Când chimioterapia și radiația eșuează, unii pacienți adulți cu limfom non-Hodgkin cu celule B sau copii cu leucemie limfoblastică acută au o nouă opțiune de tratament numită terapie cu celule T CAR. Yescarta este terapia cu celule CAR care este aprobată de FDA pentru a trata pacienții cu limfom non-Hodgkin cu celule B; micșorează tumorile la 70-80% dintre pacienți.
Dar cu această nouă terapie apar efecte secundare care sunt diferite de cele ale altor tratamente pentru cancer. Pentru a înțelege mai bine aceste efecte secundare la pacienții adulți cu limfom, am discutat cu Felipe Samaniego, MD
Cum funcționează terapia cu celule T CAR?
La fel ca alte tipuri de imunoterapie, terapia cu celule T CAR folosește propriul sistem imunitar al pacientului pentru a trata cancerul.
Celulele T – un tip de celule de luptă ale sistemului imunitar – sunt extrase de la pacient, modificate într-un laborator și apoi transfuzate înapoi în pacient.
În următoarele patru săptămâni, celulele T CAR modificate se înmulțesc rapid în corp, construind o armată robustă care găsește și atacă celulele canceroase.
Timp de aproximativ 30 de zile, pacienții sunt, de asemenea, expuși riscului pentru efecte secundare, dintre care unele pot pune viața în pericol.
Care sunt efectele secundare ale terapiei cu celule T CAR la pacienții cu limfom?
Pentru a pregăti corpul pentru terapia cu celule T CAR, pacienții primesc o doză mică de chimioterapie, care poate provoca alte efecte secundare, cum ar fi oboseala și scăderea numărului de sânge.
Deoarece celulele T CAR lucrează pentru a lupta împotriva cancerului, ele determină eliberarea unor cantități mari de alte celule T în sânge, alături de citokine, care sunt proteine eliberate de celule care comunică cu alte celule, ceea ce trebuie făcut. Acest efect declanșează producerea și mai multor celule T, toate acestea putând duce la efecte secundare. Categorizăm aceste reacții adverse în două categorii: sindromul de eliberare de citokine și sindromul de encefalopatie asociată cu celulele CAR.
Efectele secundare ale sindromului de eliberare de citokine imită cum este atunci când celulele T atacă un virus. Deci, pacienții simt că luptă împotriva unui caz sever de gripă, dar chiar luptă împotriva cancerului. Pacienții pot prezenta febră, slăbiciune, frisoane și pierderea poftei de mâncare. Aceste reacții adverse încep de obicei la câteva zile după transfuzia de celule T CAR și durează aproximativ o săptămână. Pacienții pot prezenta confuzie, iritabilitate, lipsă de conștientizare sau pot avea dificultăți în recunoașterea familiei și a prietenilor. Semnele sindromului encefalopatiei legate de celulele CAR apar la aproximativ una până la patru săptămâni după transfuzie și durează două-patru zile. Deși aceste reacții adverse pot fi deranjante, ele sunt reversibile de cele mai multe ori.
Cum sunt tratate efectele secundare ale terapiei cu celule T CAR la pacienții cu limfom?
Abordarea noastră este pentru a lăsa efectele secundare ale sindromului de eliberare a citokinelor asemănătoare gripei să apară deoarece provin din celulele care atacă limfomul. Dar, dacă pun riscul sănătății pacientului, pot fi opriți cu un medicament imunosupresor numit tocilizumab.
Semnele sindromului encefalopatiei legate de celulele T CAR, cum ar fi confuzia și iritabilitatea, pot crește rapid , determinând și alte sisteme vitale să nu funcționeze. Unii pacienți își pierd capacitatea de a vorbi sau au probleme cu respirația. Atunci când siguranța pacientului este expusă riscului, putem opri efectele secundare legate de creier administrând un steroid timp de câteva săptămâni.
Dar oprind aceste efecte secundare, oprim și celulele T CAR combaterea cancerului.
Cum asigurați siguranța unui pacient în timpul efectelor secundare?
Trebuie să găsim un echilibru delicat între a permite pacienților să experimenteze efectele secundare care distrug cancerul și oprirea terapiei prea devreme. Pacienții stau de obicei în spital timp de trei până la patru săptămâni după ce celulele T CAR sunt perfuzate, astfel încât echipa noastră instruită să le poată îngriji. Chiar dacă pacienții nu prezintă multe efecte secundare în spital, ar putea să le aibă acasă, astfel încât pacienții noștri revin săptămânal pentru controale.
De asemenea, știm că pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste sunt cu un risc mai mare de a experimenta efectele secundare legate de creier ale sindromului de encefalopatie legată de celulele T CAR. Pacienții mai în vârstă au istorii de sănătate mai extinse, care pot include afecțiuni precum diabetul, probleme cardiace sau insuficiență renală care necesită o atenție suplimentară. Și deoarece setarea necunoscută a unui spital poate fi confuză pentru unii pacienți mai în vârstă, dorim să ne asigurăm că confuzia lor nu este legată de tratament.
Pentru a monitoriza mai bine pacienții pentru efectele secundare severe, efectuăm o examen înainte de transfuzia de celule T CAR pentru a evalua sănătatea actuală a pacienților. Dacă aveți antecedente de accident vascular cerebral, convulsii, pierderi de memorie, probleme pulmonare sau probleme cardiace, asigurați-vă că spuneți medicului dumneavoastră.Și întrucât infecția este un risc, asigurați-vă că împărtășiți dacă ați avut o infecție recentă sau dacă luptați în prezent cu o infecție.
Ca parte a examenului anterior transfuziei, testăm și capacitatea cognitivă cerând fiecărui pacient să scrie câteva propoziții. În urma tratamentului, dacă abilitățile de scriere ale pacientului se înrăutățesc, știm că este un semn de suferință în creier.
Ce cercetare de terapie cu celule T CAR este în curs?
Avem încă multe pentru a afla despre tratamentul cu celule T CAR și efectele sale secundare. Lucrăm pentru a identifica anticorpi care pot reduce eliberarea masivă de citokine și, eventual, preveni efectele secundare asociate.
De asemenea, explorăm combinarea terapiilor cu celule T CAR cu alte tratamente, cum ar fi inhibitorii punctului de control imun, pentru a le face să funcționeze. chiar mai bine. Scopul nostru este să înțelegem mai bine efectele secundare ale terapiei cu celule T CAR și să extindem succesul acestui tratament la mai mulți pacienți și mai multe tipuri de cancer.
Solicitați o întâlnire la MD Anderson online sau apelând 1-877-632-6789.