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Im September verteilte die FDA Mitteilungen an Gesundheitsdienstleister über eine mögliche Wechselwirkung zwischen niedrig dosierten Arzneimitteln Aspirin (81 mg täglich) und Ibuprofen. Diese Wechselwirkung könnte niedrig dosiertes Aspirin als kardioprotektives Mittel bei Patienten, die eine Sekundärprävention benötigen, weniger wirksam machen. Obwohl es nicht viele veröffentlichte Daten gibt, gibt es genügend Informationen, um unsere Patienten über die Notwendigkeit aufzuklären, die Verabreichung dieser häufig verwendeten Medikamente zu trennen.
Der gemeinsame Wirkmechanismus für alle NSAIDs ist die Hemmung von das Cyclooxygenase (COX) -Enzym. Es gibt zwei Isoformen von COX: COX 1, das hauptsächlich in Blutgefäßen, Niere und Magen vorkommt, und COX 2, das bei Entzündungen induziert wird. Alle rezeptfreien NSAIDs hemmen sowohl COX 1 als auch COX 2 in unterschiedlichem Maße. Die entzündungshemmenden und analgetischen Eigenschaften von NSAIDs beruhen auf der COX-2-Hemmung, und die allgemeinen Nebenwirkungen (gastrointestinale Blutungen) beruhen auf der COX-1-Hemmung.
Rhonda Cooper-DeHoff
Die Hemmung von COX-1 verhindert auch die Bildung von Thromboxan aus Arachidonsäure, wodurch letztendlich die Thromboxan-induzierte Blutplättchenaggregation verhindert wird. Aspirin hemmt COX-1 irreversibel, und die kardioprotektiven Wirkungen von niedrig dosiertem Aspirin sind ein Ergebnis dieser Thrombozytenaggregationshemmung. Andere verfügbare NSAIDs weisen nur eine reversible Thrombozytenaggregationshemmung auf und werden daher nicht zur Sekundärprävention von kardiovaskulären Ereignissen verwendet.
Verfügbare Daten nicht schlüssig
Da Aspirin und Ibuprofen beide an ähnliche und proximale Bereiche des binden COX-Enzym gibt es Bedenken, dass das Zusammennehmen dieser Medikamente die gewünschte Thrombozytenaggregationshemmende Aktivität von Aspirin verringern würde. Obwohl keine kardiovaskulären Endpunktstudien verfügbar sind, weisen veröffentlichte und unveröffentlichte Daten, die der FDA zur Verfügung stehen, darauf hin, dass eine Dosis von 400 mg Ibuprofen die Thrombozytenaggregationshemmung von Aspirin beeinträchtigt, gemessen anhand der Thromboxan-B2-Spiegel und Thrombozytenaktivierungsstudien.
Diese Störung wurde dokumentiert, wenn Ibuprofen innerhalb von 30 Minuten nach der sofortigen Freisetzung von Aspirin eingenommen wurde und wenn eine Einzeldosis von 400 mg Ibuprofen innerhalb von acht Stunden vor der Aspirin-Dosierung eingenommen wurde. Es gibt auch Daten aus einer veröffentlichten Multidosis-Studie, die darauf hinweisen, dass bei dreimal täglicher Einnahme von Aspirin mit sofortiger Freisetzung mindestens eine Stunde vor 400 mg Ibuprofen keine Thromboxan-Wechselwirkung auftrat. Als jedoch ein ähnliches Experiment mit enterisch beschichtetem niedrig dosiertem Aspirin durchgeführt wurde, gab es eine Thromboxan-Wechselwirkung.
Obwohl die verfügbaren Daten keine schlüssigen Beweise für die Interferenz von Ibuprofen mit der Fähigkeit von Aspirin liefern Es ist sinnvoll, sich vor zukünftigen kardiovaskulären Ereignissen zu schützen und die FDA-Empfehlung zu beachten, niedrig dosiertes Aspirin und Ibuprofen um mindestens 30 Minuten zu trennen. Enterisch beschichtetes niedrig dosiertes Aspirin sollte bei Patienten vermieden werden, die Ibuprofen chronisch anwenden.
Auch Naproxen ist ein Problem?
Vor der Entfernung des selektiven COX-2-Inhibitors Rofecoxib (Vioxx) , Merck) vom Markt im Jahr 2004 war die verschreibungspflichtige und OTC-Verwendung von Ibuprofen und anderen NSAIDs ziemlich konstant. Auf der Grundlage von Daten auf der Website von IMS Health stieg der verschreibungspflichtige Einsatz von Ibuprofen seitdem um 10% (19 Millionen Verschreibungen im Jahr 2005) und der OTC-Umsatz von Ibuprofen stieg im letzten Jahr um 9,6% auf fast 56 Millionen US-Dollar. Der Umsatz mit OTC-Naproxen-Natrium stieg im gleichen Zeitraum um 19% und belief sich im letzten Jahr auf fast 15 Mio. USD. Es gibt nur begrenzte Daten, die darauf hindeuten, dass eine ähnliche Wechselwirkung zwischen Naproxen und niedrig dosiertem Aspirin besteht. Bis zusätzliche Daten verfügbar sind, sollte bei der Verabreichung dieser Kombination ähnliche Vorsicht geboten sein.
Basierend auf diesen Daten sowie jüngsten Daten der American Heart Association, die darauf hinweisen, dass ungefähr 19 Millionen Menschen in den USA entweder an KHK oder Schlaganfall leiden und Kandidaten für eine Sekundärprävention mit niedrig dosiertem Aspirin sind, ist dieses Medikament Eine Wechselwirkung kann einen erheblichen Teil der kardiovaskulären Patientenpopulation beeinflussen.
Bis zusätzliche Daten verfügbar sind, die eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen niedrig dosiertem Aspirin und Ibuprofen oder Naproxen-Natrium eindeutig ausschließen, sollte das Potenzial für eine Wechselwirkung bestehen in Betracht gezogen werden. Obwohl die klinischen Auswirkungen dieser Wechselwirkung derzeit unklar sind, sollten Patienten über diese Wechselwirkung informiert und darauf hingewiesen werden, dass sie ihr niedrig dosiertes Aspirin mindestens 30 Minuten vor ihrer ersten täglichen Dosis Ibuprofen oder eines anderen NSAID am Morgen einnehmen müssen.
Rhonda Cooper-DeHoff, Pharm D, ist stellvertretende Direktorin für klinische Programme und wissenschaftliche Mitarbeiterin in der Abteilung für Kardiologie am University of Florida College of Medicine in Gainesville. Sie ist Mitglied der Redaktion von Cardiology Today.
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