Istoria aspirinei

Punctul major de cotitură pentru medicamentele salicilate a venit în 1763, când a fost citită o scrisoare a capelanului englez Edward Stone la o ședință a Societatea Regală, descriind puterea dramatică a extractului de scoarță de salcie pentru a vindeca ague – o constelație de simptome prost definită, inclusiv febră intermitentă, durere și oboseală, care se referea în primul rând la malarie. Inspirat de doctrina semnăturilor pentru a căuta un tratament pentru apele din apropierea apelor salmastre despre care se știa că îl provoacă, Stone gustase scoarța unui salciu în 1758 și a observat o astringență care amintește de tratamentul standard – și scump – al Scoarță peruană. A colectat, a uscat și a pudrat o cantitate substanțială de scoarță de salcie și, în următorii cinci ani, a testat-o pe un număr de oameni bolnavi de febră și dureri. În scrisoarea sa, Stone a raportat un succes constant, descriind efectele extrasului de salcie ca fiind identice cu scoarța peruană, deși puțin mai puternică (de fapt, ingredientul activ al scoarței peruviene a fost chinina, care a atacat cauza infecțioasă a malariei, în timp ce ingredient activ al extractului de salcie, salicina, a ameliorat simptomele malariei, dar nu a putut să o vindece.) Scrisoarea lui Stone (atribuită în mod greșit lui Edmund mai degrabă decât lui Edward Stone) a fost tipărită în Tranzacții filozofice, iar la sfârșitul secolului al XVIII-lea salcia era câștigând popularitate ca un înlocuitor ieftin al scoarței peruviene .:17-34

În secolul al XIX-lea, pe măsură ce tânăra disciplină a chimiei organice a început să crească în Europa, oamenii de știință au încercat să izoleze și să purifice componentele active ale multor medicamente, inclusiv coaja de salcie. După încercările nereușite ale chimistilor italieni Brugnatelli și Fontana în 1826, Johann Buchner a obținut cristale de salicină relativ pure în 1828; în anul următor, Henri Leroux a dezvoltat o altă procedură pentru extragerea unor randamente modeste de salicină. În 1834, farmacistul elvețian Johann Pagenstecher a descoperit ceea ce el credea că este o substanță nouă care reduce durerea, izolată de remediul obișnuit al dulciului de luncă (Spiraea ulmaria, numită acum Filipendula ulmaria). Până în 1838, chimistul italian Raffaele Piria a găsit o metodă de a obține o formă acidă mai puternică de extract de salcie, pe care a denumit-o acid salicilic. Chimistul german care lucrase la identificarea extractului de Spiraea, Karl Jacob Löwig, și-a dat seama curând că este de fapt același acid salicilic pe care îl găsise Piria.:38-40

Medicamentele salicilate – inclusiv salicina, acidul salicilic și salicilatul de sodiu – erau dificil și risipitoare de extras din plante, iar în 1860 Hermann Kolbe a elaborat o modalitate de sintetizare a acidului salicilic.:48 La sfârșitul anilor 1800, utilizarea salicilaților a crescut considerabil, iar medicii știau din ce în ce mai mult la ce să se aștepte de la aceste medicamente: reducerea durerii, febrei și inflamației. Cu toate acestea, efectele secundare neplăcute, în special iritarea gastrică, și-au limitat utilitatea: 46-55, la fel ca amărăciunea intensă. Până în anii 1880, industria chimică germană, inițiată de dezvoltarea profitabilă a coloranților din gudronul de cărbune, s-a extins pentru a investiga potențialul noilor medicamente derivate din gudron.:40-46 Punctul de cotitură a fost apariția Kalle & Antifebrina companiei, versiunea de marcă a binecunoscutului derivat colorant acetanilidă – ale cărei proprietăți de reducere a febrei au fost descoperite accidental în 1886. Succesul antifebrinelor l-a inspirat pe Carl Duisberg, șef de cercetare la compania de coloranți Friedrich Bayer &, pentru a începe o căutare sistematică a altor reductori de febră chimică. Chimiștii Bayer au dezvoltat curând fenacetina, urmată de sedativele Sulfonal și Trional. pentru a extinde programul companiei de cercetare a medicamentelor. El a creat un grup farmaceutic pentru crearea de noi medicamente, condus de fostul chimist universitar Arthur Eichengrün și un grup de farmacologie pentru testarea medicamentelor, condus de Heinrich Dreser (începând din 1897, după perioade sub Wilhelm Siebel și Hermann Hildebrandt). În 1894, tânărul chimist Felix Hoffmann s-a alăturat grupului farmaceutic. Dreser, Eichengrün și Hoffmann ar fi figurile cheie în dezvoltarea acidului acetilsalicilic ca medicament Aspirina (deși rolurile lor respective au făcut obiectul unor certuri): 65-68

În 1897, Hoffmann a început lucrând pentru a găsi un substitut mai puțin iritant pentru acidul salicilic. În general, este acceptat că a apelat la această idee, deoarece tatăl său suferea efectele secundare ale administrării salicilatului de sodiu pentru reumatism.: 68

În 1853, Charles Frédéric Gerhardt a publicat primele metode de preparare a acidului acetilsalicilic. o sare de sodiu a acidului salicilic (salicilat de sodiu). A urmat o reacție viguroasă și topirea rezultată s-a solidificat în curând. Întrucât nu exista o teorie structurală în acel moment, Gerhardt a numit compusul pe care l-a obținut „anhidridă salicilic-acetică” (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). Când Gerhardt a încercat să dizolve solidul într-o soluție diluată de carbonat de sodiu, acesta s-a descompus imediat în săruri de sodiu ale acizilor salicilici și acetici. În 1859, un chimist austriac, Hugo von Gilm, a obținut acid acetilsalicilic pur din punct de vedere analitic (pe care l-a numit acetilerit Salicylsäure, acid salicilic acetilat) printr-o reacție de acid salicilic și clorură de acetil. În 1869 Schröder, Prinzhorn și Kraut au repetat atât sintezele lui Gerhardt (din salicilat de sodiu), cât și ale lui von Gilm (din acid salicilic) și au ajuns la concluzia că ambele reacții au dat același compus – acidul acetilsalicilic. (Prinzhorn este creditat în lucrare cu efectuarea experimentelor.) Au fost mai întâi care i-au atribuit structura corectă cu gruparea acetil conectată la oxigenul fenolic.

Este probabil că Hoffmann a făcut așa cum au făcut majoritatea chimiștilor. întotdeauna făcută, începând prin studierea literaturii și recrearea metodelor publicate.: 70 La 10 august 1897 (conform caietelor sale de laborator), Hoffmann a găsit o metodă mai bună pentru fabricarea ASA, din acid salicilic refluxat cu anhidridă acetică .: 69–71: 25

Eichengrün a trimis ASA la grupul de farmacologie al lui Dreser pentru testare, iar rezultatele inițiale au fost foarte pozitive. Următorul pas ar fi fost, în mod normal, studiile clinice, dar Dreser s-a opus investigării ulterioare a ASA din cauza acidului salicilic ” Reputația de slăbire a inimii – posibil un efect secundar al dozelor mari utilizate adesea pentru tratarea reumatismului. Grupul lui Dreser a fost în curând ocupat să testeze următorul succes chimic al lui Felix Hoffmann: diacetilmorfina (pe care echipa Bayer a numit-o curând heroină din cauza sentimentului eroic pe care i-a dat-o). Eichengrün, frustrat de respingerea de către Dreser a ASA, a mers direct la reprezentantul Bayer din Berlin, Felix Goldmann, pentru a aranja studii cu profil scăzut cu medicii. Deși rezultatele acestor studii au fost, de asemenea, foarte pozitive, fără raportări ale complicațiilor tipice ale acidului salicilic, Dreser a continuat să aibă o stare de degradare. Cu toate acestea, Carl Duisberg a intervenit și a programat testarea completă. În curând, Dreser a recunoscut potențialul ASA și Bayer a decis să continue producția. Dreser a scris un raport al descoperirilor pentru a face publicitate noului medicament; în acesta, a omis orice mențiune despre Hoffmann sau Eichengrün.: 71–74: 25–26 El ar fi, de asemenea, singurul dintre cei trei care va primi redevențe pentru medicament (pentru testarea acestuia), deoarece nu era eligibil pentru orice brevet pe care chimistii l-ar fi putut scoate pentru a-l crea. Totuși, mulți ani, el a atribuit descoperirea Aspirinei exclusiv către Hoffmann.:71-74:22-26

Controversa cu privire la cine a fost în primul rând responsabil pentru dezvoltarea aspirinei s-a răspândit în mare parte a secolului al XX-lea și în al XXI-lea. Deși originea aspirinei a fost în cercetarea academică și Bayer nu a fost primul care a sintetizat-o, începând din 2016, Bayer l-a descris în continuare pe Hoffman ca „descoperind o substanță antiinflamatoare care calmează durerea, care scade febra și” Istoricii și alții au contestat, de asemenea, primele relatări ale lui Bayer despre sinteza lui Bayer, în care Hoffmann a fost principalul responsabil pentru descoperirea Bayer. În 1949, cu puțin înainte de moartea sa, Eichengrün a scris un articol, „Cincizeci de ani de Asprin”, susținând că nu i-a spus lui Hoffmann scopul cercetării sale, ceea ce înseamnă că Hoffmann pur și simplu a realizat planul de cercetare al lui Eichengrün și că Această afirmație a fost susținută ulterior de cercetările efectuate de istoricul Walter Sneader. Axel Helmstaedter, secretar general al Societății Internaționale pentru Istoria Farmaciei, a pus ulterior sub semnul întrebării noutatea cercetărilor Sneader, menționând că mai multe articole anterioare au discutat în detaliu controversa Hoffmann – Eichengrün. Bayer l-a contracarat pe Sneader într-un comunicat de presă afirmând că, conform înregistrărilor, Hoffmann și Eichengrün dețineau poziții egale, iar Eichengrün nu era supraveghetorul lui Hoffmann. Hoffmann a fost numit inventator în brevetul SUA, lucru pe care Sneader nu l-a menționat. a părăsit Bayer în 1908, a avut multiple ocazii de a-și revendica prioritatea și nu a făcut-o niciodată înainte de 1949; nu a pretins și nici nu a primit niciun procent din profitul din vânzările de aspirină.

Denumirea drogului >

Spirea ulmaria (cunoscută acum sub numele de Filipendula ulmaria), sau pajiște dulce, este numele german al Spirsäure (acid salicilic) și, în cele din urmă, aspirina .

Numele de aspirină a fost derivat din numele substanței chimice ASA – Acetylspirsäure în germană.Spirsäure (acid salicilic) a fost numit pentru planta dulce de luncă, Spirea ulmaria, din care ar putea fi derivată.:40 Aspirina a luat o- pentru acetilare, -spir- de la Spirsäure și a adăugat -in ca nume tipic de medicament este ușor de spus. În runda finală de propuneri de numire care au circulat prin Bayer, a ajuns la Aspirină și Euspirină; Se temea că aspirina ar putea să le amintească clienților despre aspirație, dar Arthur Eichengrün a susținut că Eu- (adică „bun”) era inadecvat, deoarece indica de obicei o îmbunătățire față de o versiune anterioară a unui medicament similar. Întrucât substanța în sine era deja cunoscută, Bayer intenționa să folosească noul nume pentru a stabili medicamentul ca ceva nou; în ianuarie 1899 s-au stabilit pe Aspirin.:73:27

Rights and saleEdit

Sub conducerea lui Carl Duisberg, Bayer a fost ferm angajat să respecte standardele drogurilor etice, spre deosebire de Medicamentele etice erau medicamente care puteau fi obținute numai prin intermediul unui farmacist, de obicei cu prescripția medicului. Publicitatea drogurilor direct către consumatori a fost considerată lipsită de etică și se opunea puternic de multe organizații medicale; acesta a fost domeniul medicamentelor brevetate. Prin urmare, Bayer s-a limitat la comercializarea aspirinei direct către medici .:80-83

Când producția de aspirină a început în 1899, Bayer a trimis pachete mici de medicament către medici, farmaciști și spitale, sfătuindu-i cu privire la aspirină. utilizează și îi încurajează să publice despre efectele și eficacitatea medicamentului. Pe măsură ce rezultatele pozitive au apărut și entuziasmul a crescut, Bayer a căutat să obțină brevete și mărci comerciale ori de câte ori este posibil. Nu era eligibilă pentru brevet în Germania (în ciuda faptului că a fost acceptată pentru scurt timp înainte ca decizia să fie anulată), dar Aspirina a fost brevetată în Marea Britanie (depusă la 22 decembrie 1898) și Statele Unite (brevetul SUA 644.077 eliberat la 27 februarie 1900). Brevetul britanic a fost răsturnat în 1905, brevetul american a fost, de asemenea, asediat, dar a fost în cele din urmă confirmat. Bayer și Aspirina. O strategie pe care a dezvoltat-o a fost să treacă de la distribuirea pulberii de aspirină pentru farmaciști la presarea sub formă de pilule la distribuirea comprimatelor standardizate – completate cu sigla distinctivă Bayer Cross. În 1903 compania a înființat o filială americană, cu o fabrică transformată în Rensselaer, New York, pentru a produce aspirină pentru piața americană fără a plăti taxe de import. Bayer a dat în judecată, de asemenea, cei mai flagranți infractori și contrabandiști. Încercările companiei de a-și menține vânzările de aspirină au provocat critici din partea jurnaliștilor și a Asociației Medicale Americane, mai ales după Legea privind alimentele și drogurile pure din 1906, care a împiedicat listarea medicamentelor înregistrate în Farmacopeia Statelor Unite; Bayer a listat ASA cu un nume generic complicat (ester al acidului salicilic al acidului monoacetic) pentru a descuraja medicii care se referă la orice altceva decât la Aspirină.: 88-96:28-31