Robert Reiner wurde in New York City als Sohn von Estelle Reiner (geb. Lebost) und Emmy-Preisträgerin, Komikerin, Autorin und Produzentin Carl Reiner geboren.
Als Kind Er sah oft zu seinem Vater als Inspiration und Vorbild auf. Carl Reiner war in der Dick Van Dyke Show, die er kreierte und in der er auch mitspielte. Estelle war die Inspiration für Rob Reiner, Regisseur zu werden. Ihre Geschichte als Sängerin half ihm zu verstehen, wie Musik in einer Szene verwendet wurde. Rob fühlte sich oft unter Druck gesetzt, die zwölf Emmys seines Vaters, die prestigeträchtigen Auszeichnungen und die erfolgreiche Serie zu messen.
Als Rob die High School abschloss, rieten ihm seine Eltern, am Sommertheater teilzunehmen. Reiner bekam einen Job als Lehrling im Bucks County Playhouse in Pennsylvania. Er wurde an der UCLA Film School weitergebildet. Reiner hatte das Gefühl, dass er immer noch nicht erfolgreich war, selbst wenn er eine wiederkehrende Rolle in einer der größten Shows des Landes, All in the Family, spielte. Reiner begann seine Regiekarriere mit den Oscar-nominierten Filmen This Is Spinal Tap, Stand By Me und The Princess Bride.
Mit diesen erfolgreichen Kinofilmen gründete Reiner 1987 seine eigene Produktionsfirma, Castle Rock Entertainment, zusammen mit Martin Shafer, Andrew Scheinman, Glenn Padnick und Alan Horn. Für Castle Rock Entertainment drehte er Regie bei den Oscar-nominierten Filmen Als Harry Sally, Misery und A Few Good Men traf. Reiner schreibt dem ehemaligen Co-Star Carroll O „Connor oft zu, dass er ihm beim Einstieg in das Regiegeschäft geholfen und Reiner die Seile gezeigt hat.
Reiner ist auch als politischer Aktivist bekannt und Mitbegründer der American Foundation For Equal Rights, einer Gruppe Das war ein Ratschlag für die gleichgeschlechtliche Ehe. Reiner hat bei mehreren Kundgebungen zu verschiedenen kontroversen Themen gesprochen und wird auch als Anwalt für soziale Themen wie häusliche Gewalt und Tabakkonsum angesehen.
Reiner hat auch Kameen gemacht zeigen unter anderem 30 Rock, The Simpsons und Hannah Montana sowie in den Filmen The First Wives Club, Bullets Over Broadway, Primary Colors und Throw Momma From The Train.