ヤーリッシュヘルクスハイマー反応（JHR）、つまり「ヘルクス」は、1800年代後半に医師によって最初に説明されました。この現象を経験した患者は、開始直後に非特異的症状の増加を報告します。これらの症状には、寒気、発熱、頭痛、および/または皮膚発疹の激化が含まれます.1世紀以上前に説明されているにもかかわらず、研究者や医師がJHRとその変動につながる病原性メカニズムを説明することは依然として困難です
オーストリアとドイツの皮膚科医であるアドルフ・ヤーリッシュ博士とカール・ヘルクスハイマー博士は、梅毒患者のJHRを最初に説明したとされています。彼らは、梅毒関連の皮膚病変がすぐに悪化したと述べました。水銀化合物による治療を開始した後、数日後、病変は解消し始めました。当時、水銀または他の何かの存在が初期症状を引き起こしている可能性があるかどうかは不明でした。 l否定的な反応
安全で効果的な抗生物質であるペニシリンが1940年代に市場に参入したとき、それはすぐに梅毒感染症の頼りになる治療法になりました。しかし、ある割合の患者は、治療開始から24時間以内に症状の悪化を報告しました。さらに、テトラサイクリン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンなど、現在一般的に使用されているさまざまな新しい抗生物質が、ライム病、レプトスピラ症、ダニ媒介性回帰熱（TBRF）の場合にJHRを誘発することが示されています。 2015年の症例報告では、ライム病に対してCDC陽性であり、顔面紅潮や倦怠感などのJHR症状を経験した後、ドキシサイクリン治療を中止しなければならなかった女性について説明しています。
JHRの原因は何ですか？
梅毒、ライム病、レプトスピラ症、TBRFをつなぐ共通の糸は、それらがすべてスピロヘータ科に属する細菌によって引き起こされるという事実です。スピロヘータ科は比較的小さいですが、これらの栓抜きの形をしたバクテリアは人間の生活に多大な影響を及ぼします。ライム病の原因物質であるボレリアブルグドルフェリは、その有病率が高まっているため、現在おそらく最もよく知られているスピロヘータです。梅毒は梅毒トレポネーマによって引き起こされ、人々の間で性感染します。
研究によると、抗生物質治療が誘発する主な理由は2つあります。一部の患者のJHR。
細胞成分
臨床医は、スピロヘータにエンドトキシンが含まれている可能性があることを最初に疑ったが、これはダイオフが始まると体内に放出される。 Bacillus anthracis（炭疽菌）などの多くの細菌は、防御機構としてこれらのタイプの毒素を産生します。しかし、これらのスピロヘータには、人間で生物学的に活性な毒素がないことがわかりました。代わりに、研究者は、残っている細胞のユニークな成分が炎症反応を引き起こす可能性があることを発見しました。
T。pallidumでは、リポタンパク質（細胞表面タンパク質）がヒトマクロファージの腫瘍壊死因子（TNF）の産生を刺激することがわかりました。 TNFの産生は、筋肉や他の組織の損傷をもたらす不必要な炎症反応を引き起こす可能性があります。ウエスタンブロット試験の標的の1つであるボレリアブルグドルフェリの外表面プロテインA（OspA）は、細胞培養におけるサイトカイン応答を増加させることが示されています。 2019年、研究者らは、主要な細胞壁成分であるペプチドグリカンを、ライム関節炎の持続に寄与する可能性のある要因として特定しました。
免疫反応の上昇
宿主の免疫反応と炎症のメディエーター（以下を含む）サイトカイン、ヒスタミン、および白血球はすべてJHRに関与しています。研究によると、抗生物質による治療は、一部の患者に問題を引き起こす可能性のある短期間の免疫反応を引き起こす可能性があります。
ボレリアブルグドルフェリおよび他のボレリア種の研究は、白血球が次の炎症反応の増加を引き起こす可能性があることを示しています細菌の摂取。白血球の受容体はサイトカイン反応を引き起こし、他の場所で不適切な炎症を引き起こす可能性があります。 IL-6やIL-8のようなサイトカインは、回帰熱のペニシリン治療から2時間以内に増加することが示されています。さらに、JHRは、白血球がボレリア細胞産物を消費した後のアポトーシス（プログラム細胞死）によって引き起こされる可能性があります。
JHRとその他の治療症状
JHRのような反応はスピロヘータではない感染症の治療で報告されています。特に、バルトネラ種感染症の一部の患者は、抗生物質治療を開始すると症状が悪化したと報告しています。何が起こっている？これらの治療症状は十分に研究されていませんが、抗生物質が体にさまざまな影響を与えるという証拠が構築されています。標的細菌と宿主免疫細胞の両方からの細胞老廃物の増加など、いくつかの原因は類似している可能性があります。それらは宿主自体に影響を及ぼし、宿主細胞の機能を変える可能性があります。それらはまた、ミクロビオームを変化させ、宿主細胞が受け取っている代謝物の突然の変化を引き起こします。そしてもちろん、そのマイクロバイオームの細胞のいくつかはそれ自体がスピロヘータです。
2017年に、細菌性血管腫とHIVを伴うバルトネラキンタナを患った男性のケーススタディは、治療中に免疫再構築炎症症候群を経験したと報告しました（IRIS）とJHR。これらの反応は、彼がHIVの抗レトロウイルス療法とバルトネラ症の抗生物質を投与されたときに発生しました。著者は、患者は治療を開始してから1日以内に発疹の形でJHRを経験し、抗生物質を中止してから約2日後にさらに極端な症状を経験したと述べています。スピロヘータは通常JHRに関係していますが、患者の微生物負荷が高い場合、他の細菌ファミリーが同様の反応を引き起こすという証拠があります。この症例報告はインターネットで無料で読むことができます。
結論
抗生物質で治療された患者が、気分が良くなる前に気分が悪くなったと報告することは珍しくありません。これらの症状は梅毒患者で最も綿密に研究されており、感染剤がスピロヘータである場合の原因についてさまざまな理論が導き出されています。 100年以上の観察にもかかわらず、スピロヘータの場合でも治療症状の正確な原因は特定されていません。