Ce este adrenoleucodistrofia (ALD)?
Adrenoleucodistrofia, sau ALD, este o boală genetică mortală care afectează 1 din 17.000 de persoane. Deoarece este o boală genetică legată de X, ceea ce înseamnă că afectează cel mai grav băieții și bărbații. ALD implică mai multe organe din corp, dar afectează cel mai bine creierul și măduva spinării. Această tulburare cerebrală distruge mielina, învelișul protector care înconjoară neuronii creierului. Fără învelișul de mielină celulele nervoase care ne permit să gândim și să ne controlăm mușchii nu mai funcționează corect. ALD nu cunoaște bariere rasiale, etnice sau geografice.
Cerebrala copilăriei ALD este cea mai devastatoare formă de ALD, apare în general între vârsta de patru și zece ani. Băieții normali și sănătoși încep brusc să regreseze. La început, pot prezenta pur și simplu probleme comportamentale minore, cum ar fi retragerea sau dificultăți de concentrare, probleme de vedere sau pot începe să aibă probleme de coordonare. Treptat, pe măsură ce boala se răspândește în tot creierul, simptomele lor se agravează, inclusiv orbire, surditate, convulsii, pierderea controlului muscular și demență progresivă. Această spirală descendentă neîncetată duce la o stare vegetativă sau moare de obicei în decurs de 2-5 ani de la diagnostic.
Ce este mielina (substanță albă) și de ce este atât de importantă în sistemul nervos?
Mielina constituie „substanța albă „Al creierului. Este format din molecule de acizi grași și asigură acoperirea protectoare a celulelor nervoase, similar cu izolația din jurul unui fir electric. Mielina este necesară pentru transmiterea rapidă și precisă a informațiilor către și de la neuroni în tot creierul și coloana vertebrală Demielinizarea este îndepărtarea învelișului gras (substanță albă) care menține impulsurile nervoase confinate și menține integritatea semnalelor nervoase. Acest proces inhibă capacitatea nervilor de a se comporta corect, provocând astfel deficite neurologice. În ALD cerebrală din copilărie, nu numai celulele suferă demielinizare, dar există și un răspuns inflamator, care distrug toate creierul.
Când mielina este deteriorată, comunicarea se pierde în timpul transmiterii. pierderea funcțiilor voluntare și involuntare în organism.
În prezent nu există un tratament cunoscut pentru a inversa mielina deteriorată, deși există opțiuni de gestionare a simptomelor. Asistența medicală proactivă și cuprinzătoare va permite familiilor și îngrijitorilor să ofere individului afectat cea mai bună calitate a vieții posibilă. Mai mult, prin screening-ul nou-născutului ALD, copiii afectați au posibilitatea de a beneficia de un tratament de salvare a vieții, care poate opri boala (vezi secțiunea Tratament).
Ce cauzează ALD? Și de ce boala are de obicei un impact asupra băieților?
ALD este cauzată de mutații în ABCD1, o genă localizată pe cromozomul X care codifică ALD, Proteina (ALDP), care funcționează ca un transportor al membranei peroxizomale. Transportorul este necesar pentru întoarcerea normală sau metabolismul acizilor grași din creier și măduva spinării. Fără transportor, metabolismul normal al acizilor grași nu are loc. Prin urmare, creierul și măduva spinării suferă demielinizare. Din punct de vedere biochimic, indivizii cu ALD prezintă niveluri foarte ridicate de acizi grași cu ramuri nesaturate, saturate, cu lanț foarte lung, în special acid cerotic (26: 0). Băieții moștenesc un singur cromozom X, care le este transmis de la mamele lor. Deoarece fetele moștenesc doi cromozomi X, unul de la fiecare părinte, copia funcțională moștenită de la tatăl lor protejează de obicei copiii de sex feminin de boală. Cu toate acestea, femelele cu mutație sunt purtători care pot transmite boala descendenților lor masculi. Este posibil – dar rar pentru fete să moștenească 2 copii ale mutației de la ambii părinți.
Cum obțineți ALD?
Boala ALD este o tulburare genetică sau moștenită. Dacă o mamă este purtătoare de ALD, există o șansă de 50% să le transmită copiilor ei.
Dacă un tată este purtător de ALD, el îi va transmite fiicei sale.
Mutațiile spontane sunt un alt mod în care un copil poate moșteni ALD. Aceasta înseamnă că mama și tatăl nu sunt purtători ai ALD, dar mutația genei care provoacă ALD se întâmplă în uter. Mutațiile spontane apar dintr-o varietate de surse, inclusiv erori de replicare a ADN-ului, leziuni spontane și elemente genetice transpozabile. sistemele nervoase periferice, care sunt responsabile pentru toate funcțiile voluntare și involuntare ale corpului.
Deteriorarea creierului duce la orbire, convulsii și hiperactivitate. Alte efecte includ probleme de vorbire, ascultare și înțelegere a instrucțiunilor verbale.
Deteriorarea măduvei spinării are ca rezultat pierderea capacității de a merge și de a menține respirația normală.
Cele mai grav afectate țesuturi din afara sistemului nervos sunt cortexul suprarenal și celulele Leydig din testicule.Deteriorarea cortexului suprarenal duce la insuficiență suprarenală sau la boala Addison. Deteriorarea testiculelor duce la infertilitate.
Rata de progresie depinde de ce formă de boală are individul.
Cu asistență medicală proactivă și cuprinzătoare, simptomele ALD pot fi gestionate și oferă individului cea mai bună calitate a viata posibila. Mai mult, prin screening-ul nou-născut ALD, copiii afectați au posibilitatea de a beneficia de un tratament de salvare.
Ar putea și alți copii din familie să aibă ALD?
Da, dacă o mamă are ALD, există o șansă de 50% din ceilalți copii ai ei care au ALD. Acest lucru este crucial dacă copilul este bărbat și trebuie testat imediat. Dacă există alți copii de sex feminin, aceștia pot fi testați la vârsta fertilă. Familia extinsă – surorile, frații, mătușile, unchii, nepoatele și nepoții părintelui afectat ar trebui, de asemenea, să fie testați pentru DAL. consultați-vă cu consilierul genetic sau cu medicul copilului dumneavoastră.
Puteți solicita, de asemenea, un card de localizare a sângelui de la Kennedy Krieger Institute.
Formularul de cerere poate fi descărcat de la http://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdf.
Rezultatele sunt disponibile în termen de 7 până la 10 zile, cu excepția cazului în care există circumstanțe speciale.
Informații de contact legate de testare:
Laboratorul de genetică al Institutului Kennedy Krieger – Secția boli peroxiomale
707 North Broadway, Baltimore, MD 21205 SUA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Cum este diagnosticat ALD?
ALD este diagnosticat printr-un test de sânge, care analizează cantitatea de acizi grași cu lanț foarte lung , care sunt crescute în ALD.
Un RMN diagnosticează ALD cerebral.
Deși screening-ul nou-născut pentru ALD este disponibil în unele afirmă că NU este un test de diagnosticare. Cu toate acestea, screening-ul nou-născutului poate duce la un diagnostic adecvat și precoce la testarea confirmativă.
ALD Screeningul nou-născutului este activ în prezent în 5 state: New York, Connecticut, California, Minnesota și Pennsylvania. În 2018 vor urma să apară mai multe state. Dacă în prezent locuiți într-un stat care nu efectuează teste, vă rugăm să contactați laboratorul Kennedy Krieger, enumerat mai sus, pentru a obține un card de sânge.
Care sunt diferitele forme de ALD?
Adrenoleucodistrofia
Adrenoleucodistrofia, sau ALD, este o tulburare metabolică legată de x, caracterizată prin deteriorarea neurologică progresivă datorată demielinizării substanței albe cerebrale. ALD ia mai multe forme, care pot varia foarte mult în ceea ce privește severitatea și progresia lor. Din păcate, nu există o corelație clară între genotipul (tipul de mutație pe care îl are un pacient) și fenotipul (prezentarea clinică sau subtipul).
ALD demielinizant cerebral la copilărie
Aceasta este cea mai comună formă de ALD, reprezentând aproximativ 45 % din toate cazurile ALD. Se caracterizează printr-un proces inflamator care distruge mielina, provocând o deteriorare progresivă neîncetată până la o stare vegetativă sau moarte, de obicei în decurs de cinci ani.
Adrenomieloneuropatie
Majoritatea celorlalte cazuri ale bolii apar ca forma adultă, cunoscută ca AMN. La aproximativ jumătate dintre fii care moștenesc gena ALD mutantă, simptomele bolii nu se dezvoltă până la vârsta adultă tânără și, în general, progresează mai lent. Începând cu 20 și 30 de ani, acești tineri prezintă leziuni motorii pe bază neurologică la extremități. Aceste leziuni progresează de-a lungul multor ani și sunt inevitabil însoțite de un handicap moderat până la sever. La aproximativ o treime dintre acești pacienți devine implicat și sistemul nervos central. Acești tineri suferă aceeași deteriorare mentală și fizică ca și băieții descriși anterior. Progresul bolii este mai lent, de obicei scăzând la o stare vegetativă și / sau deces în 5 ani sau mai mult.
Boala Addison (hipoadrenocorticism)
90% dintre băieții și bărbații cu ALD / AMN au boala Addison, o tulburarea glandei suprarenale; în aproximativ 10% din cazurile de ALD, acesta este singurul semn clinic al tulburării. Glandele suprarenale produc o varietate de hormoni care controlează nivelurile de zahăr, sodiu și potasiu din organism și îl ajută să răspundă la stres. În boala Addison, organismul produce niveluri insuficiente ale hormonului suprarenalian, care poate pune viața în pericol. Din fericire, acest aspect al ALD este ușor de tratat, pur și simplu prin administrarea zilnică a unei pilule de steroizi (și ajustarea dozei în perioade de stres sau boli). boala creierului în sine, unele prezintă simptome ușoare ale tulburării. Aceste simptome se dezvoltă de obicei după vârsta de 35 de ani și includ în primul rând rigiditate progresivă, slăbiciune sau paralizie a membrelor inferioare, amorțeală, durere la nivelul articulațiilor și probleme urinare.
Există un tratament pentru ALD?
Deși există în prezent nu există nici un remediu pentru ALD, este tratabil.
Prin screening-ul nou-născut ALD, copiii afectați au posibilitatea de a beneficia de un tratament de salvare a vieții.În timp ce tratamentul printr-un transplant de sânge ombilical / celule stem poate încetini progresia bolii, nu este considerat un remediu. Din păcate, mielina care a fost deja deteriorată nu poate fi reparată prin acest tratament. Acesta este motivul pentru care este important ca boala ALD să fie detectată cât mai curând posibil înainte de începerea simptomelor, în mod ideal prin fiecare stare, inclusiv ALD în programul lor de screening pentru nou-născuți.
Insuficiența suprarenală sau boala Addison – 90% dintre băieții cu ALD vor au, de asemenea, insuficiență suprarenală sau boala addison, care apare atunci când glandele suprarenale nu produc suficient de mulți hormoni. Glandele suprarenale sunt situate chiar deasupra rinichilor. Hormonii suprarenali, cum ar fi cortizolul și aldosteronul, joacă roluri cheie în funcționarea corpului uman, cum ar fi reglarea tensiunii arteriale; metabolismul, modul în care organismul folosește alimentele digerate pentru energie; și răspunsul corpului la stres.
În timp ce ALD nu apare de obicei înainte de vârsta de 3 ani, insuficiența suprarenală poate apărea în primul an de viață și, prin urmare, este extrem de important să se testeze nivelurile de ACTH și cortizol din sânge. Insuficiența suprarenală poate fi tratată cu ușurință prin înlocuirea sau substituirea hormonilor pe care glandele suprarenale nu le produc cu steroizi zilnici. Doza fiecărui medicament este ajustată pentru a satisface nevoile pacientului.
Problemele pot apărea la persoanele cu insuficiență suprarenală, care au o boală, suferă un traumatism sau sunt supuse unei intervenții chirurgicale sau sedative pentru un test medical. Pentru a preveni o criză suprarenală, care poate duce la moarte, doza este crescută pentru a permite corpului să facă față stresului suplimentar. Persoanele cu insuficiență suprarenală ar trebui să poarte întotdeauna o identificare care să indice starea lor, „insuficiență suprarenală”, în caz de urgență, precum și materialele necesare pentru administrarea unei injecții de urgență cu corticosteroizi.
Lorenzos Oil
Filmul din 1992 „Lorenzos Oil ”Pe baza poveștii adevărate a familiei Odone și a căutării lor de a găsi un leac pentru fiul lor, Lorenzo, care a fost diagnosticat cu ALD la vârsta de 6 ani. Augusto Odone, tatăl lui Lorenzo, a dezvoltat un ulei pentru tratarea adrenoleucodistrofiei. Uleiul este încă considerat experimental și poate avea unele beneficii în normalizarea VLCFA (Acizi grași cu lanț foarte lung), care poate preveni forma cerebrală ALD din copilărie. Uleiul lui Lorenzo nu este util pentru băieții care sunt simptomatici și, prin urmare, este cel mai bine utilizat la băieții cu vârste cuprinse între 2-10 ani care sunt asimptomatici.
Pentru mai multe informații:

• Adrenoleucodistrofia: Biochimie și management
• Eficacitatea Lorenzos Oil
• Screening pentru nou-născuți și acces extins: Ce înseamnă acest lucru pentru Lorenzos Oil?

Dr. Gerald Raymond, profesor de neurologie și șef de neurologie pediatrică la Penn State Childrens Hospital Hershey, PA, pentru un webinar educațional despre adrenoleucodistrofie și Lorenzo’s Oil.
Vă rugăm să accesați: https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos Oil este disponibil prin WEP Clinical:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1 919 454 6467
Birou: 1 919 694 5088
Fax: 1 919 822 1701
E-mail: [email protected]
Vă rugăm să ne vizitați la wepclinical .com pentru informații suplimentare.
Transplant de măduvă osoasă
Odată ce un băiat este diagnosticat cu ALD cerebrală, este crucial să se efectueze o evaluare promptă pentru a evalua eligibilitatea pentru un transplant de măduvă osoasă. Este crucial pentru un băiat să fie supus unui transplant de măduvă osoasă la primele semne ale bolii. Un „scor Loes” este un sistem utilizat pentru a distinge cât de avansat este ALD-ul lor și dacă sunt eligibili pentru transplant. Un „scor Loes” mai mic de 9 și mai aproape de 1 a arătat că are cele mai bune rezultate atunci când se ia în considerare măduva osoasă transplant. Pentru un transplant de sânge din cordonul ombilical, celulele stem provin din cordoane ombilicale care sunt donate și depozitate după nașteri vii și sănătoase ale donatorilor neafectați. Pentru a afla mai multe despre donarea cordonului ombilical al bebelușului dvs., vă rugăm să vizitați Carolina Cord Blood Bank.
Pentru AMN
Pentru bărbații cu adrenolmieloneuropatie, metodele de îngrijire constau în terapia de reabilitare, medicamente simptomatice pentru durere și rigiditate, crearea unei diete și exerciții fizice. regim pentru o sănătate ideală. Există, de asemenea, studii clinice pentru dezvoltarea de medicamente care pot fi utile.
Pentru femeile purtătoare
Dieta și exercițiile fizice au demonstrat că ajută femeile cu ALD.
Terapie genică
Terapia genică este procesul prin care pacientul celulele sunt modificate genetic pentru a conține versiuni sănătoase ale genelor cauzatoare de boli.
bluebird bio, o companie situată în Cambridge, MA dezvoltă un produs de terapie genetică, Lenti-D, pentru tratamentul băieților cu CALD. Terapia genică Lenti-D își propune să modifice genetic propriile celule stem ale băiatului cu copii sănătoase ale genei ABCD1 și să utilizeze celulele modificate pentru transplant.Întrucât se folosesc propriile celule ale băiatului, speranța este că Lenti-D poate oferi aceeași eficacitate observată cu transplantul de măduvă osoasă, dar fără o parte din riscul de respingere care poate apărea atunci când celulele sunt utilizate din măduva osoasă sau din sângele cordonului altcuiva.

Studiul Starbeam este un studiu clinic în curs de evaluare a siguranței și eficacității acestei terapii genetice de investigație. În august 2017, primii 17 băieți tratați în Studiul Starbeam au terminat 2 ani de urmărire post-tratament, 15/17 (88%) fiind în viață și fără dizabilități funcționale majore. Niciunul dintre băieți nu a experimentat boala grefă versus gazdă (GVHD) sau respingerea grefei. Aceste rezultate inițiale au fost publicate în New England Journal of Medicine și sugerează că Lenti-D poate fi o terapie promițătoare pentru această boală devastatoare. Studiul Starbeam încă înregistrează pacienți, iar Bluebird Bio lucrează cu FDA pentru a contura cea mai bună cale spre aprobare.
Pentru mai multe informații:
bluebird bio
[email protected] sau [email protected]

Ce se întâmplă dacă copilul meu a fost diagnosticat prea târziu pentru un transplant?
Dacă o persoană nu este eligibil pentru transplant, îngrijirea multidisciplinară proactivă este esențială pentru a oferi cea mai bună calitate a vieții posibilă. Există o varietate de terapii, echipamente adaptive și medicamente disponibile în acest scop.
Toate familiile și îngrijitorii persoanelor afectate de leucodistrofie, indiferent dacă se califică sau nu pentru transplant, ar trebui să solicite îngrijiri de cea mai bună calitate prin Rețeaua de îngrijire a leucodistrofiei. sau LCN. Misiunea LCN este de a revoluționa sănătatea și calitatea vieții persoanelor afectate de leucodistrofii cu standarde de îngrijire medicală proactive, inovatoare și cuprinzătoare și centre specializate din SUA, Canada și, în cele din urmă, din lume.
Ce cercetări se fac pentru a găsi tratamente mai bune & un remediu pentru ALD?
Fundația Aidan Jack Seeger, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation și Stop ALD sunt toate organizații de advocacy angajate să finanțeze cercetarea pentru tratamente mai bune și un leac pentru ALD și alte leucodistrofii. Pentru a afla mai multe despre cercetările inovatoare în curs de desfășurare, vizitați site-urile lor web.
Ce este Rețeaua de îngrijire a leucodistrofiei (LCN)?
Fiecare persoană afectată de o leucodistrofie merită cea mai bună îngrijire medicală posibilă. Misiunea LCN este de a revoluționa sănătatea și calitatea vieții acestor indivizi printr-o rețea de centre conduse de avocați ai familiei și compusă din experți de renume mondial în leucodistrofii și îngrijiri multidisciplinare.
LCN oferă standarde excepționale de îngrijire. cu o atitudine care îmbunătățește și sărbătorește viața. Furnizorii de servicii medicale din centrele LCN se angajează să adopte o abordare multidisciplinară, cu îngrijirea pacientului ca obiectiv principal. Având în vedere abilitățile și potențialul individului afectat, furnizorii de LCN se angajează, de asemenea, să planifice îngrijire pe termen lung și cuprinzătoare pentru prevenirea complicațiilor potențiale.