Prezentare generală a piridoxinei HCl (Vitamina B6) Injecție
Concentrația de dozare a piridoxinei HCl injecție
100 mg / ml 30 ml Flacon (Conservat cu alcool benzilic. Fără clorobutanol)
Informații generale
Piridoxina este o formă de vitamina B6 – o vitamină solubilă în apă. Piridoxina clorhidrat este forma stabilă de sare a piridoxinei.1 Injecția clorhidratului de piridoxină este prescrisă atunci când administrarea orală nu este fezabilă, de exemplu, în cazul sindroamelor de malabsorbție gastrică și a condițiilor pre-operatorii și post-operatorii care necesită nutriție parenterală. p> Piridoxina sau vitamina B6 este o vitamină naturală care se găsește în alimente, cum ar fi cerealele, leguminoasele, legumele, ficatul, carnea și ouăle. Piridoxina este utilizată pentru tratarea și prevenirea deficitului de vitamina B6; pentru a preveni sau trata toxicitatea de la izoniazidă, cicloserină sau hidralazină; și pentru a trata anemia sideroblastică asociată cu niveluri crescute de fier seric. De asemenea, a fost utilizat la nou-născuții dependenți de piridoxină pentru a trata convulsiile care nu răspund la terapia convențională și la pacienții cu tulburări metabolice, cum ar fi aciduria xanturenică, hiperoxaluria primară, cistioninuria primară și homocistinuria primară. Clorhidratul de piridoxină a fost disponibil comercial de la aprobarea de către FDA în 1940.
În interiorul corpului, piridoxina este transformată în forma sa activă, coenzima piridoxal 5’-fosfat. Piridoxal 5’-fosfat este o coenzimă versatilă care participă la peste 100 de reacții biochimice care mediază metabolismul proteinelor, glucidelor și lipidelor.2 Este crucial pentru producerea de neurotransmițători, inclusiv dopamină, serotonină, norepinefrină și GABA. Este, de asemenea, implicat în reglarea receptorilor de hormoni steroizi și în modularea afinității hemoglobinei pentru oxigen.
Deoarece oamenii nu au enzimele necesare pentru biosinteza vitaminei B6 (și piridoxină), este un nutrient esențial care trebuie achiziționat. prin dieta. Sursele dietetice bogate în vitamina B6 sunt peștele, ficatul și alte organe, cartofii și alte legume cu amidon și fructele care nu sunt citrice.3 Deficitul de vitamină B6 izolat din cauza aportului alimentar inadecvat este rar. Deficiența vitaminei B6 poate apărea la persoanele cu funcție renală afectată, tulburări genetice sau autoimune, consum ridicat de alcool și cu utilizarea prelungită a medicamentelor, inclusiv isoniazidă, cicloserină, anti-epileptice și contraceptive orale.345 La persoanele cu artrită reumatoidă și intestin inflamator boală, citokinele inflamatorii provoacă niveluri scăzute de vitamina B6, cu un deficit mai mare asociat cu o severitate mai mare a bolii. Persoanele cu boală celiacă și alte tulburări autoimune malabsorptive au deficiență de vitamina B6 datorită consumului unei diete fără gluten sărace în vitamine esențiale.6 La persoanele cu dependență de alcool, acetaldehida produsă din alcool concurează cu forma activă de piridoxină pentru legarea proteinelor. 5-fosfatul piridoxal nelegat – forma coenzimă activă a piridoxinei – se hidrolizează rapid, rezultând un deficit de vitamina B6 cu un aport ridicat de alcool.7 Medicamente precum isoniazida și ciclozerina interferează cu enzimele care transformă piridoxina în piridoxal-5-fosfat sau măresc catabolismul și excreția piridoxinei, având ca rezultat deficiența vitaminei B6 cu utilizare prelungită.23
Deficitul de vitamina B6 poate produce simptome precum anomalii ale electroencefalogramelor, convulsii, neuropatie periferică, depresie, confuzie, dermatită cu buze scalatoare și fisuri colțurile gurii, glosită, anemie microcitară și un sistem imunitar slăbit.3 Nivelurile scăzute de vitamina B6 sunt asociate cu un risc crescut de tulburări cardiovasculare, tulburări cognitive și anumite tipuri de cancer.23 Cu toate acestea, sunt necesare mai multe dovezi pentru demonstrați dacă suplimentarea cu vitamina B6 reduce riscul sau severitatea acestor afecțiuni.
Mecanisme de acțiune
Vitamina B6 este compus din piridoxină, piridoxal și piridoxamină, iar alimentele conțin de obicei toate cele trei forme. Piridoxina este convertită în eritrocite în fragmentul său activ, fosfat piridoxal (care necesită riboflavină pentru conversie), în timp ce piridoxamina este convertită în piridoxamină fosfat. Aceste forme active acționează ca coenzime pentru cel puțin 60 de procese metabolice, inclusiv metabolismul grăsimilor, proteinelor și carbohidraților. Rolul lor în metabolismul proteinelor include decarboxilarea aminoacizilor, conversia triptofanului în niacină sau serotonină, dezaminarea și transaminarea aminoacizilor. În metabolismul glucidic, este necesar pentru conversia glicogenului în glucoză-1-fosfat. Piridoxina este esențială pentru sinteza acidului gamma aminobutiric (GABA) în SNC și sinteza hemului.
Clorhidratul de piridoxină este utilizat pentru profilaxia și tratamentul deficitului de vitamina B6.Vitamina B6 este termenul colectiv care cuprinde șase compuși strâns legați: piridoxină, piridoxal și piridoxamină, precum și esterii lor 5’-fosfat. Piridoxal 5’-fosfat (PLP) și piridoxamina 5’-fosfat (PMP) sunt formele biologic active ale vitaminei B6.23
PLP este coenzima primară utilizată de enzimele dependente de piridoxină. Catalizează diferite reacții de transaminare, decarboxilare și racemizare în organism, acționând ca o chiuvetă de electroni. Transaminarea aminoacizilor în cetoacizi catalizată de PLP are loc în timpul gluconeogenezei. Decarboxilarea mediată de PLP a L-aminoacizilor produce amine biogene care sunt precursori ai neurotransmițătorilor și ai hormonilor. PLP acționează, de asemenea, ca o coenzimă pentru sinteza acizilor nucleici, a sfingomielinei și a precursorilor hemului.2
PLP joacă un rol crucial în generarea de unități cu un singur carbon și în metabolismul homocisteinei. Prin urmare, piridoxina este utilizată în gestionarea homocistinuriei cu reacție B6. Homocistinuria este o tulburare genetică cauzată de mutații ale genei care codifică enzima cistationină β-sintază care transformă metionina în cisteină.8 Se caracterizează prin creșterea nivelului plasmatic de homocisteină și metionină.
din precursorii hemului, piridoxina este utilizată pentru tratarea anemiei sideroblastice congenitale și dobândite. Anemia sideroblastică se caracterizează prin supraîncărcare cu fier și scăderea producției de celule roșii din sânge.9 Anemia sideroblastică congenitală este cauzată de mutații ale enzimelor căii de biosinteză a hemului. Anemia sideroblastică dobândită este, de asemenea, legată de afectarea biosintezei hemului datorată consumului excesiv de alcool, toxicității metalelor grele și utilizării prelungite a anumitor medicamente.
Farmacocinetică
Piridoxina se administrează pe cale orală și intramusculară sau injectare intravenoasă. Vitamina B6 este stocată în ficat, cu cantități mici în creier și mușchi. Depozitarea totală a corpului pentru adulți este cuprinsă între 16 și 27 mg. Piridoxal traversează placenta, cu concentrații fetale de cinci ori mai mari decât concentrațiile plasmatice materne. Piridoxalul și piridoxalul fosfat sunt principalele forme de vitamina B6 din sânge. Fosfatul piridoxal este legat de proteine 100%. Timpul de înjumătățire al piridoxinei este de 15—20 de zile. Conversia piridoxinei în piridoxal fosfat, și piridoxamina în piridoxamină fosfat are loc în eritrocite. Piridoxina este, de asemenea, fosforilată în ficat. Piridoxalul este oxidat în ficat pentru a produce acid 4-piridoxic, care este excretat în urină.
Toate formele de vitamina B6 administrate oral sunt absorbite în intestinul subțire, în principal în jejunul superior.2 Administrat oral piridoxina are o biodisponibilitate de 61% până la 81% .12 Piridoxina este preluată rapid de celulele mucoasei care acoperă intestinul subțire prin intermediul transportului și difuziei active. Odată ajuns în celulă, piridoxina este fosforilată de piridoxin kinaza dependentă de ATP în 5-fosfat piridoxal (PLP), împiedicând transportul acesteia în afara celulei. PLP trebuie defosforilat pentru a fi transportat prin membrana basolaterală a celulelor mucoasei și în sânge. În circulație, PLP se leagă de albumină și este concentrat în celulele roșii din sânge prin legarea de hemoglobină. PLP este metabolizat în principal în ficat în acid 4-piridoxic, care este apoi excretat prin urină.13 La adulți, timpul de înjumătățire plasmatică al piridoxinei este de 15 până la 20 de zile.1
mai mare decât administrarea orală.14 Piridoxina perfuzată intravenos nu este legată de proteine și pătrunde cu ușurință în membranele celulare. Când este administrată sub formă de perfuzie IV de 100 mg clorhidrat de piridoxină timp de 6 ore, piridoxina a atins rapid concentrația la starea de echilibru în plasmă. Cantități mari de PLP au fost detectate în plasmă și concentrate în eritrocite.14 Aproximativ 63% din doza perfuzată a fost excretată în urină sub formă de acid 4-piridoxic, în timp ce mai puțin de 7% a fost excretat nemodificat sub formă de piridoxină.13
Indicații
Pentru suplimentarea nutrițională la pacienții cărora li se administrează nutriție parenterală totală (TPN):
Dozare intravenoasă: Adulți: Nu sunt disponibile recomandări specifice; cu toate acestea, 10 ml / zi din preparatul multivitaminic parenteral pentru adulți IV, care conține 6 mg de piridoxină, este recomandat să fie adăugat la TPN pentru suplimentarea nutrițională la pacienții cu greutatea mai mare de 40 kg.10
Copii și adolescenți cu o greutate mai mare mai mult de 40 kg: recomandări specifice nu sunt disponibile; cu toate acestea, 10 ml / zi din preparatul multivitaminic parenteral pentru adulți IV, care conține 6 mg de piridoxină, se recomandă a fi adăugat la TPN pentru suplimentarea nutrițională la pacienții cu greutatea mai mare de 40 kg. 1011
Pacienți cu dozare pentru insuficiență hepatică: Nu sunt disponibile ghiduri specifice pentru ajustarea dozelor în insuficiența hepatică; se pare că nu sunt necesare ajustări ale dozelor.
Pacienți cu insuficiență renală Dozare: nu sunt disponibile instrucțiuni specifice pentru ajustarea dozelor în insuficiența renală; se pare că nu sunt necesare ajustări ale dozelor cu terapia orală. Cu toate acestea, limitați utilizarea intravenoasă a piridoxinei, deoarece poate rezulta acumularea de aluminiu (a se vedea contraindicații).
Injecția cu clorhidrat de piridoxină poate fi utilizată pentru a trata deficiența vitaminei B6 datorită: 15
- Erori înnăscute a metabolismului (de exemplu, homocistinurie, anemie sideroblastică)
- Utilizarea prelungită a medicamentelor precum isoniazida, ciclozerina, anticonvulsivantele și contraceptivele orale
- Boala renală în stadiul final, insuficiența renală cronică, transplantul de rinichi și dializă
- Aport alimentar inadecvat
La pacienții cu deficit alimentar de vitamina B6, 10-20 mg piridoxină pot fi administrați zilnic timp de trei săptămâni. Homocistinuria care răspunde la B6 poate fi tratată cu piridoxină la o doză de 200 mg / zi sau mai mică.8 În mod similar, pentru anemia sideroblastică indusă de izoniazidă, 200 mg / zi de piridoxină poate restabili eritropoieza normală.9
Piridoxină injectarea cu clorhidrat poate fi administrată pe cale intravenoasă (IV) sau intramusculară (IM). Se administrează ca injecție directă IV sau ca perfuzie intermitentă IV într-o soluție IV standard. Pentru administrarea IM, injectați într-un mușchi mare și rotiți locurile de injectare pentru a evita rănirea sau disconfortul la utilizarea repetată.
Contraindicații / precauții
Acest medicament este contraindicat la persoanele cu hipersensibilitate la piridoxină sau orice ingrediente inactive din formularea parenterală.
Soluțiile parenterale de piridoxină conțin concentrații variate de aluminiu. Pacienții cu insuficiență renală, în special așa cum se observă la nou-născuții prematuri, sunt expuși riscului de acumulare de aluminiu care poate duce la toxicitate. Limitați terapia piridoxină intravenoasă și luați în considerare conținutul cumulativ de aluminiu dintre toate terapiile administrate la pacienții cu insuficiență renală. Se observă că 4-5 mcg / kg / zi de aluminiu IV duce la acumularea la concentrații asociate cu SNC și toxicitate osoasă; în plus, încărcarea țesutului din aluminiu este posibilă la rate de administrare zilnice mai mici, dar nedefinite. 15 Concentrația de aluminiu în soluții parenterale poate fi obținută prin anchetă directă a producătorului. Cu toate acestea, poate fi utilizat concomitent la pacienții cărora li se administrează terapie combinată cu carbidopa și levodopa.24 Piridoxina poate inhiba, de asemenea, eficacitatea sau durata acțiunii altretaminei, barbituricelor și medicamentelor anticonvulsivante.25
Sarcina
Aportul adecvat de piridoxină maternă este încurajat în timpul sarcinii (categoria A a riscului de sarcină al FDA), iar cerința de piridoxină pare să fie crescută în timpul sarcinii.15 Piridoxina (până la 40 mg / zi) în combinație cu doxilamina este aprobată de FDA pentru tratamentul greaței și vărsăturilor provocate de sarcină. Într-o meta-analiză nu s-a observat un risc crescut de malformații din expunerile primului trimestru la succinat de doxilamină și clorhidrat de piridoxină cu sau fără clorhidrat de diciclomină. Mai mult, nu au fost observate relații semnificative statistic între anomaliile fetale și utilizarea în primul trimestru a combinatului de succinat de doxilamină și clorhidrat de piridoxină cu sau fără clorhidrat de diciclomină.16
Cerința pentru vitamina B6 crește în timpul sarcinii și alăptării. Utilizarea suplimentelor de vitamina B6 pentru a reduce greața și vărsăturile la femeile gravide a dat rezultate mixte. Două studii controlate randomizate au raportat că 30 până la 75 mg piridoxină orală pe zi au redus semnificativ greața la femeile gravide.1718 Cu toate acestea, o revizuire sistematică a 27 de studii a găsit dovezi limitate care să susțină beneficiile piridoxinei pentru tratarea bolii de dimineață.19 Au fost observate beneficii mai mari. cu o combinație orală de vitamina B6 și doxilamină. Cu toate acestea, Congresul American de Obstetrică și Ginecologie recomandă să începeți cu o doză zilnică de 10 până la 25 mg de piridoxină de trei până la patru ori pe zi și să adăugați doxilamină numai dacă monoterapia nu conferă niciun beneficiu.20
-Hrănire
Piridoxina este excretată în laptele uman. Aportul matern adecvat de piridoxină (vitamina B6) este important în timpul alăptării și nu au fost identificate probleme cu suplimentarea maternă pentru a atinge obiective adecvate de aport în timpul alăptării. Academia Americană de Pediatrie (AAP) a considerat utilizarea piridoxinei compatibilă cu alăptarea.21 Luați în considerare beneficiile alăptării, riscul expunerii potențiale la medicamente pentru sugari și riscul unei afecțiuni netratate sau tratate inadecvat. Dacă un sugar care alăptează prezintă un efect advers legat de un medicament administrat maternal, furnizorii de asistență medicală sunt încurajați să raporteze efectul advers FDA.
A fost testat dacă dozele mari de piridoxină sunt eficiente în suprimarea lactației post-partum. O revizuire sistematică a șapte studii administrate pe cale orală de 450 până la 600 mg piridoxină timp de până la o săptămână a găsit dovezile neconcludente.22 Studiile care au evaluat siguranța piridoxinei nu au găsit efecte secundare nefavorabile. Nivelurile de piridoxină din laptele matern sunt asociate cu aportul matern de piridoxină. Suplimentarea cu piridoxină în primul trimestru de sarcină nu a fost asociată cu efecte teratogene la nou-născuți.23
Reacții adverse / Efecte secundare
Doze mari de injecție cu clorhidrat de piridoxină pot provoca efecte adverse din cauza aluminiului în formularea parenterală.1 La pacienții cu insuficiență renală și nou-născuți prematuri, aluminiul din formulare poate atinge niveluri toxice după administrarea parenterală prelungită. S-a raportat neuropatie senzorială severă la pacienții tratați cu 1 până la 6 g / zi de clorhidrat de piridoxină.2 Cea mai mică doză la care a fost observată neuropatia senzorială este de 500 mg / zi. Prin urmare, Consiliul pentru Alimentație și Nutriție a stabilit o limită superioară sigură de 100 mg / zi de piridoxină pentru adulți.26 Aceste limite superioare nu se aplică persoanelor cărora li s-a administrat piridoxină pentru tratament medical sub supravegherea unui medic. Evenimentele adverse frecvente la doze mici de piridoxină includ indigestie, greață, sensibilitate a sânilor, fotosensibilitate și dermatoze veziculare.
Piridoxina este considerată netoxică în doze regulate; cu toate acestea, au fost raportate greață / vărsături, cefalee, parestezii, hiperestezie, somnolență și niveluri scăzute de acid folic seric. Dozele excesive, cronice de piridoxină (2-6 grame / zi) au fost asociate cu o neuropatie periferică senzorială severă sau sindrom de neuronopatie. Acest lucru poate rezulta din sensibilitatea neuronilor în ganglionii rădăcinii dorsale. Un pacient care a consumat 5 g / zi a dezvoltat pseudoatetoza brațelor întinse, ataxie și reflexe absente ale membrelor. La șapte luni de la întreruperea piridoxinei cu doze mari, se simțea mult îmbunătățită, putea să meargă constant fără baston, putea să stea cu ochii închiși, dar avea totuși dureri de foc în gambe și tibie. Alți pacienți care au luat mai multe g / zi timp de câteva luni au dezvoltat mers instabil, amorțeală periorală și o pierdere senzorială „mănușă de stocare”. Au apărut convulsii după doze mari de piridoxină IV. Crizele la nou-născuți au apărut în urma utilizării unor doze mari de piridoxină în timpul sarcinii. Reacțiile neurologice adverse cu doze mai mici au fost raportate mai rar. Injecția de piridoxină este acidă (pH 2—3,8). Într-un studiu randomizat, controlat, încrucișat, cu 5 pacienți adulți, 5000 mg de piridoxină administrată timp de 5 minute au indus o creștere semnificativă, dar tranzitorie, a deficitului de bază; creșterea maximă medie a deficitului de bază a fost de 2,74 mEq / L la 3 minute după perfuzie. Rezoluția a avut loc la 30 de minute după perfuzie.15
Depozitare
Păstrați acest medicament la 20 ° C până la 25 ° C (68 ° F – 77 ° F) și departe de căldură, umezeală și lumină. Nu lăsați toate medicamentele la îndemâna copiilor. Aruncați orice medicament neutilizat după data de utilizare. Nu spălați medicamentele neutilizate și nu turnați o chiuvetă sau o scurgere.