Beschreibung
Die primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine fortschreitende entzündliche Lebererkrankung, die durch autoimmunvermittelte Zerstörung von gekennzeichnet ist intrahepatische Gallengänge. Es tritt hauptsächlich bei Frauen im Alter von 40 bis 60 Jahren auf.
Eine wahrscheinliche Diagnose einer primären biliären Zirrhose basiert auf der Erfüllung von 2 der folgenden 3 Kriterien:
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Ergebnis eines positiven Serum-Antimitochondrien-Antikörpers (AMA) (Titer > 1:40)
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Cholestatisches Muster von Leberenzymen seit mehr als 6 Monaten
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Histopathologischer Nachweis einer asymmetrischen Zerstörung intrahepatischer Gallengänge
Der antimitochondriale Serumantikörper zielt auf nicht organspezifische mitochondriale Antigene ab, die numerisch als M1-M9 klassifiziert sind. M2 ist der am häufigsten erkannte Antigenkomplex, der aus der Familie der 2-Oxosäuredehydrogenase-Komplexe (2-OADHC) in der inneren Mitochondrienmembran besteht. 2-OADHC besteht aus E1-, E2- und E3-Untereinheiten, wobei E2 das immundominante Epitop ist, auf das der antimitochondriale Antikörper M2 abzielt. Eines der zu 2-OADHC gehörenden Enzyme ist der Pyruvatdehydrogenasekomplex (PDC). Eine rekombinante Form von PDC wird kloniert und verwendet, um das Vorhandensein von AMA im Serum über EIA nachzuweisen.
Obwohl der Immunfluoreszenz-Assay eine alternative Testmethode ist, wird die UVP wegen weniger technischer Herausforderungen und größerer Reproduzierbarkeit des Assays bevorzugt.
Indikationen / Anwendungen
Antimitochondriale Antikörpertests werden normalerweise im Rahmen einer Laboruntersuchung für Patienten mit bekannter oder vermuteter hepatobiliärer Erkrankung durchgeführt. Diese breite Patientenpopulation kann eine Konstellation von Befunden aufweisen, einschließlich Müdigkeit, Juckreiz, erhöhten Transaminase-Spiegeln, erhöhten alkalischen Phosphatase-Spiegeln und Hyperbilirubinämie. In einem solchen Umfeld können auch Labortests für arzneimittelinduzierte Hepatitis, Stoffwechselerkrankungen, Virushepatitis und verschiedene Autoimmunerkrankungen durchgeführt werden, um die Diagnose zu erleichtern.
Überlegungen
Selbst bei asymptomatischen Patienten deutet ein positives Serum-Antimitochondrien-Antikörper-Ergebnis stark auf eine primäre biliäre Zirrhose hin oder auf ein signifikantes Risiko für die Entwicklung einer aktiven primären biliären Zirrhose in den folgenden Jahren. Beachten Sie jedoch, dass die quantitative Messung des antimitochondrialen Antikörpers weder das Fortschreiten der Krankheit widerspiegelt noch einen prognostischen Wert hat. Darüber hinaus wird berichtet, dass 5 bis 10% der Patienten mit primärer biliärer Zirrhose keinen nachweisbaren Gehalt an antimitochondrialen Serumantikörpern aufweisen. Nichtsdestotrotz folgen diese serologisch negativen Patienten denselben klinischen und histologischen Merkmalen wie seropositive Patienten.
Bei Empfängern von Lebertransplantationen für primäre biliäre Zirrhose im Endstadium kann der antimitochondriale Antikörperspiegel im Serum im ersten Jahr nach der Transplantation leicht abnehmen und wieder auf den Wert vor der Transplantation ansteigen. Diese Fluktuation spiegelt jedoch nicht das Wiederauftreten der Krankheit wider und bietet keine klinische Bedeutung. Darüber hinaus wird berichtet, dass eine Minderheit der Patienten mit fulminantem Leberversagen aus verschiedenen Gründen, wie z. B. arzneimittelinduzierten Leberschäden und Hepatitis A und B, vorübergehend nachweisbare Mengen an Serum-Antimitochondrien-Antikörpern aufweist, die innerhalb eines Jahres verschwinden.
Es wird berichtet, dass einige Personen mit chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit aufgrund eines verwandten pathogenen Hintergrunds nachweisbare Mengen an antimitochondrialen Antikörpern aufweisen.