În 1566, colonia Santa Elena a fost înființată în Carolina de Sud de către spanioli.
Cei opt (8) Lord Proprietari, cărora li s-au dat Carolinas de către regele Carol al II-lea, au reușit să stabilească prima așezare europeană permanentă în statul Carolina de Sud. p> Prima așezare engleză a fost înființată în Carolina de Sud în 1670 la Albemarle Point de pe râul Ashley.
Carolinienii de sud au fost lideri în rezistența la Stamp Act.
Peste 200 de bătălii și lupte din războiul revoluționar au fost purtate în Carolina de Sud.
The prima victorie decisivă a războiului revoluționar care a implicat forțele terestre și navale a fost câștigată la Fort Moultrie, lângă Charleston.
Bătăliile din Kings Mountain și Cowpens sunt considerate de mulți istorici să fie punctele de cotitură ale Revoluției.
La 23 mai 1788, Carolina de Sud a devenit al optulea stat care a ratat în cazul Constituției.
La 20 decembrie 1860, la Charleston, Carolina de Sud a devenit primul stat care a adoptat Ordonanța secesiunii și a separat Uniunea.
Primele împușcături ale războiului civil au fost trase la Fort Sumter, în portul Charleston, pe 12 aprilie 1861.