Simptomele asociate bărbaților de tip 1 depind de glandele afectate de creșterea excesivă a țesutului (hiperplazie) sau de formarea tumorii. Deși majoritatea tumorilor sunt benigne (necanceroase), creșterea excesivă a țesuturilor sau formarea tumorii determină hiperactivitatea glandelor afectate și produc exces de hormoni. Nivelurile crescute de hormoni sunt principala cauză a semnelor și simptomelor asociate MEN de tip 1. Anumite tumori, cum ar fi gastrinoamele și tumorile carcinoide pot deveni maligne. Expresia clinică a MEN de tip 1 este extrem de variabilă chiar și în membrii aceleiași familii și gemeni identici.
Peste 20 de tumori endocrine și non-endocrine diferite au fost identificate la persoanele cu MEN de tip 1. Indivizi afectați nu vor dezvolta neapărat tumori la aceeași vârstă sau în aceleași locații și, prin urmare, pot manifesta spectre variabile ale semnelor și simptomelor clinice pe parcursul vieții lor. Unele persoane pot dezvolta doar simptome ușoare; alții pot dezvolta complicații grave, care pun viața în pericol. Unii indivizi pot dezvolta simptome ca tineri sau adolescenți; altele nu pot dezvolta simptome până la vârsta mijlocie sau mai în vârstă. Este important de reținut că cazurile individuale sunt extrem de variabile și că persoanele afectate nu vor dezvolta toate simptomele discutate mai jos.
GLANDE PARATIROIDE
Cele mai frecvente glande endocrine afectate la bărbații de tip 1 sunt paratiroidele atât ca hiperplazie tisulară cât și / sau adenoame. Mai mult de 90% dintre persoanele cu MEN de tip 1 dezvoltă, până la vârsta de 50 de ani, hiperparatiroidism primar (PHPT). Vârsta medie de debut este a treia decadă de viață. În unele cazuri, hiperparatiroidismul poate fi detectat în timpul adolescenței și copilăriei (până la vârsta de 5 ani). PHPT este primul semn al MEN de tip 1 în aproximativ 90% din cazuri. Glandele paratiroide sunt în general reprezentate de patru glande foarte mici (aproximativ de mărimea unui bob de mazăre) situate în gât care secretă hormonul paratiroidian (PTH), care controlează homeostazia nivelului seric de calciu. Hiperparatiroidismul este termenul medical care indică un nivel ridicat constant de PTH circulant.
PHPT poate fi foarte ușor și nu poate provoca simptome evidente (asimptomatice). Hiperparatiroidismul netratat duce, în general, la un nivel seric ridicat de calciu (hipercalcemie), care poate provoca pietre la rinichi sau deteriora rinichii. Hiperparatiroidismul poate provoca simptome suplimentare în unele cazuri, inclusiv oboseală, slăbiciune, constipație, greață, ulcere, indigestie, hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) și dureri musculare sau osoase. Anomaliile sistemului nervos central se pot dezvolta în cele din urmă, inclusiv modificări ale stării mentale, letargie, depresie și confuzie, ca urmare a hipercalcemiei severe. Unele persoane pot dezvolta subțierea anormală a oaselor (osteoporoză), ceea ce poate duce la un risc crescut de fracturi de fragilitate. Majoritatea persoanelor cu hiperparatiroidism nu dezvoltă toate aceste simptome, mai ales atunci când afecțiunea este diagnosticată precoce.
PANCREE ȘI DUODEN
Aproximativ 40 la sută dintre adulții cu MEN de tip 1 dezvoltă gastrinoame multiple, de obicei localizate în prima porție de duoden și mai rar în pancreas. Aproximativ, 50% din gastrinomele MEN1 s-au metastazat deja în momentul diagnosticului clinic. Pancreasul este o glandă mică situată în spatele stomacului. Conține celule endocrine specializate numite celule insulare, care secretă mai mulți hormoni, inclusiv insulină (care scade nivelul zahărului din sânge), glucagon (care crește nivelul zahărului din sânge) și hormoni care se deplasează către intestine și ajută la digestie, cum ar fi gastrina. Duodenul este prima porțiune a intestinului subțire, care leagă intestinele de stomac.
Gastrinoamele sunt tumori benigne care secretă gastrină. Nivelurile crescute de gastrină induc stomacul să elibereze prea mult acid, ceea ce, la rândul său, poate duce la dureri abdominale, diaree, reflux de conținut al stomacului în esofag (reflux esofagian) și ulcere peptice. Această afecțiune este denumită clinic sindromul Zollinger-Ellison (ZES). Ulcerele peptice sunt răni deschise care acoperă stomacul, esofagul și intestinele. Ulcerele peptice pot provoca o durere arzătoare în stomac, diaree, greață, vărsături și scaune grase, mirositoare. În cazurile severe, ulcerul peptic poate provoca complicații grave, inclusiv sângerări interne, vărsături de sânge, obstrucția trecerii alimentelor prin tractul digestiv (obstrucție de ieșire gastrică) sau dezvoltarea unei găuri în peretele stomacului sau al intestinului subțire ( perforație), permițând conținutul stomacului sau al intestinelor să se scurgă în abdomen.
Simptomele mai puțin frecvente asociate cu gastrinoamele includ pierderea nedorită a greutății și arsurile la stomac. Gastrinoamele și alte tumori care apar din celulele insulelor pot deveni maligne și se pot răspândi (metastază) în alte zone ale corpului, în special în ganglionii limfatici și în ficat.
Gastrinoamele multiple se găsesc și într-o tulburare nesindromică numită sindrom Zollinger-Ellison, care apare de obicei aleatoriu din motive necunoscute.
Tumori suplimentare pot afecta pancreasul. Insulinomul, o tumoare benignă care secretă insulină, este a doua cea mai frecventă tumoare care afectează pancreasul, apărând la aproximativ 10% dintre persoanele cu MEN de tip 1. Insulinomul poate provoca scăderea zahărului din sânge (hipoglicemie), mai ales atunci când nu mănâncă într-o perioadă de timp (post). Hipoglicemia poate provoca o varietate de simptome, inclusiv confuzie, comportament anormal, vedere încețoșată, vedere dublă, anxietate, palpitații cardiace, transpirație și foame.
Tumorile care secretă prea mult glucagon sau somatostatină (glucagonome și somatostatinoame) apar în pancreas. Aceste tumori duc la niveluri ridicate de zahăr din sânge (hiperglicemie). Hiperglicemia poate provoca diabet.
În cazuri rare, persoanele cu MEN de tip 1 pot dezvolta un VIPoma, o tumoare care secretă un hormon numit peptidă intestinală vasoactivă (VIP). VIPomele pot provoca diaree cronică, apoasă și, în cele din urmă, pot provoca deshidratare.
În aproximativ 40% din cazuri, la pacienții MEN1 pot apărea tumori pancreatice nefuncționale, adesea multiple, mici și împrăștiate pe întregul organ.
GLANDA PITUITARĂ
Aproximativ 25 la sută dintre persoanele cu bărbați de tip 1 dezvoltă o creștere excesivă benignă a glandei pituitare. În unele cazuri, simptomele afectării glandei pituitare pot fi primul semn al tulburării. Hipofiza este o glandă mică de dimensiunea unui bob de mazăre care se află la baza creierului și este uneori numită „glanda principală”, deoarece supraveghează funcția majorității glandelor endocrine din corp. Glanda pituitară secretă o varietate de hormoni diferiți, inclusiv prolactina. , care influențează fertilitatea și stimulează producția de lapte matern; hormonul de creștere, care reglează creșterea corpului în special în adolescență și mai mulți hormoni care stimulează activitatea altor glande, inclusiv glandele suprarenale și tiroidiene, ovarele și testiculele.
Benign tumorile care secretă prolactină (prolactinoamele) sunt cele mai frecvente tumori ale glandei pituitare asociate cu MEN de tip 1. Sunt a treia cea mai frecventă tumoră asociată cu MEN de tip 1 după tumorile paratiroide și gastrinoame. La femei, prolactinoamele pot provoca perioade menstruale neregulate ( amenoree), infertilitate, scăderea pulsiunii sexuale, actul sexual dureros și producerea de lapte matern la femeile care nu sunt însărcinate (g alactoree). Cele mai frecvente manifestări clinice la bărbați sunt impotența și ginecomastia.
Tumorile hipofizare, mai ales atunci când au mai mult de 1 centimetru în diametru (macrodenom), pot duce la simptome suplimentare, deoarece pot aplica presiune asupra altor țesuturi ale creierului. . Simptomele rezultate pot include dureri de cap și probleme vizuale, cum ar fi vederea încețoșată.
Pe lângă un prolactinom, pot apărea și alte tumori care afectează glanda pituitară. Una dintre aceste tumori poate secreta excesul de hormon de creștere, rezultând o afecțiune caracterizată prin creșterea osoasă excesivă și mărirea anumitor structuri ale corpului, cum ar fi maxilarul, mâinile și picioarele (acromegalie) la pacienții post-puberali. O altă dintre aceste tumori poate secreta adrenocorticotropină (ACTH), un hormon care stimulează glandele suprarenale, care are ca rezultat o producție excesivă de corticosteroizi. Nivelurile excesive de corticosteroizi pot provoca în cele din urmă o afecțiune numită sindrom Cushing, care se caracterizează printr-o mare varietate de semne și simptome, inclusiv fața rotunjită (fața lunii), creșterea grăsimii în jurul gâtului, creșterea în greutate în jurul secțiunii medii și a spatelui superior, slăbiciune musculară, oboseală și hipertensiune arterială.
Persoanele afectate pot avea, de asemenea, tumori benigne care nu produc hormoni (tumori care nu funcționează). În aproximativ 20-40% din cazuri pot apărea tumori nefuncționale ale glandelor suprarenale. Glandele suprarenale sunt situate deasupra rinichilor. În cazuri rare, aceste tumori duc la supraproducția hormonilor corticosteroizi și la dezvoltarea sindromului Cushing.
TUMORILE CARCINOIDE
Aproximativ 10-15% dintre persoanele cu MEN de tip 1 dezvoltă tumori carcinoide cu creștere lentă. Aceste tumori se dezvoltă de obicei în stomac (carcinoide gastrice), tuburile mari care transportă aerul către și din plămâni (tuburi bronșice) (carcinoide bronșice) și timus (carcinoide timice), o glandă mică situată în pieptul superior chiar în spatele Stern. Tumorile carcinoide ale tuburilor bronșice afectează în primul rând femeile; tumorile carcinoide ale timusului afectează în principal bărbații.
În majoritatea cazurilor, aceste tumori nu produc hormoni (tumori care nu funcționează) și, de obicei, nu provoacă niciun simptom (asimptomatic), dar pot prezenta o creștere rapidă iar progresia malignă fiind responsabilă de unele decese asociate MEN1. În cazuri rare, tumorile carcinoide pot supraproduce hormoni diferiți, inclusiv ACTH, calcitonină, hormon de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), serotonină și histamină.Când tumorile carcinoide secretă serotonină, acestea pot provoca sindromul carcinoid, o afecțiune caracterizată prin migrene, diaree și episoade de senzație de roșeață.
Tumorile carcinoide asociate cu MEN de tip 1 sunt de obicei identificate mai târziu în timpul vieții, cu un diagnostic mediu de 50 de ani. Aceste tumori pot fi benigne, dar se pot dezvolta carcinoide maligne (canceroase). Carcinoidele timice asociate cu MEN de tip 1 pot fi deosebit de agresive, în special la fumătorii de sex masculin.
TUMORI ENDOCRINE SUPLIMENTARE
În cazuri extrem de rare, aproximativ 1%, un feocromocitom (PHEO) poate apărea la o persoană cu MEN de tip 1. Majoritatea PHEO-urilor își au originea în stratul interior (medulla) a uneia dintre cele două glande suprarenale. Simptomele pot include hipertensiune arterială, dureri de cap, transpirații excesive și palpitații cardiace. PHEO-urile apar mult mai des la indivizii cu neoplazie endocrină multiplă de tip 2.
TUMORI BENIGNI NON-ENDOCRINI
Mai multe tumori care nu apar din celulele endocrine pot apărea și la indivizii cu bărbați de tip 1. Cele mai multe frecvent este lipomul, o tumoare benignă formată din celule adipoase. Lipoamele se dezvoltă de obicei chiar sub suprafața pielii și sunt frecvente în populația generală. De multe ori se formează lipoame multiple. Lipoamele nu sunt de obicei asociate cu niciun simptom. Unii indivizi cu MEN de tip 1 pot dezvolta, de asemenea, pete benigne ridicate, roșiatice pe față (angiofibroame) și pete benigne, ridicate, albicioase pe piele (colagenome).
Mai puțin frecvente, non-endocrine, benigne tumorile asociate cu MEN de tip 1 includ tumori care apar din membranele (meningele) care acoperă creierul și măduva spinării (meningiom), tumorile care apar din celulele musculare netede (leiomiomul) și tumorile care apar din țesutul sistemului nervos central (ependimoamele). Aceste tumori nu provoacă în general niciun simptom.