Le differenze più riconosciute nei casi di AR sono tra malattie sieropositive e sieronegative, secondo David S. Pisetsky, MD, PhD, professore di medicina e immunologia presso la Duke University School of Medicine di Durham, NC
Sieropositivi significa che gli esami del sangue mostrano la presenza di peptidi citrullinati anticiclici (anti-CCP), chiamati anche anticorpi anti-proteina citrullinata (ACPA). Gli anti-CCP sono anticorpi prodotti contro le proteine nel corpo che subiscono un cambiamento molecolare nella struttura chiamato citrullinazione. Sono presenti in circa il 60-80% delle persone con diagnosi di AR. Gli studi hanno scoperto che, per molte persone, gli anticorpi precedono lo sviluppo dei sintomi clinici da 5 a 10 anni. Se si hanno sintomi compatibili con lAR e un test positivo per lanticorpo, una diagnosi di AR è quasi una certezza.
In precedenza, la sieropositività era definita in termini di un anticorpo chiamato fattore reumatoide (RF). Il fattore reumatoide è un anticorpo diretto a siti su altri anticorpi e può essere rilevato da una varietà di test. Sebbene la maggior parte dei pazienti con anticorpi anti-CCP sia positiva anche per il fattore reumatoide, lanticorpo RF può verificarsi in pazienti con molte altre condizioni, inclusa linfezione. Lanti-CCP è più specifico per lAR e sta diventando il test preferito per fare questa distinzione.
Sieronegativo significa che i test non mostrano la presenza di questi anticorpi nel sangue. “Puoi avere lAR senza essere sieropositivo, ma è più facile soddisfare i criteri se sei positivo”, afferma il dottor Pisetsky.
A parte la presenza o la mancanza di anticorpi, ci sono alcune altre differenze nelle persone con sieropositività e RA sieronegativa. Per prima cosa, le persone con malattia sieropositiva o anti-CCP positiva hanno una sequenza comune di amminoacidi chiamata epitopo condiviso. Questa sequenza di amminoacidi condivisa è codificata nel sito genetico dellantigene leucocitario umano (HLA), oppure locus, che produce proteine che controllano le risposte immunitarie. Non è noto come la sequenza aminoacidica contribuisca allAR, ma è stato proposto che si leghi a parti di proteine chiamate peptidi citrullinati, e quindi contribuisca alla produzione di anticorpi anti-CCP . È interessante notare che il fumo è fortemente correlato allo sviluppo dellAR nei pazienti con epitopo condiviso. Gli scienziati ritengono che il fumo causi infiammazione nei polmoni, che porta alla citrullinazione delle proteine che a sua volta induce s anticorpi anti-CCP in persone geneticamente suscettibili con epitopo condiviso.
Altre differenze hanno a che fare con i fattori di rischio associati a malattie sieropositive e sieronegative.
Mentre si potrebbe prevedere che lAR anti-CCP-negativo sarebbe più lieve malattia, non è sempre così. E sebbene sia improbabile che una persona con RA sieronegativa diventi mai positiva, è possibile che alle persone con malattia sieronegativa venga eventualmente diagnosticata una malattia completamente diversa, dice il dott. Pisetsky.
Dr. Pisetsky fornisce questi esempi:
- Una persona con diagnosi di AR sieronegativa può eventualmente sviluppare uneruzione cutanea che indurrebbe il medico a modificare la diagnosi in artrite psoriasica.
- Test del liquido articolare in quella che sembra essere lAR potrebbe portare a una diagnosi di gotta cronica.
- Losteoartrite a volte può essere confusa con lAR sieronegativa.