AVERTISMENTE
Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚII
Hipoglicemie
Toate sulfonilureele, inclusiv AMARYL, pot provoca hipoglicemie severă. Capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa poate fi afectată ca urmare a hipoglicemiei. Aceste deficiențe pot prezenta un risc în situațiile în care aceste abilități sunt deosebit de importante, cum ar fi conducerea sau operarea altor utilaje. Hipoglicemiacanul poate duce la inconștiență sau convulsii și poate duce la temporare. insuficiență permanentă a funcției creierului sau deces.
Pacienții trebuie educați să recunoască și să gestioneze hipoglicemia. Aveți grijă atunci când inițiați și creșteți dozele de AMARYL la pacienții care pot fi predispuși la hipoglicemie (de exemplu, vârstnici, pacienți cu insuficiență renală, pacienți Pacienții debilitați sau subnutriți și cei cu insuficiență suprarenală, hipofizară sau hepatică sunt deosebit de sensibili la acțiunea hipoglicemiantă a medicamentelor care scad glicemia. exercițiu fizic sau când este ingerat alcool.
Simptome de avertizare timpurie ale hipoglicemia poate fi diferită sau mai puțin pronunțată la pacienții cu neuropatie autonomă, vârstnici și pacienții internați care iau medicamente de blocare beta-adrenergice sau alți agenți simpatolitici. Aceste situații pot duce la hipoglicemie severă înainte ca pacientul să fie conștient de hipoglicemie.
Reacții de hipersensibilitate
Au fost raportate după punerea pe piață a reacțiilor de hipersensibilitate la pacienții tratați cu AMARYL, inclusiv reacții grave precum anafilaxia, angioedem și sindromul Stevens-Johnson. Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate, întrerupeți imediat AMARYL, evaluați pentru alte cauze potențiale ale reacției și instituiți un tratament alternativ pentru diabet.
Anemie hemolitică
Sulfonilureele pot provoca anemie hemolitică la pacienții cu glucoză 6 -deficit de fosfat dehidrogenază (G6PD). Deoarece AMARYL este asulfoniluree, aveți grijă la pacienții cu deficit de G6PD și luați în considerare utilizarea unei alternative non-sulfonilureice. Există, de asemenea, rapoarte post-comercializare de anemie hemolitică la pacienții cărora li s-a administrat AMARYL care nu prezentau un deficit de G6PD.
Risc crescut de mortalitate cardiovasculară cu sulfoniluree
S-a raportat că administrarea medicamentelor hipoglicemiante orale este asociată. cu creșterea mortalității cardiovasculare în comparație cu tratamentul cu dietă singură sau dietă plus insulină. Acest avertisment se bazează pe studiul realizat de University Group Diabetes Program (UGDP), un studiu clinic pe termen lung, prospectiv, conceput pentru a evalua eficacitatea medicamentelor care scad glucoza în prevenirea sau întârzierea complicațiilor vasculare la pacienții cu diabet non-insulino-dependent. Studiul a implicat 823 de pacienți care au fost repartizați în mod obișnuit la unul dintre cele patru grupuri de tratament UGDP a raportat că pacienții tratați timp de 5 până la 8 ani cu dietă plus o doză fixă de tolbutamidă (1,5 grame pe zi) au avut o rată a mortalității cardiovasculare de aproximativ 2-½ ori decât a pacienților tratați doar cu dieta. Nu a fost observată o creștere semnificativă a mortalității totale, dar utilizarea tolbutamidei a fost întreruptă pe baza creșterii mortalității cardiovasculare, limitând astfel oportunitatea studiului de a arăta o creștere a mortalității globale. În ciuda controverselor privind interpretarea acestor rezultate, concluziile studiului UGDP oferă o bază inadecvată pentru acest avertisment. Pacientul ar trebui să fie informat despre riscurile și avantajele potențiale ale AMARYL și despre modurile alternative de terapie. Deși numai un medicament din clasa sulfoniluree (tolbutamida) a fost inclus în acest studiu, este prudent din punct de vedere al siguranței să considerăm că acest avertisment se poate aplica și altor medicamente hipoglicemiante orale din această clasă, având în vedere asemănările lor strânse în modul de acțiune și structura chimică .
Rezultate macrovasculare
Nu au existat studii clinice care să demonstreze dovezi concludente ale reducerii riscului macrovascular cu AMARYL sau orice alt medicament antidiabetic.
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză și afectarea fertilității
Studii la șobolani la doze de până la 5000 de părți pe milion (ppm) în furaje complete (aproximativ 340 de ori maximul recomandat de humandoză, pe baza suprafeței ) timp de 30 de luni nu a prezentat dovezi de carcinogeneză. La șoareci, administrarea de glimepiridă timp de 24 de luni a dus la o creștere a formării benigne de adenom pancreatic care a fost legată de doză și a fost considerată a fi rezultatul stimulării pancreatice cronice . Nu a fost observată nicio formare de adenom la șoareci la o doză de 320 ppm în furaje complete sau 46-54 mg / kg greutate corporală / zi. Aceasta este de aproximativ 35 de ori doza maximă recomandată la om de 8 mg o dată pe zi pe baza suprafeței.
Glimepirida nu a fost mutagenă într-o baterie de studii de mutagenicitate in vitro și in vivo (testul Ames, mutația celulei somatice, cromozomalaberația, sinteza ADN neprogramată și testul micronucleului de șoarece).
nu a existat niciun efect al glimepiridei asupra fertilității masculine la șoarece la animalele expuse până la 2500 mg / kg greutate corporală (> 1.700 de ori doza maximă recomandată la om în funcție de suprafața suprafeței). Glimepirida nu a avut niciun efect asupra fertilității șobolanilor masculi și femele administrate până la 4000 mg / kg greutate corporală (aproximativ 4.000 de ori doza maximă recomandată la om în funcție de suprafața suprafeței).
Utilizare în populații specifice
Sarcina
Categoria Sarcina C
Nu există studii adecvate și bine controlate privind AMARIL la femeile gravide. În studiile la animale nu a existat o creștere a congenitalanomaliilor, dar o creștere a deceselor fetale a apărut la șobolani și iepuri la doze de glimepiridă de 50 de ori (șobolani) și de 0,1 ori (iepuri) doza maximă recomandată la om (pe baza suprafeței corporale). Această fetotoxicitate, observată doar la doze care induc hipoglicemie maternă, se crede că este legată direct de acțiunea farmacologică (hipoglicemiantă) a glimepiridei și a fost observată în mod similar cu alte sulfoniluree. AMARYL trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. Deoarece datele sugerează că glicemia anormală în timpul sarcinii este asociată cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale, tratamentul diabetului în timpul sarcinii ar trebui să mențină glicemia cât mai aproape de normal posibil.
Efecte nonteratogene
Durată severă hipoglicemia (4-10 zile) a fost raportată la nou-născuții născuți de mame care au primit o sulfoniluree la momentul livrării.
Mamele care alăptează
Nu se știe dacă AMARYL este excretat în laptele uman. În timpul studiilor pre și postnatale la șobolani, concentrații semnificative de glimepiridă au fost prezente în laptele matern și în serul puilor. Descendenții ofratilor expuși la niveluri ridicate de glimepiridă în timpul sarcinii și alăptării deformări scheletice dezvoltate constând în scurtarea, îngroșarea și îndoirea humerusului în perioada postnatală. Aceste deformări scheletice au fost determinate ca fiind rezultatul alăptării de la mame expuse la glimepiridă. Pe baza acestor date la animale și a potențialului de hipoglicemie la sugarul care alăptează, ar trebui luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea AMARYL, luând în considerare importanța AMARYL pentru mamă.
Utilizare pediatrică
Farmacocinetica, eficacitatea și siguranța AMARYL au fost evaluate la copii și adolescenți cu diabet de tip 2, după cum este descris mai jos. AMARYL nu este recomandat la copii și adolescenți din cauza efectelor sale adverse asupra greutății corporale și a hipoglicemiei.
Siguranța și eficacitatea AMARYL la copii și adolescenți a fost evaluată într-un studiu monocec, de 24 de săptămâni, care a randomizat 272 pacienți (cu vârsta cuprinsă între 8-17 ani) cu diabet zaharat de tip 2 la AMARYL (n = 135) sau metformină (n = 137). pacienții fără tratament (cei tratați doar cu dietă și exerciții fizice timp de cel puțin 2 săptămâni înainte de randomizare) și pacienții tratați anterior (cei tratați anterior sau tratați în prezent cu alte medicamente antidiabetice orale timp de cel puțin 3 luni) au fost eligibili să participe. Pacienții care primeau agenți antidiabetici orali la momentul intrării în studiu au întrerupt aceste medicamente înainte de randomizare, fără o perioadă de spălare. AMARYL a fost inițiat la 1 mg și apoi a fost titrat până la 2, 4 sau 8 mg (ultima doză medie de 4 mg) până în săptămâna 12, vizând o glucoză din sânge cu degetul auto-monitorizat < 126 mg / dL. Metformina a fost inițiată la 500 mg de două ori pe zi și a fost titrată la săptămâna 12 până la 1000 mg de două ori pe zi (ultima doză medie 1365 mg).
După 24 de săptămâni, diferența medie globală de tratament în HbA1c între AMARYL și metformină a fost de 0,2% , favorizând metformina (95% interval de încredere -0,3% până la + 0,6%). Pe baza acestor rezultate, studiul nu și-a îndeplinit obiectivul principal de a arăta o reducere similară a HbA1c cu AMARYL comparativ cu metformina.
Tabelul 2: Modificarea față de valoarea inițială la HbA și la greutatea corporală la pacienții copii care iau Amaryl sau Metformin
Profilul reacțiilor adverse la pacienții pediatrici tratați cu AMARYL a fost similar cu cel observat la adulți.
Evenimente hipoglicemice documentate de valorile glicemiei < 36 mg / dl au fost observate la 4% dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu AMARYL și la 1% dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu metformină. Un pacient din fiecare grup de tratament a prezentat un episod hipoglicemiant sever (severitatea a fost determinată de investigator pe baza semnelor și simptomelor observate).
Utilizare geriatrică
În studiile clinice cu AMARYL, 1053 din 3491 de pacienți (30%) aveau > 65 de ani.Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești pacienți și pacienții mai tineri, dar nu poate fi exclusă o mare sensibilitate a unor indivizi mai în vârstă. n = 49) și cei > 65 de ani (n = 42).
Glimepirida este substanțial excretată de rinichi. Pacienții vârstnici au mai multe șanse de a avea insuficiență renală . În plus, hipoglicemia poate fi dificil de recunoscut la vârstnici. Aveți grijă atunci când inițiați AMARYL și creșteți doza de AMARYL la această populație de pacienți.
Insuficiență renală
Pentru a minimiza riscul de hipoglicemie, doza inițială recomandată de AMARYL este de 1 mg pe zi pentru toți pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și insuficiență renală.
Un studiu de titrare cu doze multiple a fost efectuat la 16 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și insuficiență renală utilizând doze cuprinse între 1 mg și 8 mg pe zi timp de 3 luni. Clearance-ul creatininei inițiale a variat între 10-60 ml / min. Farmacocinetica AMARYL a fost evaluată în studiul cu dozare multiplă și rezultatele au fost în concordanță cu cele observate la pacienții înscriși într-un studiu cu doză unică. În ambele studii, clearance-ul total relativ al AMARYL a crescut atunci când funcția renală a fost afectată. Ambele studii au demonstrat, de asemenea, că eliminarea celor doi metaboliți majori a fost redusă la pacienții internați cu insuficiență renală.