Pacienții cu SA par normali la naștere. În primele 6 luni ale perioadei neonatale, pot apărea dificultăți de hrănire și hipotonie, urmate de întârziere în dezvoltare între 6 luni și 2 ani. În general, de la vârsta de 1 an, se dezvoltă trăsăturile tipice ale SA: deficit intelectual sever, vorbire absentă, izbucniri de râs cu palpitarea mâinii, microcefalie, macrostomie, hipoplazie maxilară, prognatie și probleme neurologice cu mers asemănător unei marionete, ataxie și convulsii epileptice. cu anomalii specifice electroencefalogramei (EEG) (activitate trifazică deltă cu maxim peste regiunile frontale). Alte semne care au fost descrise includ un comportament fericit, hiperactivitate fără agresivitate, durată scurtă de atenție, excitabilitate și probleme de somn cu necesitate scăzută de somn, sensibilitate crescută la căldură, atracție față de și apă. Odată cu înaintarea în vârstă, caracteristicile tipice ale bolii devin mai puțin marcate din cauza îngroșării feței, a scoliozei toracice și a problemelor de mobilitate. Scolioza toracică este raportată la 40% dintre pacienții cu SA (în special femei). Convulsiile rămân prezente la pacienții adulți, dar hiperactivitatea, atenția scurtă și problemele de somn se îmbunătățesc. La pacienții cu deleție a regiunii 15q11, irisul și hipopigmentarea coroidiană sunt frecvente.