Di Nicholas Dodman, BVMS, dipl. ACVB
Pubblicato originariamente nel numero di aprile 2013 di Veterinary Practice News
Ormai, quasi tutti hanno sentito parlare del Prozac, anche se il marchio veterinario Reconcile è meno riconosciuto.
Personalmente, preferisco prescrivere Reconcile per gestire alcuni problemi comportamentali perché è autorizzato per luso nei cani, è appositamente progettato per luso nei cani in una formulazione appetibile ed elenca il corretto dosaggio canino e gli effetti collaterali nelle schede tecniche allegate .
Un problema è che Reconcile è un po costoso e si trova in concorrenza con la fluoxetina generica fuori etichetta. Ai fini di questo articolo, mi riferirò principalmente a Prozac / Reconcile con il nome generico di fluoxetina.
La fluoxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI). Vale a dire, ritarda il riassorbimento della serotonina nelle terminazioni nervose presinaptiche dopo il suo rilascio bloccando il meccanismo di ricaptazione. Questo fa sì che la serotonina persista più a lungo e quindi migliora i suoi effetti.
Fluoxetina Azioni
Altre due azioni della fluoxetina, a differenza di altri SSRI, sono che è un potente 5-HT2C antagonista e un agonista del recettore sigma-1. Liperattività del 5-HT2C contribuisce allansia e alla depressione, quindi lantagonismo di questi recettori può essere vantaggioso. Lazione dellagonista del recettore sigma può anche essere utile in alcuni casi nella produzione di effetti simili agli antidepressivi.
Unaltra azione presunta della fluoxetina e di altri SSRI è quella di stimolare la neurogenesi (maturazione dei neuroni progenitori) nel giro dentato del ippocampo. In questo modo gli SSRI possono agire come Miracle-Gro per il cervello. Questo effetto richiede tempo e può essere responsabile del lungo ritardo prima che gli SSRI raggiungano i loro effetti di picco.
I neuroni appena formati possono quindi migrare e popolare altre regioni del cervello, forse aumentando la memoria e altre funzioni cerebrali. Questo effetto è così importante che quando i topi sono stati irradiati con i loro ippocampi per prevenire la neurogenesi, la fluoxetina ha perso il suo effetto comportamentale (Santarelli et al, Science 2003).
Qualunque sia il suo meccanismo, la fluoxetina ha dimostrato di essere benefica in un ampia gamma di problemi comportamentali. Dico agli studenti che se decidono di diventare esperti nelluso di farmaci che modificano il comportamento, la fluoxetina è quella da scegliere. Parlando di recente con un collega psichiatra della Harvard Medical School, ho chiesto la ratifica di qualcosa che mi era stato detto: la fluoxetina e altri SSRI rappresentavano l85% delle prescrizioni psichiatriche fatte, qualunque fosse la diagnosi.
La sua risposta: “Più di questo, direi”. È lo stesso nella medicina comportamentale veterinaria.
Aggressione canina
La fluoxetina è utile per trattare laggressività. La semplice regola qui è la serotonina su, laggressività verso il basso (viceversa è anche vero) . Fai un esperimento su scimmie cercopiteco per enfatizzare il punto.
Un maschio dominante è stato rimosso da un gruppo sociale e uno dei maschi rimanenti è stato trattato con una fluoxetina o un antagonista della serotonina. Quando la fluoxetina è stata somministrata il maschio trattato diventava invariabilmente più dominante, meno aggressivo e impegnato in comportamenti più affiliati (nota: dominanza e aggressività si muovono in direzioni opposte).
Quando veniva somministrato un antagonista della serotonina, una delle altre scimmie diventava quella dominante mentre la scimmia trattata diventava più aggressiva e più antisociale, ho anche sentito dire che il livello di serotonina degli ufficiali dellesercito (più sotto controllo, meno aggressivo) era più alto di quello degli uomini arruolati.
Stessa storia, davvero. Nel nostro studio sulla fluoxetina per il trattamento dellaggressività nei cani , abbiamo riscontrato una riduzione totale dellaggressività nei cani trattati con 1 mg per kg di fluoxetina nel corso dello studio di quattro settimane. Una coppia di cani ha mostrato decessi molto drammatici e improvvisi in aggressività, mentre in altri la riduzione è stata più graduale. Nessuno dei cani ha mostrato un aumento dellaggressività, e nemmeno loro dovrebbero. Laumento dellaggressività non è una caratteristica delluso della fluoxetina (o di qualsiasi altro SSRI, se è per questo).
Sto cercando un caso confermato di aggressione indotta dalla fluoxetina da 25 anni e lo sono ancora guardando.
È vero, si suppone che la fluoxetina causi un aumento dei pensieri suicidari e delle idee in alcuni adolescenti, ma non cè modo di testarlo nei cani. Cera un uomo, non il mio cliente, che pensava che il suo cane avesse commesso suicidio con fluoxetina. Il caso riguardava un cane sensibile al rumore trattato con fluoxetina il cui proprietario, scendendo da una scala a molti piani a New York City, lasciò cadere accidentalmente il guinzaglio flessibile dietro il cane e il rumore lo fece fuggire – su per il scale e sopra la cima del grattacielo. Non proprio un suicidio, se capisci cosa intendo.
Comunque, continuiamo a usare liberamente la fluoxetina nei casi gravi di aggressione e per la maggior parte abbiamo un grande successo con essa (più nellaggressività diretta dal proprietario che nellaggressività per paura).Certo, ci sono effetti collaterali fastidiosi, ma per la maggior parte temporanei di cui accontentarsi in circa il 25% dei cani.
Questi includono riduzione dellappetito e logore o stanchezza. In genere si verificano nelle settimane due e tre dopo linizio del trattamento e scompaiono entro la quarta settimana. Se sono più che lievi, interrompiamo la fluoxetina fino a quando gli effetti collaterali scompaiono e poi riprendiamo il trattamento a una dose inferiore.
Bully Cats
Quasi tutto quello che ho detto sul trattamento dellaggressività canina con fluoxetina si applica ugualmente bene ai gatti. Diversi autori hanno affermato che la fluoxetina o un altro SSRI è la loro prima scelta per il trattamento di un gatto prepotente e dominante, indipendentemente dal fatto che laggressività sia diretta verso altri gatti o persone. Questo è anche il nostro primo approccio.
Luso della fluoxetina in entrambe le situazioni ha senso in base a quello che sappiamo essere leffetto tra le specie di aumento della serotonina nel sistema nervoso centrale. La riduzione dellappetito e occasionalmente una personalità poco brillante (quella che io chiamo sindrome da recluso) sono potenziali effetti collaterali che spesso possono essere gestiti nello stesso modo che ho suggerito per i cani.
Spesso non si vedono effetti collaterali e la dose può essere aumentata senza problemi fino a ottenere la risposta comportamentale desiderata. Come con i cani, questo approccio è meglio utilizzato insieme a unappropriata terapia di modificazione del comportamento.
Ansia da separazione
Poi cè lansia da separazione. Uno studio condotto correttamente sulluso della fluoxetina ( Reconcile) per il trattamento dellansia da separazione di Gary Landsberg et al è apparso nel Journal of Veterinary Behaviour: Clinical Applications and Research 2008, 3, (1): 12-19. La conclusione: Reconcile fornisce un “progresso positivo come opzione terapeutica” per il trattamento dellansia da separazione canina.
Molti dei parametri misurati sono stati migliorati da questo trattamento e, come risultato degli sforzi di questo gruppo, la fluoxetina sotto forma di Reconcile è ora approvata dalla FDA per il trattamento di questa condizione altamente prevalente e preoccupante. Gli autori avvertono che Reconcile dovrebbe essere usato insieme alla terapia di modifica del comportamento.
In realtà, anni prima, abbiamo condotto uno studio non pubblicato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla fluoxetina per il trattamento di ansia da separazione nei cani e ha concluso, dopo uno studio di cinque settimane, che anche in assenza di BMT concomitante, la fluoxetina ha prodotto una significativa riduzione dei segni clinici della condizione. Chiaramente, tuttavia, è ottimale utilizzare contemporaneamente fluoxetina e BMT.
Anche i gatti possono sviluppare ansia da separazione. I segni sono spesso molto meno evidenti, ma un segno chiave è la marcatura delle urine solo in assenza del proprietario. In questo caso, e per la marcatura delle urine in generale, la fluoxetina è super efficace.
Uno studio di Ben Hart et al nel 2005 hanno dimostrato che la fluoxetina (e la clomipramina) ha prodotto una riduzione di quasi il 90% nella marcatura delle urine nella maggior parte dei gatti e leffetto è stato mantenuto negli otto mesi dello studio. Certamente lintroduzione della fluoxetina come trattamento per questa condizione altrimenti refrattaria ha significava che il segno dellurina non è più il presagio di resa e / o campana a morto per i gatti che era una volta.
Fobia del temporale
Unaltra condizione che sembra rispondere alla fluoxetina è il temporale canino fobia. Mentre uno studio definitivo sulluso di un SSRI come la fluoxetina per trattare la fobia dei temporali non è ancora apparso, uno studio precedente, di Sharon Crowell-Davis et al, su un inibitore della ricaptazione della serotonina altrettanto potente ma meno specifico, la clomipramina, in combinazione con un “come necessaria “Il farmaco simile al valium, alprazolam (Xanax), ha prodotto risultati positivi.
Sono daccordo con il dottor Crowell-Davis, tuttavia, che la terapia aggiuntiva con un farmaco situazionale è spesso necessaria in questa condizione per integrare gli effetti di riduzione dellansia di fondo dellinibitore della ricaptazione della serotonina. I gatti hanno raramente la fobia dei temporali, ma se lo fanno sono sicuro che la fluoxetina aiuterebbe anche i gatti con questa condizione.
Disturbi compulsivi
Poi ci sono i disturbi compulsivi: cane e gatto (CCD e FCD). Gli SSRI sono la prima linea di trattamento per gli esseri umani con disturbi ossessivo-compulsivi e queste condizioni equivalenti agli animali. Per il granuloma da leccamento canino, la fluoxetina funziona bene per la maggior parte dei cani.
Gli effetti anti-compulsivi della fluoxetina sono stati chiaramente documentati dallinizio degli anni 90. Altre compulsioni animali che rispondono includono linseguimento della coda, il succhiare il fianco, il succhiare la coperta, linseguimento leggero (tutto nei cani) e il succhiare la lana / pica e lalopecia psicogena (entrambi nei gatti). È stato anche scoperto che le compulsioni equine, come il cribbing e il wind sucking, rispondono.
La conclusione è che la fluoxetina è un farmaco comportamentale molto utile e che essa ei suoi congeneri sono qui per restare. Lex Dean Franklin Loew di Tufts diceva che il Prozac sta alla medicina comportamentale come livermectina era alla parassitologia. Aveva ragione.
Anche Homer Simpson aveva un detto preciso.Il suo era “Cè qualcosa che una ciambella” non può fare? ” Dico: “Cè qualcosa che la fluoxetina non può fare?”
Un autore e ricercatore, Nicholas Dodman, BVMS, dipl. ACVB è professore alla Cummings School of Veterinary Medicine della Tufts University ed è fondatore della Tufts “Animal Behaviour Clinic.