Descrizione
La cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia epatica infiammatoria progressiva caratterizzata da distruzione autoimmune mediata di dotti biliari intraepatici. Si verifica principalmente tra le donne di età compresa tra 40 e 60 anni.
Una probabile diagnosi di cirrosi biliare primaria si basa sul soddisfacimento di 2 dei 3 criteri seguenti:
-
Risultato anticorpo antimitocondriale siero positivo (AMA) (titoli > 1:40)
-
Pattern colestatico degli enzimi epatici per più di 6 mesi
-
Evidenza istopatologica di distruzione asimmetrica dei dotti biliari intraepatici
Lanticorpo antimitocondriale sierico prende di mira antigeni mitocondriali non organo-specifici classificati numericamente come M1-M9. M2 è il complesso antigene più comunemente riconosciuto, costituito dalla famiglia del complesso 2-osso-acido deidrogenasi (2-OADHC) situata nella membrana mitocondriale interna. 2-OADHC è composto dalle subunità E1, E2 ed E3, essendo E2 lepitopo immunodominante bersaglio dellanticorpo antimitocondriale-M2. Uno degli enzimi che appartengono al 2-OADHC è il complesso piruvato deidrogenasi (PDC). Una forma ricombinante di PDC viene clonata e utilizzata per rilevare la presenza di AMA nel siero tramite EIA.
Sebbene il test di immunofluorescenza sia un metodo di test alternativo, lEIA è preferibile a causa del minor numero di sfide tecniche e della maggiore riproducibilità del test.
Indicazioni / Applicazioni
Il test degli anticorpi antimitocondriali viene solitamente ottenuto come parte di un lavoro di laboratorio per pazienti con malattia epatobiliare nota o sospetta. Questa vasta popolazione di pazienti può presentare una costellazione di risultati, tra cui affaticamento, prurito, livelli elevati di transaminasi, livelli di fosfatasi alcalina aumentati e iperbilirubinemia. In tale contesto, possono essere ottenuti anche test di laboratorio per epatite indotta da farmaci, malattie metaboliche, epatite virale e varie malattie autoimmuni per aiutare a stabilire la diagnosi.
Considerazioni
Anche tra i pazienti asintomatici, un risultato positivo di anticorpi antimitocondriali sierici è altamente indicativo di cirrosi biliare primitiva o indica un rischio significativo di sviluppare cirrosi biliare primaria attiva negli anni successivi. Tuttavia, si noti che la misurazione quantitativa degli anticorpi antimitocondriali non riflette sulla progressione della malattia né ha alcun valore prognostico. Inoltre, il 5% -10% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva non ha livelli rilevabili di anticorpi antimitocondriali sierici. Tuttavia, questi pazienti sierologicamente negativi seguono le stesse caratteristiche cliniche e istologiche dei pazienti sieropositivi.
Tra i destinatari di trapianti di fegato per cirrosi biliare primaria allo stadio terminale, il livello sierico di anticorpi antimitocondriali può diminuire leggermente e tornare ai livelli pre-trapianto nel primo anno dopo il trapianto. Tuttavia, questa fluttuazione non riflette la ricorrenza della malattia e non offre alcun significato clinico. Inoltre, una minoranza di pazienti con insufficienza epatica fulminante per varie cause, come il danno epatico indotto da farmaci e lepatite A e B, ha livelli rilevabili transitoriamente di anticorpi antimitocondriali sierici che scompaiono entro un anno.
Alcuni individui con malattia cronica del trapianto contro lospite sono segnalati per avere livelli rilevabili di anticorpi antimitochondriali a causa di un background patogeno correlato.