Reacția Jarisch-Herxheimer (JHR), sau „herxing”, a fost descrisă pentru prima dată de medici la sfârșitul anilor 1800. Pacienții care experimentează acest fenomen raportează o creștere a simptomelor nespecifice la scurt timp după inițiere de tratament cu antibiotice. Aceste simptome includ frisoane, febră, cefalee și / sau intensificarea erupțiilor cutanate. În ciuda faptului că a fost descris acum mai bine de un secol, este încă dificil pentru cercetători și medici să explice mecanismele patogene care duc la JHR și variațiile în sensibilitățile pacienților.
Dr. Adolf Jarisch și Dr. Karl Herxheimer, respectiv dermatologi austrieci și germani, sunt creditați că au fost primii care au descris JHR la pacienții cu sifilis. Au observat că leziunile cutanate legate de sifilis s-au agravat în curând. după începerea tratamentului cu compuși mercuriali. După câteva zile, leziunile ar începe apoi să se rezolve. La momentul respectiv, nu era clar dacă prezența mercurului sau a altceva ar putea fi cauza inițiativa l reacție negativă
Când penicilina, un antibiotic sigur și eficient, a intrat pe piață în anii 1940, a devenit rapid tratamentul de bază pentru infecțiile cu sifilis. Cu toate acestea, un procent de pacienți a raportat încă o exacerbare a simptomelor în 24 de ore de la începerea tratamentului. În plus, o varietate de antibiotice mai noi, care sunt acum utilizate în mod obișnuit, inclusiv tetraciclinele, claritromicina și azitromicina, s-au dovedit a provoca un JHR în cazurile de boală Lyme, leptospiroză și febră recidivantă transmisă de căpușe (TBRF). Un raport de caz din 2015 descrie o femeie care a fost CDC-pozitivă pentru boala Lyme, care a trebuit să întrerupă tratamentul cu doxiciclină după ce a simțit simptome JHR care includ înroșirea feței și stare de rău.
Ce cauzează JHR?
Firul comun care leagă sifilisul, boala Lyme, leptospiroza și TBRF este faptul că toate sunt cauzate de bacterii aparținând familiei spirochete. Familia spirochete este relativ mică, dar aceste bacterii în formă de tirbușon au un impact extraordinar asupra vieții umane. Borrelia burgdorferi, agentul cauzal al bolii Lyme, este în prezent probabil cel mai cunoscut spirochet datorită prevalenței sale în creștere. Sifilisul este cauzat de Treponema pallidum și se transmite sexual între oameni.
Cercetările sugerează că există două motive principale care ar putea declanșa tratamentul cu antibiotice JHR la unii pacienți.
Componente celulare
Medicii au suspectat mai întâi că poate exista o endotoxină în spirochete care este eliberată în organism odată cu începerea morții. Multe bacterii, cum ar fi Bacillus anthracis (antrax), produc aceste tipuri de toxine ca mecanism de apărare. Cu toate acestea, s-a constatat că aceste spirochete nu au toxine care au fost active biologic la om. În schimb, cercetătorii au descoperit că componentele unice ale celulelor care rămân pot declanșa răspunsuri inflamatorii.
În T. pallidum, s-a descoperit că lipoproteinele (proteine de suprafață celulară) stimulează producerea factorului de necroză tumorală (TNF) în macrofagele umane. . Producerea de TNF poate duce la un răspuns inflamator inutil care duce la deteriorarea mușchilor și a altor țesuturi. S-a demonstrat că proteina de suprafață exterioară A (OspA) din Borrelia burgdorferi, una dintre țintele testului Western blot, crește răspunsul citokinelor în culturile celulare. În 2019, cercetătorii au identificat o componentă majoră a peretelui celular, peptidoglicanul, ca un posibil factor care contribuie la artrita Lyme durabilă.
Răspuns imun ridicat
Răspunsul imun al gazdei și mediatori ai inflamației, inclusiv citokinele, histamina și celulele albe din sânge au fost toate implicate în JHR. Cercetările sugerează că tratarea cu antibiotice poate avea ca rezultat un răspuns imun pe termen scurt, care poate provoca probleme pentru unii pacienți.
Studiile asupra Borrelia burgdorferi și a altor specii Borrelia indică faptul că globulele albe din sânge pot provoca un răspuns inflamator crescut după ingestia bacteriilor. Un receptor din celulele albe din sânge poate declanșa un răspuns al citokinelor care are ca rezultat inflamații necorespunzătoare în altă parte. Citokinele, cum ar fi IL-6 și IL-8, s-au dovedit a crește în termen de 2 ore de la tratamentul cu penicilină pentru febra recidivantă. Mai mult, JHR poate fi cauzat de apoptoza celulelor albe din sânge (moartea celulelor programate) după ce acestea consumă produse celulare Borrelia.
JHR vs. Alte simptome de tratament
Au fost raportate în tratamentul infecțiilor care nu sunt spirochete. În special, unii pacienți cu infecții cu specii Bartonella raportează simțirea agravării simptomelor atunci când încep tratamentul cu antibiotice. Ce se întâmplă?Aceste simptome de tratament nu au fost bine studiate, dar există dovezi că antibioticele au o mare varietate de efecte asupra organismului. Unele dintre cauze pot fi similare, cum ar fi o creștere a deșeurilor celulare atât din bacteriile țintă, cât și din celulele imune ale gazdei. Acestea pot afecta gazda însăși, schimbând funcționarea celulelor gazdă. De asemenea, modifică microbiomul, provocând schimbări bruște ale metaboliților pe care îi primesc celulele gazdă. Și, desigur, unele dintre celulele din acel microbiom sunt ele însele spirochete.
În 2017, un studiu de caz al unui bărbat care a avut Bartonella quintana cu angiomatoză bacilară și HIV a raportat că în timpul tratamentului a experimentat sindromul inflamator de reconstituire imună. (IRIS) și un JHR. Aceste reacții s-au dezvoltat pe măsură ce i s-a administrat terapie antiretrovirală pentru HIV și antibiotice pentru bartoneloză. Autorul afirmă că pacientul a suferit un JHR sub formă de erupție cutanată în decurs de o zi de la inițierea tratamentului și apoi simptome mai extreme la aproximativ două zile după întreruperea antibioticelor. Deși spirochete sunt de obicei implicate în JHR, există dovezi că alte familii de bacterii provoacă reacții similare atunci când sarcina microbiană a pacientului este mare. Acest raport de caz este citit gratuit pe internet.
Concluzie
Nu este neobișnuit ca pacienții tratați cu antibiotice să raporteze că se simt mai rău înainte de a se simți mai bine. Aceste simptome au fost studiate cel mai atent la pacienții cu sifilis, ducând la o varietate de teorii despre cauzele când agentul infectant este un spirochet. Cu toate acestea, în ciuda a peste 100 de ani de observație, cauzele exacte ale simptomelor tratamentului nu au fost identificate nici măcar în cazul spirochete.