Conform studiilor anterioare, am constatat că urticaria indusă de frig este o boală mai frecvent la persoanele mai tinere și mai susceptibile de a afecta femeile, spre deosebire de bărbați. Aproximativ o treime din pacienții cu urticarie indusă de frig au prezentat, de asemenea, urticarii fizice suplimentare care apar împreună cu urticaria colinergică și urticaria dermatografică în acest studiu. Aceste rezultate sunt comparabile cu o analiză a graficului finlandez care a examinat 220 de pacienți cu urticarie rece în 1985 și a identificat că 30% dintre pacienții cu urticarie indusă de frig aveau un alt tip de urticarie. Au descoperit că 19% dintre pacienți aveau urticarie indusă de frig asociată cu dermatografism, iar 7% dintre pacienții cu urticarie indusă de frig aveau și urticarie colinergică. Acest lucru sugerează că pacienții cu urticarie indusă de frig sunt mai predispuși să aibă alte tipuri de urticarie fizică. Există dezbateri cu privire la prevalența urticariei fizice la populația generală, cu un studiu care estimează prevalența subiacentă a dermatografismului la 2-5%. Prevalența urticariei colinergice în populația generală este, de asemenea, dezbătută, dar un studiu a sugerat că 11% dintre adulții tineri pot avea o boală ușoară. În schimb, un recent studiu epidemiologic coreean a estimat că prevalența dermatografismului și a urticariei colinergice în populația generală este de 0,12% și respectiv 0,025%. Deoarece urticaria colinergică este produsă de creșterea / reducerea temperaturii corpului, este, de asemenea, rezonabil să observăm o asociere între urticaria colinergică și cea indusă de frig.
Am observat în acest studiu că există o asociere mare între frig. -urticarie indusa si boli alergice secundare. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu urticarie indusă de frig au avut, de asemenea, un alt diagnostic de boală alergică. Cele mai frecvente sunt rinoconjunctivita alergică și astmul. Acest lucru este în contrast cu analiza finlandeză sus-menționată a pacienților cu urticarie indusă de frig, în care doar un sfert dintre pacienți prezentau o altă boală atopică cu 15% dintre pacienții cu dermatită atopică, 14% cu rinoconjunctivită alergică și 3% cu astm. Un posibil motiv pentru a explica aceste constatări discordante este incidența independentă în creștere a bolii atopice în întreaga lume în ultimii 30 de ani de la publicarea acestui studiu finlandez.
În acest studiu, trei (6%) dintre pacienți cu urticarie indusă de frig s-a simțit că are un factor provocator (inclusiv infecții sau înțepături de insecte) pentru urticaria lor indusă de frig pe baza istoricului clinic. Acest lucru ar sugera urticaria secundară dobândită de frig. Cu toate acestea, aceste suspiciuni nu au fost confirmate la testele de laborator. Se crede că restul pacienților au urticarie primară dobândită indusă de frig. Din punct de vedere istoric, majoritatea (96%) dintre pacienții cu urticarie dobândită la frig s-au dovedit a avea urticarie primară indusă de frig, cu doar apariții rare de urticarie secundară indusă de frig. Cea mai frecventă cauză a urticariei secundare dobândite induse de frig este crioglobulinemia primară și secundară (de exemplu, leucemie limfocitară cronică, limfosarcom, vasculită leucocitoclastică, infecție cu virusul hepatitei C și limfadenopatie angioimunoblastică) pe baza rapoartelor de caz. Bolile infecțioase sunt al doilea tip cel mai frecvent de urticarie secundară dobândită indusă de frig. Multe rapoarte de cazuri au sugerat o relație între urticaria secundară indusă de frig și sifilis, rubeola, hepatita, infecții virale respiratorii, HIV și mononucleoza infecțioasă. În studiul nostru, am experimentat doi pacienți cu o infecție (virusul Epstein-Barr și pneumonia) despre care se credea că sunt factorii declanșatori ai urticariei induse de frig a pacienților pe baza relației temporale a simptomelor lor. Au existat, de asemenea, o serie de cazuri de urticarie provocată de frig după înțepături de insecte, predominant înțepături de himenoptere. Am identificat un pacient în studiul nostru despre care se credea că a dezvoltat urticarie rece după înțepătura unei insecte.
În plus față de urticaria dobândită la rece, există tipuri de urticarie indusă de frig care se simte a componentă genetică cu transmitere familială. Aceasta include sindromul periodic asociat criopirinei (CAPS), care este o tulburare autoimună moștenită rară, cu o mutație în gena NLRP3 (CIAS1) care duce la supraproducția interleukinei-1-beta (IL-1β). CAPS constă din trei tulburări, inclusiv sindromul autoinflamator la rece (sau urticaria) familiar (FCAS / FCU), sindromul Muckle-Well (MWS) și boala inflamatorie multisistemică cu debut neonatal (NOMID), cunoscută și sub numele de sindrom articular cutanat neurologic cronic infantil (CINCA).Diagnosticul CAPS poate fi dificil și se bazează pe testarea genetică pentru NLRP3 și alte boli inflamatorii, împreună cu evaluarea completă a simptomelor, teste de laborator (markeri inflamatori, amiloid seric A), biopsie cutanată și istoric medical complet. În studiul nostru, am identificat trei pacienți (6%) cu antecedente familiale notabile de urticarie indusă de frig, totuși niciunul dintre pacienți nu a fost suspectat de CAPS în acest studiu deoarece nu au alte caracteristici ale acestui sindrom și au răspuns bine la terapia antihistaminică . Interesant este că Neittannmaki și colab. a raportat, de asemenea, că 4,5% dintre pacienții din studiul respectiv au avut antecedente familiale de urticarie indusă de frig, sugerând că poate exista o componentă genetică a urticariei primare induse de frig dobândite.
Linii directoare consensuale lansate recent pentru diagnostic și tratamentul urticariei induse de frig a fost publicat recent în 2016. Se recomandă ca diagnosticul să fie pus cu ajutorul testelor de provocare pentru a obține un diagnostic definitiv. Sunt disponibile mai multe teste de provocare, inclusiv teste cu cuburi de gheață, băi cu apă rece sau măsurători TempTest®. Deși nu există niciun studiu care să compare sensibilitatea și specificitatea fiecăruia dintre aceste teste, atât testul cubului de gheață, cât și TempTest® sunt considerate acceptabile pentru testare. În schimb, unele studii au sugerat că TempTest® poate fi un test mai bun, deoarece permite teste reproductibile și standardizate de provocare la rece și la cald, împreună cu identificarea pragurilor de temperatură și timp de stimulare. Cu toate acestea, specificitatea acestor metode de testare a fost dezbătută cu un studiu care sugerează că aproximativ un sfert dintre pacienții cu urticarie indusă de frig vor avea un test negativ de stimulare la frig. În studiul nostru, am constatat că din cei 59 de pacienți care au avut o probabilitate ridicată de urticarie indusă de frig pe baza istoricului clinic, 15,3% au avut un test negativ. Acest lucru poate reflecta sensibilitatea slabă a testării cuburilor de gheață ca modalitate și pune la îndoială utilitatea utilizării testării provocării în stabilirea diagnosticului.
Având în vedere că majoritatea cazurilor de urticarie indusă de frig sunt idiopatice, tratamentul țintit nu este adesea posibil. Evitarea frigului, cum ar fi scufundarea în corpuri reci de apă, este adesea recomandată atât pentru tratament, cât și pentru evitarea unei reacții potențial mai sistemice, cum ar fi anafilaxia. Cu toate acestea, acest sfat nu este adesea realizabil sau pe deplin eficient în gestionarea simptomelor. Antihistaminice non-sedative, utilizate de până la patru ori doza standard pentru cei care nu răspund la doza standard, s-a demonstrat în mai multe studii clinice că sunt eficiente în controlul frecvenței și severității simptomelor asociate cu urticaria indusă de frig, indiferent de de etiologie. Pentru majoritatea pacienților, numai antihistaminicele sunt eficiente și am constatat că aproape toți pacienții din studiul nostru au fost tratați cu un antihistaminic non-sedativ ca parte a regimului lor de tratament. Alegerea dozei zilnice față de doza intermitentă se bazează pe severitatea simptomelor și pentru acei pacienți cu simptome ușoare, poate fi suficientă utilizarea intermitentă a antihistaminicelor sau pur și simplu evitarea frigului. Pentru pacienții cu simptome refractare la un tratament maxim cu antihistaminice, se recomandă tratamentul cu omalizumab sau ciclosporină. Un mic studiu randomizat controlat cu placebo de Metz și colab. a arătat că omalizumab a fost eficient în reducerea activității globale a bolii atât la dozele de 150 mg, cât și la cele de 300 mg. Un pacient din studiul nostru a luat omalizumab. Omalizumab este indicat în prezent pentru tratamentul urticariei cronice spontane, iar utilizarea sa pentru urticaria inductibilă este considerată off label. Utilizarea ciclosporinei în urticaria indusă de frig se bazează pe rapoartele de caz și succesul acesteia în tratamentul urticariei cronice spontane. O serie de rapoarte de cazuri și studii clinice randomizate mici au arătat, de asemenea, succes în tratamentul urticariei reci cu terapie cu antibiotice (inclusiv penicilină și doxiciclină), antihistaminice H2, cum ar fi ranitidină, antagoniști ai leucotrienelor, etanercept și antidepresive triciclice, cum ar fi Doxepin. Acești agenți de a doua linie sunt utilizați în general împreună cu alte medicamente, cum ar fi antihistaminice, la pacienții cu simptome dificil de controlat.