Efecte adverse
Agenții anti-TNF sunt în general bine tolerați, efectele adverse frecvente fiind minore și nu necesită întreruperea medicamentului . Cu toate acestea, au apărut efecte adverse grave, cel mai frecvent fiind cel al infecțiilor severe.
Efectele adverse frecvente ale tuturor agenților anti-TNF (care apar la mai mult de 10% dintre pacienți) includ dureri de cap, reacție la locul injectării cu calea subcutanată și reacția de perfuzie cu calea de administrare intravenoasă, erupții cutanate, anemie, transaminită (de obicei ușoară), infecții ale tractului respirator superior, sinuzită, tuse, faringită, diaree, greață și dureri abdominale.
Infecții
Infecțiile grave sunt un efect advers semnificativ și care afectează agenții anti-TNF și pot include infecții bacteriene, fungice, virale sau atipice. Aceste infecții pot fi fatale. Infecțiile sunt mai frecvente la pacienții care primesc mai mulți agenți imunosupresori, cum ar fi metotrexatul sau corticosteroizii în combinație cu agenți anti-TNF. Există rapoarte cu privire la reactivarea tuberculozei și a hepatitei virale B și C și este o recomandare de a examina persoanele înaintea inițierii unui agent anti-TNF. În cazurile de reactivare a tuberculozei latente, reactivarea are loc în primele câteva luni de tratament cu inhibitori de TNF-alfa. Pacienții cu tuberculoză latentă ar trebui să primească tratament cu izoniazidă sau cu agenți anti-tuberculoși combinați înainte de a iniția agenți anti-TNF. Pacienții care trăiesc în zone cu o incidență mai mare a anumitor infecții fungice, cum ar fi blastomicoza, coccidioidomicoza sau histoplasmoza, trebuie să fie supuși screeningului acestor afecțiuni înainte de a iniția agenți anti-TNF. În cele din urmă, clinicienii ar trebui să susțină terapia anti-TNF la pacienții care dezvoltă o infecție gravă și pot lua în considerare reluarea tratamentului după recuperarea completă a infecției, cu condiția ca beneficiile reluării terapiei anti-TNF să depășească riscul de infecții recurente la un anumit pacient. .
Malignități
Riscul apariției malignităților, în special a limfoamelor, a fost un domeniu de îngrijorare și dezbatere de la introducerea agenților anti-TNF. Teoretic, agenții anti-TNF pot reduce mecanismele de apărare ale gazdei împotriva malignității prin inhibarea TNF. FDA a plasat o avertizare cutie neagră asupra tuturor agenților anti-TNF cu privire la posibila asociere cu tumori maligne, în special limfoame. Analiza efectuată de FDA în 2003 a arătat o apariție a limfoamelor la 6 din mai mult de 6.000 de pacienți cu RA tratați cu agenți anti-TNF, în timp ce niciunul dintre pacienții tratați cu placebo. Cu toate acestea, riscul de limfoame este mai mare la pacienții cu RA (de 2 până la 3 ori, în special limfom non-Hodgkins), în special cu vârsta înaintată și la cei cu activitate mai mare a bolii RA. Mai multe studii ulterioare nu au arătat un risc crescut de limfom la pacienții cu RA tratați cu agenți anti-TNF în comparație cu cei tratați cu DMARD convenționale. Studii suplimentare pot ajuta la clarificarea riscului limfomului și a asocierii posibile cu agenți anti-TNF, se recomandă prudență la utilizarea agenților anti-TNF la pacienții cu tumori maligne anterioare și la cei cu risc mai mare de tumori din alte motive.
studiile au arătat un risc mai mare de cancer de piele non-melanom (până la două ori) la pacienții cărora li se administrează agenți anti-TNF, iar examinările cutanate anuale ar trebui să fie luate în considerare la pacienții care primesc agenți anti-TNF.
Congestive Insuficiență cardiacă
Studiile inițiale ale agenților anti-TNF la pacienții cu RA și insuficiență cardiacă congestivă NYHA Clasa III sau IV au arătat rezultate cardiace slabe, inclusiv o creștere a mortalității, o creștere a spitalizărilor și agravarea CHF. Cu toate acestea, nu există rapoarte privind incidența crescută a apariției insuficienței cardiace congestive în asociere cu agenți anti-TNF. Clinicienii ar trebui să evite agenții anti-TNF la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă (clasa NYHA III sau IV) și utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă ușoară.
Lupus indus de medicamente
Până la 50% dintre pacienții cărora li se administrează un agent anti-TNF pot dezvolta autoanticorpi pozitivi, inclusiv anticorpi anti-nucleari (ANA) și anticorpi anti-Ds-ADN. Cu toate acestea, apariția lupusului indus de medicamente este o apariție rară (mai puțin de 1%). Manifestările frecvente ale lupusului indus de medicamente de la agenți anti-TNF sunt erupții pe rude, trombocitopenie, leucopenie, hipocomplementemie și rareori anemie hemolitică. Apariția lupusului indus de medicamente de la un agent anti-TNF nu este întotdeauna asociat cu lupusul indus de medicament de la un alt agent anti-TNF. Simptomele se rezolvă de obicei în câteva săptămâni până la luni de la întreruperea tratamentului, deși autoanticorpii pot rămâne pozitivi mai mulți ani.
Tulburări demielinizante
Există mai multe cazuri raportate de tulburări demielinizante, inclusiv nevrită optică, scleroză multiplă (inclusiv exacerbarea sclerozei multiple subiacente), mielită, encefalită, sindrom Guillain-Barre, transvers mielită și polineuropatie inflamatorie cronică demielinizantă la pacienții care iau agenți anti-TNF. Agenții anti-TNF trebuie evitați sau utilizați cu precauție extremă la pacienții cu o tulburare demielinizantă de bază. Cea mai frecventă erupție cutanată este o reacție locală de injectare / eritem, deși pot apărea și alte reacții cutanate difuze. O reacție alergică poate duce la o erupție difuză de medicament. Există, de asemenea, rapoarte de erupții de tip lupus, vasculită de hipersensibilitate, urticarie, psoriazis cu debut nou, granulom anular, eritem multiform și limfom cu celule T cutanate.
Sarcina și alăptarea
Nu au avut loc studii controlate pentru a evalua siguranța agenților anti-TNF în timpul sarcinii sau alăptării. Agenții anti-TNF au fost etichetați drept risc de sarcină de clasa B de către FDA. Mai multe registre au arătat un risc scăzut de defecte congenitale majore cu utilizarea agenților anti-TNF în timpul sarcinii, nu semnificativ mai mare în cohorta de comparație potrivită cu boala și fără modele de defecte congenitale. Cercetătorii nu au observat vătămări fetale sau malformații în studiile pe animale. Cu excepția certolizumab, toți ceilalți agenți anti-TNF traversează placenta, expunând astfel sugarul la agentul anti-TNF. Utilizarea agenților anti-TNF în timpul sarcinii ar trebui să fie luată în considerare numai dacă există o indicație clară și puternică.
În mod similar, nu există date privind utilizarea agenților anti-TNF la femeile care alăptează. S-au găsit agenți anti-TNF în laptele matern la mai puțin de 1% din concentrația serică maternă și nu sunt raportate efecte adverse ale agenților anti-TNF la sugarii alăptați sau asupra producției de lapte. Nu se știe dacă sugarul absoarbe agenții anti-TNF la aceste concentrații scăzute în laptele uman sau nu. Până când nu sunt disponibile mai multe date, clinicienii ar trebui să evite agenții anti-TNF la femelele care alăptează.