Che cosè ladrenoleucodistrofia (ALD)?
Ladrenoleucodistrofia, o ALD, è una malattia genetica mortale che colpisce 1 persona su 17.000. Poiché si tratta di una malattia genetica legata allX, il che significa che colpisce più gravemente i ragazzi e gli uomini. LALD coinvolge più organi del corpo, ma colpisce soprattutto il cervello e il midollo spinale. Questo disturbo cerebrale distrugge la mielina, la guaina protettiva che circonda i neuroni del cervello. Senza la guaina mielinica le cellule nervose che ci permettono di pensare e di controllare i nostri muscoli non funzionano più correttamente. LALD non conosce barriere razziali, etniche o geografiche.
LALD cerebrale infantile è la forma più devastante di ALD, generalmente si manifesta tra i quattro ei dieci anni. I ragazzi normali e sani iniziano improvvisamente a regredire. Allinizio, possono semplicemente mostrare problemi comportamentali minori, come ritiro o difficoltà di concentrazione, problemi di vista o iniziare ad avere problemi di coordinazione. A poco a poco, mentre la malattia si diffonde in tutto il cervello, i loro sintomi peggiorano, tra cui cecità, sordità, convulsioni, perdita del controllo muscolare e demenza progressiva. Questa implacabile spirale discendente porta a uno stato vegetativo o muore di solito entro 2-5 anni dalla diagnosi.
Che cosè la mielina (sostanza bianca) e perché è così importante nel sistema nervoso?
La mielina costituisce la “materia bianca” “Del cervello. È costituito da molecole di acidi grassi e fornisce il rivestimento protettivo delle cellule nervose, simile allisolamento che circonda un filo elettrico. La mielina è necessaria per la trasmissione rapida e precisa delle informazioni da e verso i neuroni in tutto il cervello e la colonna vertebrale cavo. La demielinizzazione è la rimozione del rivestimento adiposo (sostanza bianca) che mantiene confinati gli impulsi nervosi e mantiene lintegrità dei segnali nervosi. Questo processo inibisce la capacità dei nervi di condurre correttamente, causando così deficit neurologici. NellALD cerebrale infantile, non solo le cellule subiscono la demielinizzazione, ma cè anche una risposta infiammatoria, che distrugge il cervello.
Quando la mielina è danneggiata, la comunicazione viene persa durante la trasmissione. la perdita di funzioni volontarie e involontarie nel corpo. Attualmente non esiste un trattamento noto per invertire la mielina danneggiata, sebbene ci siano opzioni per gestire i sintomi. Unassistenza medica proattiva e completa consentirà alle famiglie e agli operatori sanitari di offrire alla persona colpita la migliore qualità di vita possibile. Inoltre, attraverso lo screening neonatale dellALD, i bambini affetti hanno lopportunità di beneficiare di cure salvavita, che possono arrestare la malattia (vedere la sezione Trattamento).
Cosa causa lALD? E perché la malattia colpisce tipicamente i ragazzi?
LALD è causata da mutazioni in ABCD1, un gene situato sul cromosoma X che codifica per ALD, proteina (ALDP), che funziona come trasportatore di membrana perossisomiale. Il trasportatore è necessario per il normale ricambio, o metabolismo, degli acidi grassi nel cervello e nel midollo spinale. Senza il trasportatore, non si verifica il normale metabolismo degli acidi grassi. Pertanto, il cervello e il midollo spinale subiscono la demielinizzazione. Biochimicamente, gli individui con ALD mostrano livelli molto elevati di acidi grassi non ramificati, saturi, a catena molto lunga, in particolare acido cerotico (26: 0).
Il gene danneggiato che causa lALD risiede sul cromosoma X. I ragazzi ereditano un solo cromosoma X, che viene trasmesso loro dalle madri. Poiché le ragazze ereditano due cromosomi X, uno da ciascun genitore, la copia funzionale ereditata dal padre di solito protegge le bambine dalla malattia. Tuttavia, le femmine con la mutazione sono portatrici che possono trasmettere la malattia alla loro prole maschio. È possibile, ma raro che le ragazze ereditino 2 copie della mutazione da entrambi i genitori.
Come si contrae lALD?
LALD è una malattia genetica o ereditaria. Se una madre è portatrice di ALD, cè una probabilità del 50% di trasmetterla ai suoi figli.
Se un padre è portatore di ALD, la trasmetterà a sua figlia.
Le mutazioni spontanee sono un altro modo in cui un bambino può ereditare lALD. Ciò significa che la madre e il padre non sono portatori di ALD, ma la mutazione del gene che causa lALD avviene in utero. Le mutazioni spontanee derivano da una varietà di fonti, inclusi errori nella replicazione del DNA, lesioni spontanee ed elementi genetici trasponibili.
In che modo lALD influisce sullindividuo?
LALD è una malattia multisistemica, ma colpisce soprattutto i sistemi nervosi periferici, responsabili di tutte le funzioni volontarie e involontarie del corpo.
I danni al cervello provocano cecità, convulsioni e iperattività. Altri effetti includono problemi con il parlare, lascolto e la comprensione delle istruzioni verbali.
I danni al midollo spinale comportano la perdita della capacità di camminare e mantenere la respirazione normale.
I tessuti più gravemente colpiti al di fuori del sistema nervoso sono la corteccia surrenale e le cellule di Leydig nei testicoli.Il danno alla corteccia surrenale provoca insufficienza surrenalica o malattia di Addison. Il danno ai testicoli provoca infertilità.
Il tasso di progressione dipende dalla forma della malattia dellindividuo.
Con unassistenza medica proattiva e completa i sintomi dellALD possono essere gestiti e dare allindividuo la migliore qualità di vita possibile. Inoltre, attraverso lo screening neonatale ALD, i bambini affetti hanno lopportunità di beneficiare di cure salvavita.
Possono anche altri bambini della famiglia avere ALD?
Sì, se una madre ha ALD, cè una probabilità del 50% di ciascuno degli altri suoi figli che hanno anche ALD. Questo è fondamentale se il bambino è maschio e dovrebbe essere testato immediatamente. Se ci sono altre bambine, possono essere testate quando sono in età fertile. Famiglia allargata: anche sorelle, fratelli, zie, zii, nipoti e nipoti del genitore affetto dovrebbero essere testati per lALD.
Per determinare se altri bambini della famiglia sono affetti o portatori di malattia da ALD, è meglio consulta il tuo consulente genetico o il medico di tuo figlio.
Puoi anche richiedere una carta per le macchie di sangue al Kennedy Krieger Institute.
Il modulo di richiesta può essere scaricato allindirizzo http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
I risultati sono disponibili entro 7-10 giorni, salvo circostanze speciali.
Informazioni di contatto relative ai test: Laboratorio di genetica del Kennedy Krieger Institute – Sezione Malattie perossisomiche
707 North Broadway
Baltimora, MD 21205 USA
Telefono: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Come viene diagnosticata lALD?
LALD viene diagnosticata attraverso un esame del sangue, che analizza la quantità di acidi grassi a catena molto lunga , che sono elevati nellALD.
Una risonanza magnetica diagnostica lALD cerebrale.
Sebbene lo screening neonatale per lALD sia disponibile in alcuni afferma che NON è un test diagnostico. Lo screening neonatale può, tuttavia, portare a una diagnosi corretta e precoce al momento del test di conferma.
ALD Newborn Screening è attualmente attivo in 5 stati: New York, Connecticut, California, Minnesota e Pennsylvania. Altri stati dovrebbero salire a bordo nel 2018. Se attualmente vivi in uno stato che non sta testando, contatta il Kennedy Krieger Laboratory, sopra elencato, per una carta delle macchie di sangue.
Quali sono le diverse forme di ALD?
Adrenoleucodistrofia
Ladrenoleucodistrofia, o ALD, è una malattia metabolica legata allX, caratterizzata da un progressivo deterioramento neurologico dovuto alla demielinizzazione della sostanza bianca cerebrale. LALD assume diverse forme, che possono variare ampiamente nella loro gravità e progressione. Sfortunatamente, non esiste una chiara correlazione tra genotipo (il tipo di mutazione di un paziente) e fenotipo (la presentazione clinica o sottotipo).
ALD demielinizzante cerebrale infantile
Questa è la forma più comune di ALD, che rappresenta circa 45 % di tutti i casi di ALD. È caratterizzata da un processo infiammatorio che distrugge la mielina, provocando un progressivo deterioramento inarrestabile fino allo stato vegetativo o alla morte, di solito entro cinque anni.
Adrenomieloneuropatia
La maggior parte degli altri casi della malattia si presenta nella forma adulta, nota come AMN. In circa la metà dei figli che ereditano il gene ALD mutato, i sintomi della malattia non si sviluppano fino alla giovane età adulta e, in generale, progrediscono più lentamente. A partire dai 20 e 30 anni, questi giovani mostrano lesioni motorie a base neurologica alle estremità. Queste lesioni progrediscono nel corso di molti anni e sono inevitabilmente accompagnate da handicap da moderato a grave. In circa un terzo di questi pazienti viene coinvolto anche il sistema nervoso centrale. Questi giovani subiscono lo stesso deterioramento mentale e fisico dei ragazzi descritti in precedenza. Il progresso della malattia è più lento, di solito declina a uno stato vegetativo e / o alla morte in 5 anni o più.
Morbo di Addison (ipoadrenocorticismo)
Il 90% dei ragazzi e degli uomini con ALD / AMN ha il morbo di Addison, a disturbo della ghiandola surrenale; in circa il 10% dei casi di ALD, questo è lunico segno clinico del disturbo. Le ghiandole surrenali producono una varietà di ormoni che controllano i livelli di zucchero, sodio e potassio nel corpo e lo aiutano a rispondere allo stress. Nella malattia di Addison, il corpo produce livelli insufficienti dellormone surrenale, che può essere pericoloso per la vita. Fortunatamente, questo aspetto dellALD è facilmente curabile, semplicemente prendendo giornalmente una pillola di steroidi (e aggiustando la dose nei periodi di stress o malattia).
ALD femminile
Sebbene le donne portatrici della mutazione del gene ALD non si sviluppino generalmente la stessa malattia del cervello, alcuni mostrano lievi sintomi del disturbo. Questi sintomi di solito si sviluppano dopo i 35 anni e includono principalmente rigidità progressiva, debolezza o paralisi degli arti inferiori, intorpidimento, dolore alle articolazioni e problemi urinari.
Esiste un trattamento per lALD?
attualmente nessuna cura per lALD, è curabile.
Attraverso lo screening neonatale ALD, i bambini colpiti hanno lopportunità di beneficiare di cure salvavita.Sebbene il trattamento attraverso un trapianto di sangue cordonale / cellule staminali possa rallentare la progressione della malattia, non è considerato una cura. Sfortunatamente, la mielina che è già stata danneggiata non può essere riparata con questo trattamento. Questo è il motivo per cui è importante che la malattia di ALD venga rilevata il più presto possibile prima che i sintomi inizino, idealmente attraverso ogni stato incluso lALD nel loro programma di screening neonatale.
Insufficienza surrenalica o malattia di Addison
Il 90% dei ragazzi con ALD lo farà soffre anche di insufficienza surrenalica o morbo di Addison, che si verifica quando le ghiandole surrenali non producono una quantità sufficiente di determinati ormoni. Le ghiandole surrenali si trovano appena sopra i reni. Gli ormoni surrenali, come il cortisolo e laldosterone, svolgono un ruolo chiave nel funzionamento del corpo umano, come la regolazione della pressione sanguigna; metabolismo, il modo in cui il corpo usa il cibo digerito per produrre energia; e la risposta del corpo allo stress.
Sebbene lALD di solito non si presenti prima dei 3 anni, linsufficienza surrenalica può presentarsi entro il primo anno di vita e quindi è estremamente importante testare i livelli ematici di ACTH e cortisolo. Linsufficienza surrenalica può essere trattata facilmente sostituendo o sostituendo gli ormoni che le ghiandole surrenali non producono con steroidi quotidiani. La dose di ogni farmaco viene regolata per soddisfare le esigenze del paziente.
Possono verificarsi problemi nelle persone con insufficienza surrenalica, che hanno una malattia, subiscono un infortunio o sono sottoposte a intervento chirurgico o sedazione per un test medico. Per prevenire una crisi surrenalica, che può portare alla morte, il dosaggio viene aumentato per consentire al corpo di gestire lo stress aggiuntivo. Le persone con insufficienza surrenalica dovrebbero sempre portare con sé un documento identificativo che attesti la loro condizione, “insufficienza surrenalica”, in caso di emergenza, così come le scorte necessarie per somministrare uniniezione di corticosteroidi di emergenza.
Lorenzos Oil
Il film del 1992 “Lorenzos Oil ”Basato sulla storia vera della famiglia Odone e sulla loro ricerca per trovare una cura per il loro figlio, Lorenzo, a cui è stata diagnosticata lALD alletà di 6 anni. Augusto Odone, il padre di Lorenzo, ha sviluppato un olio per il trattamento dellAdrenoleucodistrofia. Lolio è ancora considerato sperimentale e potrebbe avere qualche beneficio nel normalizzare i VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), che possono prevenire la forma cerebrale infantile di ALD. Lolio di Lorenzo non è utile per i ragazzi che sono sintomatici e quindi è meglio utilizzato su ragazzi di età compresa tra 2-10 che sono asintomatici.
Per ulteriori informazioni:
- Adrenoleucodistrofia: biochimica e gestione
- Lefficacia dellOlio di Lorenzo
- Screening neonatale e accesso allargato: cosa significa questo per Lorenzos Oil?
Dr. Gerald Raymond, professore di neurologia e capo di neurologia pediatrica presso il Penn State Children’s Hospital di Hershey, Pennsylvania, per un webinar educativo sulladrenoleucodistrofia e lolio di Lorenzo.
Vai a: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil è disponibile tramite WEP Clinical:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Cellulare: 1919 454 6467
Ufficio: 1919 694 5088
Fax: 1919 822 1701
E-mail: [email protected]
Visitateci a wepclinical .com per ulteriori informazioni.
Trapianto di midollo osseo
Una volta che a un ragazzo viene diagnosticata lALD cerebrale, è fondamentale sottoporsi a una tempestiva valutazione per valutare lidoneità a un trapianto di midollo osseo. È fondamentale per un ragazzo sottoporsi a trapianto di midollo osseo ai primi segni della malattia. Un “Loes Score” è un sistema utilizzato per distinguere quanto è avanzato il loro ALD e se sono idonei al trapianto. Un “Loes Score” inferiore a 9 e più vicino a 1 ha dimostrato di avere i risultati più ottimali quando si considera il midollo osseo trapianto. Per un trapianto di sangue da cordone ombelicale, le cellule staminali provengono da cordoni ombelicali che vengono donati e conservati dopo nascite vive e sane di donatori sani. Per saperne di più sulla donazione del cordone ombelicale del tuo bambino, visita la Carolina Cord Blood Bank.
Per AMN
Per gli uomini con adrenolmieloneuropatia i metodi di cura consistono in terapia riabilitativa, farmaci sintomatici per dolore e rigidità, creazione di una dieta ed esercizio fisico regime per una salute ideale. Esistono anche studi clinici per lo sviluppo di farmaci che possono essere utili.
Per portatori di donne
La dieta e lesercizio fisico hanno dimostrato di aiutare le donne con ALD.
Terapia genica
La terapia genica è il processo mediante il quale un paziente le cellule sono geneticamente modificate per contenere versioni sane di geni patogeni.
bluebird bio, una società con sede a Cambridge, MA, sta sviluppando un prodotto di terapia genica, Lenti-D, per il trattamento dei ragazzi con CALD. La terapia genica Lenti-D mira a modificare geneticamente le cellule staminali del ragazzo con copie sane del gene ABCD1 e utilizzare le cellule modificate per il trapianto.Poiché vengono utilizzate le cellule del ragazzo, la speranza è che Lenti-D possa fornire la stessa efficacia osservata con il trapianto di midollo osseo, ma senza alcuni dei rischi di rigetto che possono verificarsi quando vengono utilizzate cellule del midollo osseo o del cordone ombelicale di qualcun altro.
Lo studio Starbeam è una sperimentazione clinica in corso che valuta la sicurezza e lefficacia di questa terapia genica sperimentale. Ad agosto 2017, i primi 17 ragazzi trattati nello studio Starbeam avevano completato 2 anni di follow-up post-trattamento, con 15/17 (88%) vivi e privi di disabilità funzionali maggiori. Nessuno dei ragazzi ha manifestato malattia da trapianto contro lospite (GVHD) o rigetto del trapianto. Questi primi risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e suggeriscono che Lenti-D potrebbe essere una terapia promettente per questa malattia devastante. Lo studio Starbeam sta ancora arruolando pazienti e bluebird bio sta lavorando con la FDA per delineare il percorso migliore per lapprovazione.
Per ulteriori informazioni:
bluebird bio
[email protected] o [email protected]
E se a mio figlio fosse stato diagnosticato troppo tardi per un trapianto?
Se un individuo non è idoneo al trapianto, unassistenza multidisciplinare proattiva è essenziale per fornire la migliore qualità di vita possibile. Ci sono una varietà di terapie, attrezzature adattive e farmaci disponibili proprio per questo scopo.
Tutte le famiglie e gli operatori sanitari di persone affette da leucodistrofia, che siano qualificate per il trapianto o meno, dovrebbero cercare la migliore assistenza di qualità attraverso la Leukodystrophy Care Network o LCN. La missione della LCN è rivoluzionare la salute e la qualità della vita delle persone affette da leucodistrofie con standard di assistenza medica proattivi, innovativi e completi e centri specializzati negli Stati Uniti, in Canada e infine nel mondo.
Quali ricerche si stanno facendo per trovare trattamenti migliori & una cura per lALD?
The Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation e Stop ALD sono tutte organizzazioni di difesa impegnate a finanziare la ricerca per trattamenti migliori e una cura per ALD e altre leucodistrofie. Per saperne di più sulla ricerca innovativa attualmente in corso, visitare i loro siti Web.
Che cosè la Leukodystrophy Care Network (LCN)?
Ogni individuo affetto da leucodistrofia merita la migliore assistenza medica possibile. La missione della LCN è rivoluzionare la salute e la qualità della vita di queste persone attraverso una rete di centri guidati da difensori della famiglia e composta da esperti di fama mondiale in leucodistrofie e cure multidisciplinari.
La LCN fornisce standard di cura eccezionali con un atteggiamento che valorizza e celebra la vita. Gli operatori sanitari dei centri LCN sono impegnati in un approccio multidisciplinare con la cura del paziente come obiettivo primario. Tenendo a mente le capacità e il potenziale dellindividuo colpito, i fornitori di LCN si impegnano anche a pianificare unassistenza a lungo termine e completa per la prevenzione di potenziali complicazioni.