Effetti avversi
Gli agenti anti-TNF sono generalmente ben tollerati, con effetti avversi comuni minori e che non richiedono linterruzione del farmaco . Tuttavia, si sono verificati effetti avversi gravi, il più comune dei quali è quello di infezioni gravi.
Gli effetti avversi comuni di tutti gli agenti anti-TNF (che si verificano in più del 10% dei pazienti) includono mal di testa, reazione al sito di iniezione con la via sottocutanea e la reazione allinfusione con la via di somministrazione endovenosa, eruzioni cutanee, anemia, transaminiti (generalmente lievi), infezioni del tratto respiratorio superiore, sinusite, tosse, faringite, diarrea, nausea e dolore addominale.
Infezioni
Le infezioni gravi sono un effetto negativo significativo e preoccupante degli agenti anti-TNF e possono includere infezioni batteriche, fungine, virali o atipiche. Queste infezioni possono essere fatali. Le infezioni sono più comuni nei pazienti che ricevono più agenti immunosoppressori come metotrexato o corticosteroidi in combinazione con agenti anti-TNF. Esistono segnalazioni di riattivazione della tubercolosi e dellepatite virale B e C, e si consiglia di sottoporre a screening gli individui per questi prima di iniziare un agente anti-TNF. In caso di riattivazione di tubercolosi latente, la riattivazione avviene entro i primi mesi di trattamento con inibitori del TNF-alfa. I pazienti con tubercolosi latente devono ricevere un trattamento con isoniazide o agenti anti-tubercolosi combinati prima di iniziare gli agenti anti-TNF. I pazienti che vivono in aree con una maggiore incidenza di alcune infezioni fungine come blastomicosi, coccidioidomicosi o istoplasmosi devono sottoporsi a screening per queste condizioni prima di iniziare gli agenti anti-TNF. Infine, i medici dovrebbero sospendere la terapia anti-TNF nei pazienti che sviluppano uninfezione grave e possono considerare di riprendere il trattamento dopo il completo recupero dallinfezione, a condizione che i benefici della ripresa della terapia anti-TNF superino il rischio di infezioni ricorrenti in quel particolare paziente. .
Tumori maligni
Il rischio di tumori maligni, in particolare linfomi, è stato unarea di preoccupazione e dibattito sin dallintroduzione degli agenti anti-TNF. Teoricamente, gli agenti anti-TNF possono diminuire i meccanismi di difesa dellospite contro i tumori maligni inibendo il TNF. La FDA ha posto un avviso di scatola nera su tutti gli agenti anti-TNF per quanto riguarda la possibile associazione con tumori maligni, in particolare i linfomi. Lanalisi della FDA nel 2003 ha mostrato una comparsa di linfomi in 6 degli oltre 6.000 pazienti con AR trattati con agenti anti-TNF mentre nessuno nei pazienti trattati con placebo. Tuttavia, il rischio di linfomi è più alto nei pazienti con AR (da 2 a 3 volte, in particolare il linfoma non Hodgkins), specialmente con lavanzare delletà e in quelli con maggiore attività della malattia da AR. Diversi studi successivi non hanno mostrato un aumento del rischio di linfoma nei pazienti con AR trattati con agenti anti-TNF rispetto a quelli trattati con DMARD convenzionali. Ulteriori studi possono aiutare a chiarire il rischio di linfoma e la possibile associazione con agenti anti-TNF, si raccomanda cautela nelluso di agenti anti-TNF in pazienti con precedenti neoplasie e in quelli a più alto rischio di malignità per altri motivi.
Diversi studi hanno dimostrato un rischio più elevato di tumori cutanei diversi dal melanoma (fino a due volte) nei pazienti che ricevono agenti anti-TNF e gli esami cutanei annuali dovrebbero essere presi in considerazione nei pazienti che ricevono agenti anti-TNF.
Congestivo Insufficienza cardiaca
Studi iniziali di agenti anti-TNF in pazienti con artrite reumatoide e insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV hanno mostrato esiti cardiaci scarsi, compreso un aumento della mortalità, un aumento dei ricoveri e un peggioramento della CHF. Tuttavia, non ci sono segnalazioni di aumento dellincidenza dello sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia in associazione con agenti anti-TNF. I medici devono evitare gli agenti anti-TNF nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) e usati con cautela nei pazienti con lieve insufficienza cardiaca congestizia.
Lupus indotto da farmaci
Fino al 50% dei pazienti che ricevono un agente anti-TNF può sviluppare autoanticorpi positivi, inclusi lanticorpo anti-nucleare (ANA) e lanticorpo anti-Ds-DNA. Tuttavia, il verificarsi di lupus indotto da farmaci è un evento raro (meno dell1%). Le manifestazioni comuni del lupus indotto da farmaci da agenti anti-TNF sono eruzione cutanea, trombocitopenia, leucopenia, ipocomplementemia e raramente anemia emolitica. La comparsa di lupus indotto da farmaci da un agente anti-TNF non è sempre associata a lupus indotto da farmaci da un altro agente anti-TNF. I sintomi di solito si risolvono entro settimane o mesi dalla sospensione del farmaco, sebbene gli autoanticorpi possano rimanere positivi per diversi anni.
Disturbi demielinizzanti
Sono stati segnalati diversi casi di disturbi demielinizzanti, tra cui neurite ottica, sclerosi multipla (inclusa esacerbazione della sclerosi multipla sottostante), mielite, encefalite, sindrome di Guillain-Barre, trasversa mielite e polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, in pazienti che assumono agenti anti-TNF. Gli agenti anti-TNF devono essere evitati o utilizzati con estrema cautela nei pazienti con un disturbo demielinizzante sottostante.
Reazioni cutanee
Le eruzioni cutanee non sono rare nei pazienti che ricevono agenti anti-TNF. Leruzione cutanea più comune è una reazione / eritema locale al sito di iniezione, sebbene possano verificarsi anche altre reazioni cutanee diffuse. Una reazione allergica può portare a uneruzione cutanea diffusa. Ci sono anche segnalazioni di eruzioni simili al lupus, vasculite da ipersensibilità, orticaria, psoriasi di nuova insorgenza, granuloma anulare, eritema multiforme e linfoma cutaneo a cellule T.
Gravidanza e allattamento
Non sono stati effettuati studi controllati per valutare la sicurezza degli agenti anti-TNF in gravidanza o allattamento. Gli agenti anti-TNF sono stati etichettati come rischio di gravidanza di classe B dalla FDA. Diversi registri hanno mostrato un basso rischio di difetti congeniti maggiori con luso di agenti anti-TNF in gravidanza, non significativamente più alto nella coorte di confronto con malattia abbinata e senza schemi di difetti alla nascita. I ricercatori non hanno osservato danni o malformazioni al feto nelle prove sugli animali. Ad eccezione di certolizumab, tutti gli altri agenti anti-TNF attraversano la placenta, esponendo così il bambino allagente anti-TNF. Luso di agenti anti-TNF in gravidanza dovrebbe essere preso in considerazione solo se esiste unindicazione chiara e forte.
Allo stesso modo, non ci sono dati riguardanti luso di agenti anti-TNF nelle donne che allattano. Gli agenti anti-TNF sono stati trovati nel latte umano a meno dell1% della concentrazione sierica materna e non ci sono segnalazioni di effetti avversi degli agenti anti-TNF nei neonati allattati al seno o sulla produzione di latte. Non è noto se il bambino assorbe o meno gli agenti anti-TNF a queste basse concentrazioni nel latte materno. Fino a quando non saranno disponibili più dati, i medici dovrebbero evitare gli agenti anti-TNF nelle femmine che allattano.