Ce este sindromul Rett?
Sindromul Rett este o tulburare neurodezvoltativă care afectează aproape exclusiv fetele. Se caracterizează printr-o creștere și dezvoltare precoce normale, urmată de o încetinire a dezvoltării, pierderea utilizării intenționate a mâinilor, mișcări distinctive ale mâinilor, creșterea încetinită a creierului și a capului, probleme cu mersul pe jos, convulsii și dizabilități intelectuale.
Tulburarea a fost identificată de Dr. Andreas Rett, un medic austriac care a descris-o prima dată într-un articol de revistă în 1966. Abia după un al doilea articol despre tulburare, publicat în 1983 de cercetătorul suedez Dr. Bengt Hagberg, tulburarea a fost în general recunoscută.
Cursul sindromului Rett, inclusiv vârsta de debut și severitatea simptomelor, variază de la copil la copil. Cu toate acestea, înainte de începerea simptomelor, copilul pare să crească și să se dezvolte normal, deși există adesea anomalii subtile chiar și la începutul copilăriei, cum ar fi pierderea tonusului muscular (hipotonie), dificultăți de hrănire și nervozitate în mișcările membrelor. Apoi, treptat, apar simptome mentale și fizice. Pe măsură ce sindromul progresează, copilul își pierde utilizarea intenționată a mâinilor și capacitatea de a vorbi. Alte simptome timpurii pot include probleme cu târa sau mersul pe jos și diminuarea contactului vizual. Pierderea utilizării funcționale a mâinilor este urmată de mișcări compulsive ale mâinilor, cum ar fi stoarcerea și spălarea. Debutul acestei perioade de regresie este uneori brusc.
Apraxia – incapacitatea de a îndeplini funcții motorii – este probabil cea mai gravă caracteristică invalidantă a sindromului Rett, interferând cu fiecare mișcare a corpului, inclusiv privirea ochiului și vorbirea.
Copiii cu sindrom Rett prezintă adesea comportamente asemănătoare autismului în stadiile incipiente. Alte simptome pot include mersul pe degetele de la picioare, probleme de somn, mers larg, mersul dinților și dificultăți de mestecat, creșterea încetinită, convulsii, dizabilități cognitive și dificultăți de respirație în timp ce sunt treaz, cum ar fi hiperventilația, apneea (respirația) și înghițirea aerului .
sus
Care sunt etapele tulburării?
Oamenii de știință descriu în general patru etape ale sindromului Rett. Etapa I, numită debut precoce, începe de obicei între 6 și 18 luni. Această etapă este adesea trecută cu vederea, deoarece simptomele tulburării pot fi oarecum vagi, iar părinții și medicii nu pot observa la început încetinirea subtilă a dezvoltării. Copilul poate începe să prezinte mai puțin contact vizual și să aibă un interes redus pentru jucării. Pot exista întârzieri în abilitățile motorii brute, cum ar fi șezând sau târându-se. Poate apărea strângerea mâinii și scăderea creșterii capului, dar nu suficient pentru a atrage atenția. Această etapă durează de obicei câteva luni, dar poate continua mai mult de un an.
Etapa II, sau etapa distructivă rapidă, începe de obicei între 1 și 4 ani și poate dura săptămâni sau luni. Debutul său poate fi rapid sau treptat, deoarece copilul își pierde abilitățile de mână și limbajul vorbit. Mișcări caracteristice ale mâinilor, cum ar fi stoarcerea, spălarea, aplaudarea sau atingerea, precum și deplasarea repetată a mâinilor către gură încep adesea în această etapă. Copilul poate ține mâinile strânse în spate sau ținute în lateral, atingând, apucând și eliberând aleatoriu. Mișcările continuă în timp ce copilul este treaz, dar dispar în timpul somnului. Pot apărea nereguli ale respirației, cum ar fi episoade de apnee și hiperventilație, deși respirația se îmbunătățește de obicei în timpul somnului. Unele fete prezintă, de asemenea, simptome asemănătoare autismului, cum ar fi pierderea interacțiunii sociale și a comunicării. Mersul poate fi instabil și inițierea mișcărilor motorii poate fi dificilă. Creșterea încetinită a capului este observată de obicei în această etapă.
Etapa III, sau platoul sau stadiul pseudo-staționar, începe de obicei între 2 și 10 ani și poate dura ani de zile. Apraxia, problemele motorii și convulsiile sunt proeminente în această etapă. Cu toate acestea, poate exista o îmbunătățire a comportamentului, cu mai puțină iritabilitate, plâns și caracteristici autistice. O fată din stadiul III poate arăta mai mult interes pentru mediul înconjurător și vigilența, capacitatea de atenție și abilitățile de comunicare se pot îmbunătăți. Multe fete rămân în această etapă pentru cea mai mare parte a vieții lor.
Etapa IV, sau etapa tardivă de deteriorare a motorului, poate dura ani sau decenii. Caracteristicile proeminente includ mobilitate redusă, curbură a coloanei vertebrale (scolioză) și slăbiciune musculară, rigiditate, spasticitate și tonus muscular crescut cu o poziționare anormală a unui braț, picior sau partea superioară a corpului. Fetele care anterior erau capabile să meargă se pot opri din mers. Cunoașterea, comunicarea sau abilitățile de mână nu scad în general în stadiul IV. Mișcările repetitive ale mâinilor pot scădea și privirea oculară se îmbunătățește de obicei.
sus
Ce cauzează sindromul Rett?
Aproape toate cazurile de sindrom Rett sunt cauzate de o mutație în proteina 2 de legare la metil CpG sau gena MECP2 (pronunțată meck-mazăre-două).Oamenii de știință au identificat gena – despre care se crede că controlează funcțiile multor alte gene – în 1999. Gena MECP2 conține instrucțiuni pentru sinteza unei proteine numite proteina de legare a metil citozinei 2 (MeCP2), care este necesară pentru dezvoltarea creierului și acționează ca unul dintre numeroasele comutatoare biochimice care pot crește expresia genelor sau pot spune altor gene când să se oprească și să nu mai producă propriile proteine unice. Deoarece gena MECP2 nu funcționează corespunzător la persoanele cu sindrom Rett, se produc cantități insuficiente sau forme anormale din punct de vedere structural ale proteinei și pot determina exprimarea anormală a altor gene.
Nu toți cei care au o mutație MECP2 nu au Rett sindrom. Oamenii de știință au identificat mutații ale genelor CDKL5 și FOXG1 la indivizi care au sindrom Rett atipic sau congenital, dar încă învață cum aceste mutații provoacă tulburarea. Oamenii de știință cred că cazurile rămase pot fi cauzate de ștergeri parțiale ale genelor, mutații din alte părți ale genei MECP2 sau gene suplimentare care nu au fost încă identificate și continuă să caute alte cauze.
top
S-a moștenit sindromul Rett?
Deși sindromul Rett este o tulburare genetică, mai puțin de 1 la sută din cazurile înregistrate sunt moștenite sau transmise de la o generație la alta. Majoritatea cazurilor sunt spontane, ceea ce înseamnă că mutația are loc aleatoriu. Cu toate acestea, în unele familii de indivizi afectați de sindromul Rett, există și alte femei de familie care au o mutație a genei lor MECP2, dar nu prezintă simptome clinice. Aceste femele sunt cunoscute sub numele de „purtătoare asimptomatice de sex feminin”.
sus
Cine are sindromul Rett?
Se estimează că sindromul Rett afectează unul din 10.000 până la 15.000 nașteri feminine vii și în toate grupurile etnice și rasiale din întreaga lume. Testarea prenatală este disponibilă pentru familiile cu o fiică afectată care are o mutație MECP2 identificată. Deoarece tulburarea apare spontan la majoritatea indivizilor afectați, totuși, riscul ca o familie să aibă un al doilea copil cu tulburare este mai mică de 1 la sută.
Testarea genetică este disponibilă și pentru surorile fetelor cu sindrom Rett care au o mutație MECP2 identificată pentru a determina dacă sunt purtători asimptomatici ai tulburării, ceea ce este extrem de rar posibilitatea.
Gena MECP2 se găsește pe cromozomul X al unei persoane, unul dintre cei doi cromozomi sexuali. Fetele au doi cromozomi X, dar doar unul este activ în orice celulă dată. Aceasta înseamnă că la o fată cu Sindromul Rett o va face doar o parte din celulele sistemului nervos folosiți gena defectă. Unele dintre celulele cerebrale ale copilului folosesc gena sănătoasă și exprimă cantități normale de proteine.
Severitatea sindromului Rett la fete este în parte o funcție a procentului de celule care exprimă o copie normală a genei MECP2. Dacă cromozomul X activ care poartă gena defectă este oprit într-o proporție mare de celule, simptomele vor fi ușoare, dar dacă un procent mai mare de celule au cromozomul X cu gena normală MECP2 oprită , debutul tulburării poate să apară mai devreme și simptomele pot fi mai severe.
Povestea este diferită pentru băieții care au o mutație MECP2 cunoscută pentru a provoca sindromul Rett la fete. și un cromozom Y) le lipsește o copie de rezervă care ar putea compensa defectul și nu au nicio protecție împotriva efectelor dăunătoare ale tulburării. Băieții cu un astfel de defect frecvent nu prezintă trăsături clinice ale sindromului Rett, dar au experiență severă probleme atunci când sunt întâi născuți a A murit la scurt timp după naștere. Un număr foarte mic de băieți poate avea o mutație diferită în gena MECP2 sau o mutație sporadică după concepție care poate provoca un anumit grad de dizabilitate intelectuală și probleme de dezvoltare.
top
Sindromul Rett diagnosticat?
Medicii diagnosticează clinic sindromul Rett observând semne și simptome în timpul creșterii și dezvoltării timpurii a copilului și efectuând evaluări continue ale stării fizice și neurologice a copilului. Oamenii de știință au dezvoltat un test genetic pentru a completa diagnosticul clinic, care implică căutarea mutației MECP2 pe cromozomul X al copilului.
Un neurolog pediatru, genetician clinic sau pediatru al dezvoltării ar trebui consultat pentru a confirma diagnostic clinic al sindromului Rett. Medicul va folosi un set foarte specific de linii directoare care sunt împărțite în trei tipuri de criterii clinice: principal, de susținere și de excludere. Prezența oricăruia dintre criteriile de excludere neagă un diagnostic de sindrom Rett clasic.
Exemplele de criterii sau simptome diagnostice principale includ pierderea parțială sau completă a abilităților dobândite cu mâna, pierderea parțială sau completă a limbajului vorbit dobândit, mișcări repetitive ale mâinilor (cum ar fi stoarcerea sau strângerea mâinilor, palpită sau frecare) și anomalii ale mersului, inclusiv mersul de la picioare sau mersul instabil, pe bază largă, cu picioare rigide.
Nu sunt necesare criterii de susținere pentru diagnosticarea sindromului Rett, dar pot apărea la unii indivizi. În plus, aceste simptome – care variază în severitate de la copil la copil – nu pot fi observate la fetele foarte mici, dar se pot dezvolta odată cu vârsta. Un copil cu criterii de susținere, dar niciunul dintre criteriile esențiale nu are sindromul Rett. Criteriile de susținere includ scolioza. zdrobirea dinților, mâini și picioare reci mici în raport cu înălțimea, modele anormale de somn, tonus muscular anormal, râs sau țipete inadecvate, comunicare intensă a ochilor și răspuns scăzut la durere.
În plus față de diagnosticul principal criterii, o serie de condiții specifice permit medicilor să excludă diagnosticarea sindromului Rett. Acestea sunt denumite criterii de excludere. Copiii cu oricare dintre următoarele criterii nu au sindromul Rett: leziuni cerebrale secundare traumei, boli neurometabolice, infecție severă care cauzează probleme neurologice; și dezvoltare psihomotorie extrem de anormală în primele 6 luni de viață.
sus
Este disponibil un tratament?
Nu există nici un remediu pentru sindromul Rett. Tratamentul pentru tulburare este simptomatic – concentrându-se pe gestionarea simptomelor – și de susținere, necesitând o abordare multidisciplinară. Medicamentul poate fi necesar pentru neregulile respirației și dificultățile motorii, iar medicamentele anticonvulsivante pot fi utilizate pentru a controla convulsiile. Ar trebui să existe o monitorizare regulată pentru scolioză și eventuale anomalii ale inimii. Terapia ocupațională îi poate ajuta pe copii să-și dezvolte abilitățile necesare pentru desfășurarea activităților autodirecționate (cum ar fi îmbrăcarea, hrănirea și practicarea artelor și meșteșugurilor), în timp ce terapia fizică și hidroterapia pot prelungi mobilitatea. Unii copii pot necesita echipamente speciale și ajutoare, cum ar fi aparate dentare pentru a opri scolioza, atele pentru a modifica mișcările mâinilor și programe nutriționale pentru a-i ajuta să mențină greutatea adecvată. În unele cazuri pot fi necesare servicii speciale academice, sociale, vocaționale și de asistență.
sus
Care este perspectiva pentru cei cu sindrom Rett?
În ciuda faptului că dificultățile cu simptome, mulți indivizi cu sindrom Rett continuă să trăiască până la vârsta mijlocie și nu numai. Deoarece tulburarea este rară, se știe foarte puțin despre prognosticul pe termen lung și speranța de viață. În timp ce există femei de 40 și 50 de ani cu această tulburare, în prezent nu este posibil să se facă estimări fiabile despre speranța de viață peste 40 de ani.
top
Ce cercetări se fac?
În cadrul guvernului federal, Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral (NINDS), Institutul Național de Sănătate a Copilului și Dezvoltarea Umană Eunice Kennedy Shriver (NICHD), Institutul Național de Sănătate Mentală (NIMH), și Biroul de cercetare a bolilor rare (ORDR) sprijină cercetarea clinică și de bază privind sindromul Rett.
Înțelegerea cauzei acestei tulburări este necesară pentru dezvoltarea de noi terapii pentru gestionarea simptomelor specifice, precum și pentru furnizarea de metode mai bune. de diagnostic. Descoperirea genei principale a sindromului Rett (MECP2) în 1999 oferă o bază pentru studii genetice suplimentare și permite utilizarea modelelor animale recent dezvoltate, cum ar fi șoarecii transgenici, care sunt deficienți în MECP2. Acești șoareci au anomalii neurologice care pot fi inversate prin activarea genei MECP2 mai târziu în viață. (Informații despre atelierul din septembrie 2011 privind optimizarea modelelor animale în cercetarea preclinică a sindromului Rett)
Un studiu susținut de NINDS caută mutații în gena MECP2 a persoanelor cu sindrom Rett pentru a afla despre funcția și disfuncția proteinei MeCP2. Informațiile din acest studiu vor crește înțelegerea tulburării și pot duce la noi terapii. Alte cercetări vizează identificarea căilor moleculare care sunt afectate de disfuncție, dezvoltarea modelelor animale ale tulburării și dezvoltarea terapiei în stadiu incipient.
Unii cercetători sugerează că tipul specific de mutație din gena MECP2 afectează severitatea simptomelor sindromului Rett. Acum sunt în curs studii pentru a înțelege fiecare mutație care poate provoca caracteristicile sindromului Rett și modul în care aceste mutații ar putea schimba caracteristicile sindromului. Un studiu finanțat de NIH asupra istoriei naturale a sindromului Rett ar trebui să furnizeze, de asemenea, informații noi despre aceste subiecte. mecanismele exacte prin care se întâmplă acest lucru. Anchetatorii încearcă să găsească alte comutatoare genetice care funcționează într-un mod similar cu proteina MeCP2.Odată ce descoperă modul în care funcționează proteina și localizează comutatoare similare, ei pot concepe terapii care pot înlocui comutatorul care funcționează defectuos. Un alt rezultat ar putea implica manipularea altor căi biochimice pentru a compensa gena MECP2 care funcționează defectuos, prevenind astfel progresia tulburării. Terapia genică pentru a obține expresia reglementată a unei gene MECP2 normale este, de asemenea, în curs de studiu în modele animale.
Cercetătorii încearcă, de asemenea, să găsească alte gene care ar putea fi implicate în sindromul Rett. Unele studii au ajutat la restrângerea căutării acestor gene, dar încă nu se știe despre cum aceste gene pot provoca sau contribui la sindromul Rett.
sus
Unde pot obține mai multe informații ?
Pentru mai multe informații despre tulburările neurologice sau programele de cercetare finanțate de Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral, contactați Rețeaua de informații și resurse cerebrale (BRAIN) a Institutului la:
BRAIN
PO Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informațiile sunt disponibile și de la următoarele organizații:
International Rett Syndrome Foundation
4600 Devitt Drive
Cincinnati, OH 45246
Tel: 513-874-1298; 800-818-7388
Institutul Național pentru Sănătatea Copilului și Dezvoltarea Umană (NICHD)
National Institutes of Health, DHHS
31 Center Drive, Rm. 2A32 MSC 2425
Bethesda, MD 20892-2425
Tel: 301-496-5133
Fax: 301-496-7101
Centrul de informare a bolilor genetice și rare (GARD)
Institutele naționale din Sănătate, DHHS
P.O. Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Tel: 888-205-2311
Rett Syndrome Research Trust
67 Under Cliff Road
Trumbull, CT 06611
Tel: 203-445-0041
„Fisa cu informații despre sindromul Rett”, NINDS, Data publicării noiembrie 2009.
Publicația NIH nr. 09-4863
Înapoi la pagina de informații despre sindromul Rett
Vedeți o listă cu toate tulburările NINDS
Publicări în limba română
Síndrome de Rett
Pregătită de :
Biroul de comunicații și legătură publică
Institutul Național de Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral
Institutele Naționale de Sănătate
Bethesda, MD 20892
NINDS este un material legat de sănătate furnizat doar în scop informativ și nu reprezintă neapărat aprobarea de către sau o poziție oficială a Institutului Național pentru Tulburări Neurologice și Accident vascular cerebral sau a oricărei alte agenții federale. Sfaturi cu privire la tratamentul sau îngrijirea unui pacient individual ar trebui obținute prin consultarea unui medic care a examinat pacientul respectiv sau care este familiarizat cu istoricul medical al pacientului respectiv.
Toate informațiile pregătite de NINDS sunt publice. domeniu și poate fi copiat în mod liber. Este apreciat creditul către NINDS sau NIH.