Zusammenfassung
Candidiasis der Speiseröhre (EC) ist die häufigste Art der infektiösen Ösophagitis. Im Magen-Darm-Trakt ist die Speiseröhre erst nach dem Oropharynx die zweithäufigste Candida-Infektion. Am stärksten gefährdet sind immungeschwächte Patienten, einschließlich Patienten mit HIV / AIDS, Leukämie, Diabetikern und Patienten, die Kortikosteroide, Bestrahlung und Chemotherapie erhalten. Eine andere Gruppe umfasst diejenigen, die häufig Antibiotika verwendeten, und diejenigen, die Motilitätsstörung der Speiseröhre (Herzachalasie und Sklerodermie) haben. Die Patienten klagten über Schluckschmerzen, Schluckbeschwerden und Schmerzen hinter dem Brustbein. Bei der körperlichen Untersuchung tritt eine Plaque auf, die häufig zusammen mit Mundsoor auftritt. Die endoskopische Untersuchung ist der beste Ansatz, um diese Krankheit zu diagnostizieren, indem die an der Schleimhaut haftenden Plaques und Läsionen der weißen Schleimhaut direkt beobachtet werden. Diese anhaftenden Läsionen können nicht mit Wasser aus der Spülung abgewaschen werden. Diese Krankheit wird histologisch durch die Biopsie oder das Bürsten von Hefe und Pseudohyphen, die in Schleimhautzellen eindringen, bestätigt. Die Behandlung erfolgt durch systemische Antimykotika, die in einem definierten Verlauf oral verabreicht werden. Es ist wichtig, Candidiasis der Speiseröhre von anderen Formen der infektiösen Ösophagitis wie Cytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, gastroösophagealer Refluxkrankheit, medikamenteninduzierter Ösophagitis, strahleninduzierter Speiseröhrenverletzung und entzündlichen Erkrankungen wie eosinophiler Ösophagitis zu unterscheiden. Mit Ausnahme einiger Komplikationen wie nekrotisierender Candidiasis, Fistel und Sepsis der Speiseröhre war die Prognose einer Candidiasis der Speiseröhre gut.
1. Einleitung
Candida ist ein Hefeorganismus, der das Oberflächenepithel des Verdauungskanals und des Urogenitalsystems gesunder Menschen als normale Flora besiedelt. Bei einem gestörten lokalen oder systemischen Immunsystem kann es zu einem Überwachsen der Candida kommen, was zu einer Candida-Infektion führt. Mehr als 15 verschiedene Candida-Arten können Krankheiten verursachen, und die häufigsten Krankheitserreger sind C. albicans, C. glabrata und C. tropicalis. Die Pathogenität dieser Pathogene variiert von Art zu Art, ebenso wie der Grad der Schädigung des Immunsystems. Candida-Infektionen der Schleimhaut, insbesondere solche mit Oropharynx, Speiseröhre und Vagina, sind in der Allgemeinbevölkerung am häufigsten. Die häufigste Ursache für eine infektiöse Ösophagitis ist eine Candida-Infektion der Speiseröhre mit einer Inzidenz von bis zu 88%. Normalerweise ist Candida ein Symbiont der Speiseröhre. Wenn die Abwehrmechanismen des Wirts beeinträchtigt sind, kann sich Candida in der Schleimhaut der Speiseröhre vermehren und adhäsive Plaques bilden.
Candidiasis der Speiseröhre (EC) tritt normalerweise häufig bei Patienten auf, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind. Dies liegt daran, dass ungefähr 10–15% der HIV-infizierten Patienten im Laufe ihres Lebens eine EK entwickeln, während weitere 85–90% der HIV-infizierten Patienten eine oropharyngeale Candidiasis entwickeln. Wir haben in einer Single-Center-Studie festgestellt, dass die Inzidenz von EC bei Personen mit starker Immunität in Korea 0,32% betrug.
2. Ätiologie
Das Auftreten einer Infektion ist das Ergebnis der Wechselwirkung zwischen Erreger und Wirt, insbesondere im Zusammenhang mit dem Immunstatus des Körpers und der Frage, ob der Patient an Grunderkrankungen leidet. Die Diagnose einer Pilz-Ösophagitis wurde erstmals 1839 gestellt, und Candida wurde als Krankheitserreger identifiziert. Unter normalen Umständen können sowohl das spezifische Abwehrsystem als auch das unspezifische Abwehrsystem des Verdauungstrakts des Körpers das übermäßige Wachstum von Pilzen hemmen. Nach dem funktionellen Mangel des Immunsystems des Wirts oder der Anwendung von Antibiotika ändert sich die Zusammensetzung der Mikroflora im Verdauungstrakt, und die Invasionsfähigkeit opportunistischer pathogener Pilze wird durch den Genregulationsmechanismus verbessert, was zu einer opportunistischen Pilzinfektion führt. Candida ist einer der häufigsten opportunistisch pathogenen Pilze. Die Pathogenität von Candida kann mit seiner Morphologie, Adhäsion an Geweben und der Produktion von extrazellulären Proteasen zusammenhängen. Darüber hinaus kann die Zerstörung des lokalen Abwehrmechanismus und systemischer Faktoren, einschließlich einer geringen Immunfunktion, einer unangemessenen Anwendung von Antibiotika und Hormonen, physiologischer Schwäche, endokriner Störung, Ernährungsfaktoren, Chemotherapie, Strahlentherapie und dem Vorhandensein bösartiger Erkrankungen, zum Auftreten dieser Krankheit beitragen
3. Risikofaktoren
Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Inzidenz von Candidiasis der Speiseröhre in der Allgemeinbevölkerung 0,32% bis 5,2% beträgt. Es gibt jedoch einige spezifische Populationen, in denen die Inzidenz dieser Krankheit höher ist, während andere niedrig sind. In diesem Artikel wird versucht, Risikofaktoren unter folgenden Gesichtspunkten zu bewerten:
3.1. Geschlecht
Candidiasis der Speiseröhre betrifft alle Patienten unabhängig vom Geschlecht. Eine Studie von Nassar et al.Bei Personen mit dieser Krankheit, die immunkompetent waren, zeigte sich, dass es keinen geschlechtsspezifischen Unterschied gab.
3.2. Alter
Weltweit beträgt das Durchschnittsalter von Patienten mit Candidiasis der Speiseröhre 55,5 Jahre. In der aktuellen Studie haben Kliemann et al. berichteten, dass die Altersspanne der Patienten mit Candida-Krankheit der Speiseröhre 21 bis 88 Jahre alt war (durchschnittlich 57,4 Jahre; Standardabweichung 16,7 Jahre). Andere Faktoren, wie der Einsatz von Medikamenten, können jedoch auch zu Veränderungen des Durchschnittsalters beitragen, in dem die Krankheit auftritt. Daher kann die Krankheit im frühen Alter oder spät auftreten. Das Durchschnittsalter der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose betrug 39,8 Jahre.
3.3. Komorbiditäten
Ungefähr 10% der HIV-Patienten entwickeln im Laufe ihres Lebens eine Candidiasis der Speiseröhre. Der Trend dieser Infektion bei HIV-positiven Patienten nimmt jedoch aufgrund der Wirksamkeit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HARRT) ab. Im gegenwärtigen Alter gibt es in mehreren Fällen einen Anstieg bei Nicht-HIV-Patienten, möglicherweise aufgrund von Komorbiditäten wie Diabetes mellitus, Ulkuskrankheiten oder Medikamenten wie Antibiotika und Kortikosteroiden, die Patienten verabreicht wurden, die Transplantationsorgane erhielten. Darüber hinaus kann die als Herzachalasie bezeichnete Erkrankung, eine motorische Störung der Speiseröhre, zu einer Stase von Nahrungsmitteln und Sekreten in der Speiseröhre führen, was zu einem Überwachsen von Candida albicans und zur Entwicklung von Candida-Infektionen der Speiseröhre führt.
3.4. Verwendung von Protonenpumpenhemmern
Dies ist die häufigste Ursache für CE bei Personen mit starker Immunität. Tatsächlich verwendeten etwa 72% der HIV-negativen Patienten Protonenpumpenhemmer (PPI) und andere Säuresuppressiva. Hoversten et al. berichteten, dass PPI das häufigste Risiko bei Personen mit starker Immunität war und 63% –81% zum Auftreten einer Candida-Ösophagitis beitrug.
3.5. Rauchen
Einige Studien legen nahe, dass Rauchen auch mit der Entwicklung von Candidiasis der Speiseröhre verbunden ist. Erstens schwächt das Vorhandensein von Chemikalien die lokale Immunoberfläche des Plattenepithels der Speiseröhre. Anschließend konnten symbiotische Bakterien wie Candida albicans eindringen und sich vermehren, was zu einer Candida-Ösophagitis führte.
4. Pathophysiologie
Die Schleimhaut der Speiseröhre wird auf natürliche Weise von der schützenden angeborenen immunmechanischen Barriere ausgekleidet, die als nicht keratinisiertes geschichtetes Plattenepithel bezeichnet wird. Aus diesem Grund kann Candida albicans Teil des Kommensals sein, das bei einigen Personen die Speiseröhre besiedelt und etwa 20% ausmacht. Prozesse, die das Immunsystem beeinträchtigen, sowie solche, die lokale Läsionen im oberen Kortex der Speiseröhre verursachen, können jedoch zur Proliferation und Besiedlung von Candida albicans führen. Anschließend haftet Candida an der Schleimhaut und bildet gelb-weiße Flecken. Wir können die Plaques auf der oberen Endoskopie sehen und können uns nicht mit Wasser aus der Schleimhaut waschen. Diese Plaques können diffus in der gesamten Speiseröhre gefunden oder in der oberen, mittleren oder distalen Speiseröhre lokalisiert sein.
5. Management von Candida-Ösophagitis
5.1. Anamnese und körperliche Untersuchung
Die klinischen Manifestationen der Patienten hängen häufig mit dem Ausmaß der Schädigung der Schleimhaut der Speiseröhre zusammen. Die häufigsten Symptome sind Schluckschmerzen, Schluckbeschwerden und Schmerzen hinter dem Brustbein. Andere Symptome sind Bauchschmerzen, Sodbrennen, Gewichtsverlust, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Melena. Die endoskopische Untersuchung der Speiseröhre zeigte kleine weiße Flecken in der Schleimhaut der Speiseröhre, und die Röntgen-Barium-Untersuchung zeigte eine abnormale Peristaltik am oberen und unteren Ende der Speiseröhre. Nur 15% der Patienten zeigen eine Schädigung der Schleimhaut der Speiseröhre. Candida-Ösophagitis kann in folgende Bereiche unterteilt werden: (1) akute Infektion: Patienten mit extrem schwacher Immunsuppression sterben häufig an einer akuten Pilzinfektion; (2) subakute Infektion: subakute Infektion kann zu Ösophagusstriktur oder Pseudodivertikel führen; (3) chronische Infektion: In der Regel von Kindheit an ist eine chronische Infektion häufig mit einer submukosalen Pilzinfektion und einem Immundefekt verbunden.
5.2. Diagnose
Da Candida eine normale mykotische Flora im Mund- und Magen-Darm-Trakt ist, kann die Isolierung von Candida aus Sputum- und Stuhlproben keine Diagnose einer Candida-Infektion stellen, was häufig histopathologische Nachweise erfordert. Die pathologischen Merkmale des endoskopischen Biopsiegewebes sind multiple Abszesse mit akuter Entzündungsreaktion. Neutrophile sind vorherrschend und Pilzsporen und Pseudohyphen sind sichtbar.
Wenn Patienten typische klinische Manifestationen aufweisen, wird Candida in mikrobiellen Kulturen gefunden, und darüber hinaus gibt es Hochrisikofaktoren (wie Breitband-Antibiotika, Kortikosteroide und Immunsuppressiva), die auf der Intensivstation zusammengeführt werden Grundkrankheiten des Blutsystems wie Tumor, Diabetes oder Organtransplantation, mechanische Beatmung und Verweilkatheter) sowie der Verdacht auf eine Candidiasis der Speiseröhre können diagnostiziert werden.
Verdächtige Fälle einer Candidiasis der Speiseröhre sollten mit Kurzzeit- behandelt werden. Begriff Fluconazol Antimykotika-Therapie. Candidiasis der Speiseröhre kann diagnostiziert werden, wenn sich die Symptome nach der Behandlung mit Fluconazol erholen. In diesen Fällen ist keine weitere Untersuchung erforderlich. Wenn die Infektion weiterhin besteht, sind möglicherweise weitere Untersuchungen erforderlich, und der Patient führt die folgenden Untersuchungen durch.
5.2.1. Endoskopie
Ösophagoskopie ist die Diagnose der Wahl für Candida-Ösophagitis. Die direkte Visualisierung der Schleimhaut der Speiseröhre bestätigt das Vorhandensein von weißen Plaques oder Exsudaten, die an der Schleimhaut haften und nicht mit Wasser gespült werden können (Abbildung 1). Manchmal kann es zu Schleimhautbrüchen oder Geschwüren kommen.
5.2.2. Histologie
Der nächste Schritt besteht darin, die Quelle dieser weißen Plaques zu identifizieren. Der Goldstandard für die Diagnose des Candida-Ösophagus ist die histologische Untersuchung. Während der Endoskopie wird eine Biopsie oder ein Bürsten der Schleimhaut der Speiseröhre durchgeführt und eine Färbung mit Hämatoxylin und Eosin durchgeführt. Candida-Hefe wird fast immer als Pseudohyphen dargestellt, was eine wichtige Grundlage für die Diagnose der Candidiasis der Speiseröhre darstellt. Die betroffene Schleimhaut kann als desquamierte Parakeratose vorliegen, die durch eine Gruppe von Plattenepithelzellen gekennzeichnet ist, die sich vom Hauptepithelepithel abgelöst haben oder sich gerade davon trennen.
5.2.3. Radiologische Untersuchung
Nach Kodsi et al. Die Krankheit wurde je nach Ausmaß der Schädigung der Schleimhaut der Speiseröhre in 4 Stadien unterteilt, und im 4. Stadium trat eine Lumenstenose auf. In Stadium 4 ist die Bariumuntersuchung eine sehr nützliche nichtinvasive Strategie zur Diagnose von Candida-Ösophagitis und kann als Alternative zur endoskopischen Untersuchung verwendet werden. Barium Schwalbe Ösophagogram präsentiert die charakteristischen Manifestationen der Ösophagusstenose, und einige Autoren präsentieren Ösophagusstenose als „schaumiges Aussehen“ und „Feder Aussehen“ (Abbildung 2). Daher ist in diesen Fällen die Doppelkontrast-Ösophagographie eine hochempfindliche Alternative zur Diagnose einer Candida-Ösophagitis. Berichte zeigen, dass die Empfindlichkeit der Doppelkontrast-Ösophagoskopie gegenüber der endoskopischen Diagnose einer Candida-Ösophagitis bis zu 90% beträgt.
6. Differentialdiagnose
Obwohl infektiöse Ösophagitis sehr häufig ist, insbesondere Candida albicans, andere Formen der Ösophagitis sind ebenfalls weit verbreitet. Der Trend und die Häufigkeit unterscheiden sich je nach Ursache, Anfälligkeit und geografischem Gebiet. Andere Ursachen sind Cytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, eosinophile Ösophagitis, pilleninduzierte Ösophagitis, gastroösophageale Refluxkrankheit, radioaktive Ösophagitis oder jede andere Form der Speiseröhre Schleimhautentzündung.
7. Behandlung
Candidiasis der Speiseröhre spricht normalerweise gut an l zur Antimykotika-Therapie. Im Gegensatz zur oropharyngealen Candidiasis ist die Behandlung der Candidiasis der Speiseröhre in der Regel eher systemisch als topisch. Das am häufigsten verwendete Medikament zur Behandlung der Candidiasis der Speiseröhre ist das systemische Antimykotikum mit oralem Fluconazol 200 bis 400 mg pro Tag für 14 bis 21 Tage. Für Patienten, die orale Medikamente möglicherweise nicht vertragen, ist die Alternative 400 mg Fluconazol intravenös täglich. Itraconazol 200 mg pro Tag oral oder Voriconazol 200 mg zweimal täglich für 14 bis 21 Tage sind weitere Behandlungsmöglichkeiten. Amphotericin B-Desoxycholat 0,3 bis 0,7 mg / kg pro Tag kann auch bei Patienten mit nicht ansprechender Candida-Ösophagitis angewendet werden, hat jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen von Medikamenten, und Ärzte sollten die routinemäßige Anwendung vermeiden. Die orale Behandlung mit 400 mg Posaconazol zweimal täglich bei Patienten mit schwerer und refraktärer Candidiasis der Speiseröhre scheint signifikant wirksam zu sein.
Andere gesundheitsbezogene Erkrankungen beeinflussen die Wahl der Medikamente. Zum Beispiel kann Amphotericin B für Candidiasis der Speiseröhre während der Schwangerschaft im ersten Trimester verwendet werden, da teratogene Azolverbindungen kontraindiziert sind.Die Behandlung mit Azol-Antimykotika gegen Candidiasis der Speiseröhre führt selten zu signifikanten Nebenwirkungen. Die häufigsten Symptome sind jedoch Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
Neben einer aktiven und wirksamen Antimykotika-Therapie, Dehydration, Elektrolytstörung, und Azidose sollte rechtzeitig korrigiert werden. Es ist auch notwendig, den Allgemeinzustand der Patienten zu verbessern, die Immunfunktion des Körpers zu verbessern, die Ernährung zu stärken, Grunderkrankungen aktiv zu behandeln und den Blutzucker zu kontrollieren. Minimieren oder beenden Sie die Verwendung von antimikrobiellen Breitbandmitteln und Immunsuppressiva. Die kombinierte Verwendung von Arzneimitteln zur Regulierung der Darmflora und zum Schutz der Darmschleimhaut kann die Wirksamkeit verbessern, und die Anwendung von B-Vitaminen kann die Resistenz lokaler Gewebe verbessern und das Wachstum von Candida hemmen.
8. Antimykotische Arzneimittelresistenz
Fluconazol wird bei EC-Patienten ohne andere Kontraindikationen immer noch als First-Line-Wirkstoff angesehen. Es wurde jedoch festgestellt, dass häufige klinische Rückfälle und eine erhöhte Verwendung von Antimykotika aus prophylaktischen Gründen mit einem erhöhten Risiko einer Antimykotika-Resistenz, insbesondere Fluconazol, verbunden sind. . In den zuvor durchgeführten randomisierten klinischen Studien deuten Hinweise darauf hin, dass ein übermäßiger Gebrauch von Fluconazol oder anderen Antimykotika das Risiko einer Arzneimittelresistenz aufgrund der dosisabhängigen Empfindlichkeit erhöht. Patienten mit Fluconazol-refraktärer Candidiasis der Speiseröhre (B-II) sollten mit Itraconazol-Lösung (200 mg / Tag Po), Voriconazol (200 mg B.I.D.) oder Caspofungin (50 mg / Tag) (A-II) behandelt werden. Oder intravenöses Amphotericin B-Desoxycholat (0,3–0,7 mg / kg / Tag) kann in Betracht gezogen werden.
9. Prognose
Nur wenige Forscher haben die prognostischen Folgen der Candidiasis der Speiseröhre untersucht. Normalerweise reagiert EC erfolgreich mit Antimykotika. Resistente und refraktäre Infektionen können auftreten und alternative Wirkstoffe zur Behandlung oder Langzeit-Antimykotika-Prophylaxe erfordern, um das Wiederauftreten zu verringern.
10. Komplikationen
Normalerweise tritt eine Candidiasis der Speiseröhre in Form einer oberflächlichen Ösophagitis auf. Es wurden nur wenige Fälle von transmuraler Nekrose-Candidiasis berichtet, die mit schwerwiegender Immunsuppression und Neutropenie oder anderen komorbiden Zuständen wie Hämodialysepatienten verbunden sind. Die Genesung dieser Patienten ist ein kritisches Anliegen, da die Sterblichkeitsrate hoch ist.
10.1. Nekrotisierende Candidiasis der Speiseröhre
Dies ist die häufigste und häufigste Ursache für die restlichen Komplikationen. Ulzerationen der Speiseröhre prädisponieren für Perforation der Speiseröhre und Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, Gewichtsverlust, Unterernährung, Sepsis, Candidämie und Fistelbildung in einem Bronchialbaum.
10.2. Ösophagusstriktur
Eine Ösophagusstriktur kann auftreten, insbesondere wenn die Candida-Ösophagusinfektion von anderen Erkrankungen wie Bindegewebserkrankungen oder Glykogenspeicherkrankheiten oder solchen ohne andere Grunderkrankungen begleitet wird.
11 . Schlussfolgerung
Candidiasis der Speiseröhre bleibt eine der häufigsten und herausforderndsten Infektionen der Speiseröhre, insbesondere bei Patienten mit niedriger Immunfunktion, die Spektrum-Antibiotika und Protonenpumpenhemmer verwenden. Ösophagus-Endoskopie und histologische Untersuchung können die Krankheit genau diagnostizieren. Bei Patienten mit Schwierigkeiten bei der endoskopischen Untersuchung kann das Bariumschwalben-Ösophagogramm auch als Hilfsdiagnose verwendet werden. In der klinischen Praxis wird das Bewertungsmodell für die Vorbehandlung normalerweise verwendet, um diagnostische Entscheidungen zu treffen. In Bezug auf die Behandlung ist eine orale empirische Behandlung mit der ersten Linie systemischer Antimykotika ausreichend. In schweren Fällen sind jedoch sofortige Untersuchungen und aggressive Behandlungen wie eine intravenöse Antimykotika-Therapie erforderlich.
Interessenkonflikte
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.