di David Assis, MD
La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una malattia cronica rara dei dotti biliari con una causa sconosciuta che si traduce in cicatrici e infiammazioni del sistema biliare. I pazienti con PSC possono sviluppare gravi problemi al fegato tra cui cirrosi, cancro e la necessità di un trapianto di fegato. Nonostante decenni di ricerche, non esiste una cura o un trattamento noto che possa rallentare la progressione della PSC. Pertanto, sono urgentemente necessarie scoperte nella ricerca e nella pratica clinica e una maggiore collaborazione tra operatori sanitari e pazienti può aiutare a raggiungere questo importante obiettivo.
Il sistema biliare consente al corpo di elaborare ed eliminare la bile, che viene prodotta nel fegato. La bile stessa è un meccanismo per smaltire i prodotti di scarto del metabolismo del fegato e aiuta anche la digestione nel tratto gastrointestinale. Se la bile non può essere eliminata dal fegato, a causa di cicatrici e blocchi dei dotti biliari, si verifica uninfiammazione del fegato e nel tempo ciò può portare a gravi cicatrici (note come cirrosi). La causa precisa dei problemi del dotto biliare in PSC non è nota, ma si ritiene che il sistema immunitario attacchi le cellule del dotto biliare e provochi lesioni. Inoltre, ci sono prove che la bile stessa in PSC è anormale e più tossica, predisponendo allinfiammazione allinterno del fegato.
La più alta prevalenza di PSC si trova nel nord Europa, dove è una delle più cause comuni di malattia epatica avanzata e trapianto. Il PSC si trova anche in tutto il mondo, compresi gli Stati Uniti. Si pensa che circa 30.000 americani abbiano la PSC, sebbene questo numero possa essere una sottostima, molti pazienti che vivono lontano da centri accademici più grandi potrebbero non avere la loro malattia riconosciuta e diagnosticata.
Contrariamente alla maggior parte delle altre malattie autoimmuni, si verifica la PSC più frequentemente negli uomini rispetto alle donne. Può presentarsi a quasi tutte le età, dagli adolescenti agli anziani. Fino all80% dei pazienti con PSC ha anche una malattia infiammatoria intestinale (IBD), inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn. Mentre solo una piccola minoranza di pazienti con IBD avrà PSC (5%), qualsiasi paziente con colite dovrebbe sottoporsi a test di laboratorio del fegato per escludere la possibilità di PSC.
Alcuni pazienti con PSC non hanno alcun sintomo, per quanto molti i pazienti hanno sintomi causati da interruzioni del flusso biliare, inclusi affaticamento, prurito, dolore addominale e ittero (colore giallo degli occhi / della pelle). Se le cicatrici provocano un blocco completo di un dotto biliare, i batteri possono quindi entrare nellalbero biliare e causare uninfezione del sistema biliare chiamata colangite. Nel tempo, problemi cronici con il flusso biliare provocano cirrosi che a sua volta può causare ritenzione di liquidi, sanguinamento gastrointestinale e malattia epatica allo stadio terminale.
I pazienti con PSC hanno un aumentato rischio di cancro. I tre più comuni includono il cancro del dotto biliare (chiamato colangiocarcinoma), il cancro del colon e il cancro della colecisti. Sebbene la maggior parte dei pazienti con PSC non svilupperà questi tumori, il colangiocarcinoma è una delle complicanze mortali più comuni in questi pazienti. Infine, i pazienti con PSC hanno un rischio elevato di perdita ossea causando osteoporosi e la versione più lieve chiamata osteopenia.
La PSC viene diagnosticata trovando cicatrici del dotto biliare (note anche come stenosi), tipicamente nei dotti biliari del fegato di grandi dimensioni e / o i dotti che portano la bile dal fegato al tratto gastrointestinale. Le cicatrici vengono solitamente diagnosticate con un test di imaging come la risonanza magnetica (MRI). In passato, era necessaria una procedura endoscopica chiamata colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), tuttavia la risonanza magnetica è sia meno invasiva che accurata come lendoscopia. Un piccolo numero di pazienti presenta danni ai piccoli dotti biliari che si vedono solo con una biopsia epatica. È importante escludere altre cause di problemi al fegato e ai dotti biliari come infezioni e problemi vascolari.
Una volta diagnosticata la PSC, è importante determinare se il paziente ha anche IBD. Una colonscopia dovrebbe essere eseguita se non è già stata eseguita in passato. Il paziente dovrebbe sottoporsi a test di laboratorio del fegato per capire quanta infiammazione è presente lungo i dotti biliari e nel fegato. È anche importante ottenere una scansione della densità ossea per valutare la salute delle ossa e iniziare lintegrazione di calcio e vitamina D.
Il monitoraggio PSC include lottenimento di esami del fegato almeno due volte allanno, limaging del fegato e dei dotti biliari una volta per anno per lo screening per il cancro del dotto biliare, colonscopia una volta allanno (soprattutto nei pazienti che hanno anche la colite) per lo screening per il cancro del colon. Diversi farmaci possono ridurre la voglia di prurito e aiutare a eliminare gli acidi biliari dal tratto gastrointestinale. Per i pazienti che sviluppano un blocco improvviso del dotto biliare che porta a infezione (colangite) e ittero, potrebbero essere necessari antibiotici e una procedura endoscopica (ERCP) per alleviare il blocco. I pazienti con malattia epatica avanzata dovuta a PSC potrebbero aver bisogno di una valutazione per il trapianto di fegato.I risultati del trapianto per PSC sono buoni ei pazienti possono ricevere un fegato intero (da cadavere) o un fegato parziale (donazione da vivente). Esiste il rischio di recidiva di PSC dopo il trapianto e dopo il trapianto è necessario il monitoraggio della funzionalità epatica e la gestione della colite.
Al momento non esiste un trattamento efficace per la PSC. I pazienti possono essere trattati con Ursodiol (o Actigall), che migliora il flusso biliare. Mentre questo farmaco a dosi moderate è sicuro e migliora i test di laboratorio del fegato, Ursodiol non può fermare la progressione del PSC o migliorare le cicatrici esistenti. A dosi elevate, Ursodiol può causare complicazioni al fegato e prima di iniziare dovrebbe essere tenuta una discussione tra il paziente e il medico. Fortunatamente, cè un interesse in rapida crescita tra i ricercatori e le aziende farmaceutiche a sviluppare nuovi trattamenti per la PSC riducendo linfiammazione, la tossicità degli acidi biliari e le cicatrici nei dotti biliari e reindirizzando il sistema immunitario. Cè la speranza che questi sforzi produrranno una o più terapie per migliorare la funzionalità epatica.