I sintomi associati agli UOMINI di tipo 1 dipendono dalle ghiandole interessate dalla crescita eccessiva dei tessuti (iperplasia) o dalla formazione di tumori. Sebbene la maggior parte dei tumori sia benigna (non cancerosa), la crescita eccessiva dei tessuti o la formazione di tumori fa sì che le ghiandole colpite diventino iperattive e producano ormoni in eccesso. I livelli ormonali elevati sono la causa principale dei segni e dei sintomi associati al tipo 1 di MEN. Alcuni tumori, come gastrinomi e tumori carcinoidi, possono potenzialmente diventare maligni. Lespressione clinica di MEN di tipo 1 è altamente variabile anche allinterno dei membri della stessa famiglia e di gemelli identici.
Sono stati identificati più di 20 diversi tumori endocrini e non endocrini in individui con MEN di tipo 1. Individui affetti non svilupperanno necessariamente tumori alla stessa età o nelle stesse sedi e, pertanto, possono manifestare spettri variabili di segni e sintomi clinici durante la loro vita. Alcuni individui possono sviluppare solo sintomi lievi; altri possono sviluppare complicazioni gravi e pericolose per la vita. Alcuni individui possono sviluppare sintomi da giovani adulti o adolescenti; altri potrebbero non sviluppare sintomi fino alla mezza età o più anziani. È importante notare che i singoli casi sono altamente variabili e che gli individui affetti non svilupperanno tutti i sintomi discussi di seguito.
GHIANDOLE PARATIOIDE
Le ghiandole endocrine più comuni colpite negli uomini di tipo 1 sono le paratiroidi, sia come iperplasia tissutale e / o adenomi. Più del 90% degli individui con MEN di tipo 1 sviluppa, entro i 50 anni, iperparatiroidismo primario (PHPT). Letà media di insorgenza è la terza decade di vita. In alcuni casi, liperparatiroidismo può essere rilevato durante ladolescenza e linfanzia (alletà di 5 anni). PHPT è il primo segno di MEN di tipo 1 in circa il 90% dei casi. Le ghiandole paratiroidi sono generalmente rappresentate da quattro ghiandole molto piccole (circa le dimensioni di un pisello) situate nel collo che secernono lormone paratiroideo (PTH), che controlla lomeostasi del livello sierico di calcio. Liperparatiroidismo è il termine medico che indica un livello costantemente elevato di PTH circolante.
Il PHPT può essere molto lieve e non può causare sintomi evidenti (asintomatico). Liperparatiroidismo non trattato generalmente si traduce in un livello sierico elevato di calcio (ipercalcemia), che può causare calcoli renali o danneggiare i reni. Liperparatiroidismo può causare sintomi aggiuntivi in alcuni casi, inclusi affaticamento, debolezza, costipazione, nausea, ulcere, indigestione, ipertensione (ipertensione) e dolore muscolare o osseo. Alla fine possono svilupparsi anomalie del sistema nervoso centrale, inclusi cambiamenti dello stato mentale, letargia, depressione e confusione, come conseguenza di una grave ipercalcemia. Alcuni individui possono sviluppare un anormale assottigliamento delle ossa (osteoporosi), che può comportare un aumento del rischio di fratture da fragilità. La maggior parte delle persone con iperparatiroidismo non sviluppa tutti questi sintomi, soprattutto quando la condizione viene diagnosticata precocemente.
PANCREAS E DUODENO
Circa il 40% degli adulti con MEN di tipo 1 sviluppa gastrinomi multipli, di solito localizzati nel prima porzione del duodeno e più raramente nel pancreas. Circa il 50% dei gastrinomi MEN1 ha già metastatizzato al momento della diagnosi clinica. Il pancreas è una piccola ghiandola situata dietro lo stomaco. Contiene cellule endocrine specializzate chiamate cellule insulari, che secernono diversi ormoni tra cui linsulina (che abbassa i livelli di zucchero nel sangue), il glucagone (che aumenta i livelli di zucchero nel sangue) e gli ormoni che viaggiano nellintestino e aiutano la digestione come la gastrina. Il duodeno è la prima porzione dellintestino tenue, che collega lintestino allo stomaco.
I gastrinomi sono tumori benigni che secernono gastrina. Livelli elevati di gastrina inducono lo stomaco a rilasciare troppo acido, che a sua volta può provocare dolore addominale, diarrea, riflusso del contenuto dello stomaco nellesofago (reflusso esofageo) e ulcere peptiche. Questa condizione è clinicamente indicata come sindrome di Zollinger-Ellison (ZES). Le ulcere peptiche sono piaghe aperte che rivestono lo stomaco, lesofago e lintestino. Le ulcere peptiche possono causare bruciore allo stomaco, diarrea, nausea, vomito e feci grasse e maleodoranti. Nei casi più gravi, le ulcere peptiche possono causare gravi complicazioni tra cui emorragia interna, vomito di sangue, ostruzione del passaggio del cibo attraverso il tubo digerente (ostruzione dello sbocco gastrico) o lo sviluppo di un foro nella parete dello stomaco o nellintestino tenue ( perforazione), consentendo al contenuto dello stomaco o dellintestino di penetrare nelladdome.
I sintomi meno comuni associati ai gastrinomi includono perdita di peso involontaria e bruciore di stomaco. Gastrinomi e altri tumori che derivano dalle cellule delle isole possono potenzialmente diventare maligni e diffondersi (metastatizzare) ad altre aree del corpo, in particolare ai linfonodi vicini e al fegato.
I gastrinomi multipli si trovano anche in un disturbo non sindromico chiamato sindrome di Zollinger-Ellison, che di solito si verifica in modo casuale per ragioni sconosciute.
Ulteriori tumori possono colpire il pancreas. Linsulinoma, un tumore benigno che secerne insulina, è il secondo tumore più comune che colpisce il pancreas e si manifesta in circa il 10% degli individui con MEN di tipo 1. Linsulinoma può causare un basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia), soprattutto se non si mangia per un periodo di tempo (digiuno). Lipoglicemia può causare una varietà di sintomi tra cui confusione, comportamento anormale, visione offuscata, visione doppia, ansia, palpitazioni cardiache, sudorazione e fame.
Anche i tumori che secernono troppo glucagone o somatostatina (glucagonomi e somatostatinomi) possono si verificano nel pancreas. Questi tumori provocano livelli elevati di zucchero nel sangue (iperglicemia). Liperglicemia può causare il diabete.
In rari casi, gli individui con MEN di tipo 1 possono sviluppare un VIPoma, un tumore che secerne un ormone chiamato peptide intestinale vasoattivo (VIP). I VIPomi possono causare diarrea acquosa cronica e alla fine causare disidratazione.
In circa il 40% dei casi, nei pazienti MEN1 possono verificarsi tumori pancreatici non funzionanti, spesso multipli, piccoli e sparsi in tutto lorgano.
GHIANDOLA PITUITARIA
Circa il 25% degli individui con MEN di tipo 1 sviluppa una crescita eccessiva benigna della ghiandola pituitaria. In alcuni casi, i sintomi del coinvolgimento della ghiandola pituitaria possono essere il primo segno del disturbo. Lipofisi è una piccola ghiandola delle dimensioni di un pisello che si trova alla base del cervello ed è talvolta chiamata “la ghiandola principale” perché sovrintende alla funzione della maggior parte delle ghiandole endocrine nel corpo. La ghiandola pituitaria secerne una varietà di diversi ormoni tra cui la prolattina , che influenza la fertilità e stimola la produzione di latte materno; lormone della crescita, che regola la crescita del corpo soprattutto durante ladolescenza; e diversi ormoni che stimolano lattività di altre ghiandole, comprese le ghiandole surrenali e tiroidee, le ovaie e i testicoli.
Benigno i tumori che secernono prolattina (prolattinomi) sono i tumori della ghiandola pituitaria più comuni associati a MEN di tipo 1. Sono i terzi tumori più comuni associati a MEN di tipo 1 dopo tumori paratiroidi e gastrinomi. Nelle donne, i prolattinomi possono causare periodi mestruali irregolari (oligomenorrea amenorrea), infertilità, riduzione del desiderio sessuale, rapporti dolorosi e produzione di latte materno nelle donne che non sono in gravidanza (g alattorrea). Le manifestazioni cliniche più comuni nei maschi sono limpotenza e la ginecomastia.
I tumori ipofisari, soprattutto se di diametro superiore a 1 centimetro (macrodenoma), possono causare sintomi aggiuntivi perché possono esercitare pressione su altri tessuti del cervello . I sintomi che ne derivano possono includere mal di testa e problemi visivi, come visione offuscata.
Oltre a un prolattinoma, possono verificarsi altri tumori che interessano la ghiandola pituitaria. Uno di questi tumori può secernere un eccesso di ormone della crescita determinando una condizione caratterizzata da eccessiva crescita ossea e ingrossamento di alcune strutture del corpo come mascella, mani e piedi (acromegalia) nei pazienti post-puberali. Un altro di questi tumori può secernere adrenocorticotropina (ACTH), un ormone che stimola le ghiandole surrenali, che si traduce in uneccessiva produzione di corticosteroidi. Livelli eccessivi di corticosteroidi possono alla fine causare una condizione chiamata sindrome di Cushing che è caratterizzata da unampia varietà di segni e sintomi tra cui una faccia arrotondata (faccia lunare), aumento del grasso intorno al collo, aumento di peso intorno alla parte mediana e alla parte superiore della schiena, debolezza muscolare, affaticamento e ipertensione.
Gli individui affetti possono anche avere tumori benigni che non producono ormoni (tumori non funzionanti). In circa il 20-40% dei casi possono verificarsi tumori non funzionanti delle ghiandole surrenali. Le ghiandole surrenali si trovano sopra i reni. In rari casi, questi tumori provocano la sovrapproduzione di ormoni corticosteroidi e lo sviluppo della sindrome di Cushing.
TUMORI CARCINOIDI
Circa il 10-15% degli individui con MEN di tipo 1 sviluppa tumori carcinoidi a crescita lenta. Questi tumori di solito si sviluppano nello stomaco (carcinoidi gastrici), i grandi tubi che trasportano laria da e verso i polmoni (tubi bronchiali) (carcinoidi bronchiali) e il timo (carcinoidi timici), una piccola ghiandola situata nella parte superiore del torace appena dietro il sterno. I tumori carcinoidi dei bronchi colpiscono principalmente le donne; i tumori carcinoidi del timo colpiscono principalmente gli uomini.
Nella maggior parte dei casi, questi tumori non producono ormoni (tumori non funzionanti) e di solito non causano alcun sintomo (asintomatico), ma possono presentare una rapida crescita e la progressione maligna essendo responsabile di alcuni decessi associati a MEN1. In rari casi, i tumori carcinoidi possono produrre una produzione eccessiva di ormoni diversi tra cui ACTH, calcitonina, ormone di rilascio dellormone della crescita (GHRH), serotonina e istamina.Quando i tumori carcinoidi secernono serotonina, possono causare la sindrome carcinoide, una condizione caratterizzata da emicrania, diarrea ed episodi di sensazione di rossore.
I tumori carcinoidi associati a MEN tipo 1 vengono solitamente identificati più tardi durante la vita, con una diagnosi media di età 50. Questi tumori possono essere benigni, ma possono svilupparsi carcinoidi maligni (cancerosi). I carcinoidi timici associati allUOMO di tipo 1 possono essere particolarmente aggressivi, specialmente nei fumatori maschi.
TUMORI ENDOCRINI AGGIUNTIVI
In casi estremamente rari, circa l1%, può verificarsi un feocromocitoma (PHEO) in un individuo con UOMINI tipo 1. La maggior parte dei PHEO ha origine nello strato interno (midollo) di una delle due ghiandole surrenali. I sintomi possono includere ipertensione, mal di testa, sudorazione eccessiva e palpitazioni cardiache. I PHEO si verificano molto più spesso in individui con neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
TUMORI BENIGNI NON ENDOCRINI
Diversi tumori che non derivano da cellule endocrine possono verificarsi anche in individui con MEN di tipo 1. Il più comune è il lipoma, un tumore benigno costituito da cellule di grasso. I lipomi di solito si sviluppano appena sotto la superficie della pelle e sono comuni nella popolazione generale. Spesso si formano più lipomi. I lipomi di solito non sono associati a nessun sintomo. Alcuni individui con MEN di tipo 1 possono anche sviluppare macchie rossastre benigne in rilievo sul viso (angiofibromi) e macchie benigne, rialzate, biancastre sulla pelle (collagenomi).
Meno comuni, non endocrine, benigne I tumori associati a MEN tipo 1 includono tumori derivanti dalle membrane (meningi) che rivestono il cervello e il midollo spinale (meningioma), tumori derivanti da cellule muscolari lisce (leiomioma) e tumori derivanti dal tessuto del sistema nervoso centrale (ependimomi). Questi tumori generalmente non causano alcun sintomo.