderungen in der Auskleidung der Vagina. Frauen mit diesen Veränderungen hatten ein noch größeres Risiko für 9 der 12 Erkrankungen im Vergleich zu exponierten Frauen, die keinen Biomarker hatten.

In dieser Studie wurden Söhne mit DES-Exposition im Mutterleib nicht bewertet, frühere Berichte jedoch zeigten ein erhöhtes Risiko für bestimmte Hodenanomalien, einschließlich Hodenhochstand oder die Entwicklung von Zysten im Nebenhoden, eng gewickelte Röhrchen, die mit den Hoden verbunden sind. Wenn DES-exponierte Söhne älter werden, werden mehr Daten verfügbar sein, um ihr Krebsrisiko einzuschätzen. Bisher hat die Forschung keine verminderte Fruchtbarkeit dieser Männer gezeigt, selbst bei Hodenanomalien.

Die Frauen in dieser Studie wurden im Rahmen der DES-Follow-up-Studie des NCI beobachtet, die 1992 begann. NCI-Forscher wird weiterhin DES-exponierte Töchter untersuchen, wenn sie in die Wechseljahre eintreten. Die Krebsrisiken für exponierte Töchter sowie für Söhne werden kontinuierlich untersucht, um festzustellen, ob sie sich von einer nicht exponierten Population unterscheiden. Darüber hinaus untersuchen Forscher mögliche gesundheitliche Auswirkungen auf die Enkel von Müttern, die DES während der Schwangerschaft eingenommen haben, da einige der genetischen Veränderungen, die durch die DES-Exposition im Mutterleib verursacht werden, möglicherweise vererbt werden.

Die anderen beteiligten Forschungszentren diese Arbeit sind Boston University Slone Epidemiology Center, Boston; DES-Projekt des Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles; Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie der Universität von Chicago; Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Libanon, N. H.; Das DES-Projekt der Mayo-Klinik, Rochester, Minn.; Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des Methodist Hospital-Research Institute, Houston; und Tufts Medical Center, Boston.

Weitere Informationen zur DES-Exposition und zum Krebsrisiko finden Sie unter http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/DES. Weitere Informationen über die Abteilung für Krebsepidemiologie und -genetik von NCI finden Sie unter http://dceg.cancer.gov.

NCI leitet das National Cancer Program und die NIH-Bemühungen, die Belastung durch NCI drastisch zu reduzieren Krebs und Verbesserung des Lebens von Krebspatienten und ihren Familien durch Forschung in den Bereichen Prävention und Krebsbiologie, Entwicklung neuer Interventionen sowie Ausbildung und Betreuung neuer Forscher. Weitere Informationen zu Krebs erhalten Sie auf der NCI-Website unter www.cancer.gov oder beim Krebsinformationsdienst von NCI unter 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Über die National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschungsagentur des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren und ist Bestandteil des US-amerikanischen Gesundheitsministeriums. Das NIH ist die wichtigste Bundesbehörde, die medizinische Grundlagenforschung, klinische Forschung und translationale Forschung betreibt und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel für häufige und seltene Krankheiten untersucht. Weitere Informationen über das NIH und seine Programme finden Sie unter www.nih.gov.

Über die National Institutes of Health (NIH): Das NIH, die medizinische Forschungsagentur des Landes, umfasst 27 Institute und Zentren NIH ist die wichtigste Bundesbehörde, die medizinische Grundlagenforschung, klinische Forschung und translationale Forschung betreibt und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilmittel für häufige und seltene Krankheiten untersucht. Weitere Informationen Informationen zu NIH und seinen Programmen finden Sie unter www.nih.gov.

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