Pathophysiologie
Jeder pathologische Prozess, der zu einer ungehemmten Sekretion von Magensäure führt, führt zu einer Ulkuskrankheit. Einige dieser pathologischen Prozesse sind auf eine ungehemmte gastrinvermittelte Sekretion von Magensäure zurückzuführen.
Helicobacter pylori-Gastritis ist mit erhöhten Gastrinspiegeln verbunden, die wahrscheinlich auf die Verringerung der Somatostatin-sekretierenden D-Zellen und die anschließende Dysregulation von Gastrin zurückzuführen sind Sekretion durch G-Zellen. Dieses Ungleichgewicht führt zu einem verringerten pH-Wert, der folglich die Abwehrkräfte der Magenschleimhaut überfordert, was häufig zu einer Schädigung der Magenschleimhaut und zur Bildung von Magengeschwüren führt.
Hypochlorhydria als Folge der Zerstörung von Magenparietalzellen bei perniziöser Anämie ist mit einer erhöhten Aktivität verbunden von G-Zellen, die zu Hypergastrinämie führen. Diffuse hyperplastische Knötchen in der Magenschleimhaut von Patienten mit perniziöser Anämie können auf die trophische Wirkung von Gastrin auf die endokrinen Magenzellen zurückgeführt werden.
Absetzen der Protonenpumpenhemmertherapie (PPI) durch Patienten, die eine Behandlung erhalten haben Eine chronische PPI-Therapie führt häufig zu einer refraktären Gastritis. Dies ist auf einen paradoxen Anstieg des Gastrins als Reaktion auf die H / K-ATPase-Hemmung durch PPI zurückzuführen. Nach Beendigung der PPI-Therapie wird die ungehemmte H / K-ATPase in Gegenwart erhöhter Gastrinspiegel hyperaktiv, was zu einer Gastritis führt. Glücklicherweise löst sich diese refraktäre Gastritis von selbst auf, da sich die Gastrinspiegel bei fortgesetzter Beendigung der PPI-Therapie wieder normalisieren.
Aufgrund der trophischen Wirkung von Gastrin geben erhöhte Gastrinspiegel bei Patienten unter chronischer PPI-Therapie ebenfalls Anlass zur Sorge zur Potenzierung von Magenkrebs. Chronisch erhöhte Gastrinspiegel sind aufgrund der trophischen Wirkung von Gastrin und seiner Assoziation mit Magen-Darm-Krebs ebenfalls besorgniserregend. CCKB-Rezeptoren sind bei Magenkrebs hochreguliert, und In-vitro-Studien haben die Fähigkeit von Gastrin gezeigt, die Proliferation von menschlichen Magenkrebszelllinien sowie von Darmkrebszelllinien zu verbessern. Darüber hinaus hat Gastrin angiogene und antiapoptotische Eigenschaften bei der Einstellung mehrerer maligner Erkrankungen einschließlich Magenkrebs gezeigt. Erhöhte Gastrinspiegel wurden auch mit der Entwicklung von Magenkarzinoidtumoren in Verbindung gebracht, die aus den Magen-ECL-Zellen hervorgehen. Bei diesen CCKB-Rezeptor-positiven Magenkrebsarten und Magenkarzinoid-Tumoren können therapeutische Arzneimittel wie Lorglumid und Devazepid, die auf CCKB-Rezeptoren abzielen, im Wesentlichen vorteilhaft sein. Auch Magenkarzinoidtumoren sind mit einem verminderten Serumspiegel von Vitamin B12 verbunden. Daher sollte der Vitamin B12-Spiegel im Serum bei allen Patienten unter chronischer PPI-Therapie überwacht werden. Es sind jedoch noch viele weitere Arbeiten erforderlich, um Strategien zu definieren, die auf Gastrin-CCK-Rezeptoren als therapeutisches Ziel abzielen. Das Zollinger-Ellison-Syndrom (ZES) ist durch das Vorhandensein eines Gastrinoms, die Hypersekretion von Magensäure und Magengeschwüren gekennzeichnet und sekretorischer Durchfall. Ein Gastrinom ist ein nicht regulierter gastrinsekretierender neuroendokriner Tumor (NET). Die Biopsie des Tumors zeigt typische histologische NET-Muster, die sich positiv auf Chromogranin A, Synaptophysin und Gastrin färben. Eine unregulierte Sekretion von Gastrin durch Gastrinome führt zu einer Überstimulation und Hyperplasie von Parietalzellen und ECL-Zellen der Magenschleimhaut. Hyperplasie und Hyperaktivität dieser Zellen führen zu einer übermäßigen Sekretion von Magensäure in den Magen. Die Magensäure überwältigt anschließend die Abwehrmechanismen der Magenschleimhaut, was zu Ulzerationen des Magens und des Zwölffingerdarms führt.
ZES wird durch das Vorhandensein einer erhöhten Nüchtern-Serum-Gastrin-Konzentration von weit über 100 pg / ml in Verbindung bestätigt mit erhöhter basaler Magensäuresekretion und / oder niedrigem Magen-pH unter 2,0. Ein weiterer nützlicher Test zur Bestätigung der Diagnose ist der Sekretinstimulationstest, der zu einem Anstieg des Gastrins auf über 120 pg / ml gegenüber dem Basalwert führen kann. Sekretin ist ein Peptidhormon, das in den S-Zellen des Zwölffingerdarms als Reaktion auf Säuregehalt gebildet und in den Blutkreislauf freigesetzt wird, um mehrere Organe wie Magen, Bauchspeicheldrüse und Leber zu beeinflussen. Im Magen hemmt Sekretin die Freisetzung von Magensäure aus den Belegzellen. In der Bauchspeicheldrüse löst Sekretin die Freisetzung von Bicarbonat aus den Duktuszellen aus. In der Leber löst es die Freisetzung von Galle aus, die dazu dient, Nahrungsfette abzubauen. Ein normaler Nüchtern-Serum-Gastrin-Spiegel schließt ZES praktisch aus. 70% bis 75% der Gastrinome sind sporadisch; 25% bis 30% dieser Tumoren sind jedoch mit einer multiplen endokrinen Neoplasie vom Typ 1 (MEN1) assoziiert. Bei Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ I (MEN1), einer autosomal-dominanten Störung, kommt es zu einer Häufung von Hypophysen-, Nebenschilddrüsen- und Pankreastumoren.Patienten, bei denen ein Gastrinom diagnostiziert wurde, müssen auf MEN1-Symptome untersucht werden, indem sie nach Familienanamnese, Symptomen von Hyperparathyreoidismus (Hyperkalzämie, Nephrolithiasis) oder Symptomen von Hypophysentumoren (am häufigsten ein Prolaktinom, das bei Frauen Galaktorrhoe verursacht, während Männer Kopfschmerzen und bitemporale Hemianopie verursachen) befragt werden. Es müssen Labore durchgeführt werden, um Serumcalcium, Nebenschilddrüsenhormon und Prolaktin zu messen. Anstelle von Gastrinomen können sie auch Insulinome (Symptome einer Hypoglykämie), Glukagonome (nekrotisierendes Migrationserythem (NME), Diabetes, Gewichtsverlust, Anämie) oder ViPoma (wässriger Durchfall, Hypokaliämie, Hypochlorhydrie) aufweisen. Zur Abgrenzung des Tumors stehen mehrere Bildgebungsmodalitäten zur Verfügung, darunter CT, MRT und Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie. Patienten, bei denen ein Gastrinom diagnostiziert wurde, müssen hinsichtlich ihrer Familienanamnese, Hyperkalzämie, Nephrolithiasis oder Hypophysentumoren auf MEN1 untersucht werden, und es müssen Labore durchgeführt werden, um Serumcalcium, Nebenschilddrüsenhormon und Prolaktin zu messen.
Es ist wichtig, die Symptome zu behandeln, die mit erhöhten Gastrinspiegeln verbunden sind, insbesondere mit Magengeschwüren. Die Chirurgie ist die einzige kurative Therapie für Gastrinome. Es wird bei Patienten mit nicht metastasierten sporadischen Gastrinomen oder MEN1-assoziierten Gastrinomen mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm empfohlen. Insbesondere ist die Entfernung / Enukleation von Pankreas-Gastrinomen wirksam, während Zwölffingerdarm-Gastrinome häufig eine Duodenektomie erfordern, da normalerweise mehrere Zwölffingerdarmtumoren vorhanden sind. Eine Operation bei MEN1-assoziierten Gastrinomen mit einem Durchmesser von weniger als 2 cm wird nicht empfohlen, da eine Operation in Gegenwart von MEN1 selten kurativ ist.
Die nicht-chirurgische Therapie für ZES basiert auf der Behandlung von Symptomen und der Prävention von sekundären Komplikationen zu Magengeschwüren. Protonenpumpenhemmer (PPI) sind eine medizinische Erstlinientherapie, da sie die Sekretion von Magensäure in den Magen direkt verringern, wodurch die Fähigkeit der Magensäure verringert wird, die Schleimhautabwehr zu überwältigen und das Auftreten von Magengeschwüren zu verhindern. In einer ersten prospektiven Studie an Patienten mit Gastrinom, die auf eine H2-Blocker-Therapie nicht ansprechen, wurden die Symptome bei 23 der insgesamt 29 Patienten behoben. Aufgrund des hohen Erfolgs bei der Behandlung dieser Patienten mit PPI ist keine Operation mehr erforderlich, um die Hypersekretion von Magensäure zu behandeln.