副腎白質ジストロフィー（ALD）とは何ですか？
副腎白質ジストロフィー（ALD）は、17,000人に1人が罹患する致命的な遺伝性疾患です。それはX連鎖遺伝病であるため、それはつまり、男の子と男性に最も深刻な影響を及ぼします。 ALDは体内の複数の臓器に関係しますが、最も顕著に脳と脊髄に影響を及ぼします。この脳障害は、脳のニューロンを取り囲む保護鞘であるミエリンを破壊します。ミエリン鞘がないと、筋肉を考えたり制御したりする神経細胞が正しく機能しなくなります。 ALDは人種的、民族的、地理的な障壁を知りません。
小児脳ALDはALDの最も破壊的な形態であり、一般的に4歳から10歳の間に発生します。正常で健康な男の子は突然退行し始めます。最初は、離脱症状や集中力の低下、視力の問題などの軽微な行動上の問題を示したり、調整の問題が発生したりする場合があります。徐々に、病気が脳全体に広がるにつれて、失明、難聴、発作、筋肉制御の喪失、進行性認知症などの症状が悪化します。この執拗な下向きのらせんは、通常、診断から2〜5年以内に植物状態または死に至ります。
ミエリン（白質）とは何ですか？神経系でなぜそれほど重要なのですか？
ミエリンは「白質」を構成しますミエリンは、脳と脊髄全体のニューロンとの間で情報を迅速かつ正確に伝達するために必要です。ミエリンは、電線を取り巻く絶縁体と同様に、神経細胞の保護カバーを提供します。脱髄とは、神経パルスを閉じ込めて神経信号の完全性を維持する脂肪コーティング（白質）を剥がすことです。このプロセスは、神経が適切に伝導する能力を阻害し、それによって神経障害を引き起こします。小児脳ALDだけでなく、細胞は脱髄しますが、炎症反応もあり、そのすべてが脳を破壊します。
ミエリンが損傷すると、伝達中に通信が失われます。体内の自発的および非自発的機能の喪失。
現在、症状を管理するオプションはありますが、損傷したミエリンを元に戻すための既知の治療法はありません。積極的で包括的な医療により、家族や介護者は影響を受けた個人に可能な限り最高の生活の質を与えることができます。さらに、ALD新生児スクリーニングを通じて、影響を受けた子供たちは、病気を止めることができる救命治療の恩恵を受ける機会があります（治療のセクションを参照）。
ALDの原因は何ですか？そして、なぜこの病気は通常男の子に影響を与えるのですか？
ALDは、ペルオキシソーム膜輸送体として機能するALD、タンパク質（ALDP）をコードするX染色体上にある遺伝子であるABCD1の突然変異によって引き起こされます。トランスポーターは、脳と脊髄の脂肪酸の正常な代謝回転または代謝に必要です。トランスポーターがないと、脂肪酸の正常な代謝は起こりません。したがって、脳と脊髄は脱髄を起こします。生化学的に、ALDの患者は、非常に高レベルの非分岐、飽和、超長鎖脂肪酸、特にセロチン酸（26：0）を示します。
ALDを引き起こす損傷した遺伝子は、X染色体に存在します。男の子は、母親から渡されるX染色体を1つだけ継承します。女の子はそれぞれの親から1つずつ、2つのX染色体を継承するため、父親から継承された機能コピーは通常、女性の子供を病気から保護します。しかし、突然変異のある女性は、男性の子孫に病気を引き継ぐことができる保因者です。可能ですが、女の子が両方の親から突然変異の2つのコピーを継承することはまれです。
どのようにしてALDを取得しますか？
ALD疾患は遺伝性または遺伝性の障害です。母親がALDの保因者である場合、これを子供に渡す可能性は50％です。
父親がALDの保因者である場合、彼はこれを娘に渡します。
自然突然変異は赤ちゃんがALDを継承できる別の方法。これは、母親と父親がALDの保因者ではないことを意味しますが、ALDを引き起こす遺伝子の突然変異は子宮内で起こります。自然突然変異は、DNA複製のエラー、自然病変、転移可能な遺伝的要素など、さまざまな原因から発生します。
ALDは個人にどのように影響しますか？
ALDは多系統性疾患ですが、中枢神経系疾患と中枢神経系疾患の両方に最も顕著に影響します。末梢神経系は、身体の自発的および非自発的機能のすべてに関与しています。
脳への損傷は、失明、発作、および活動亢進を引き起こします。その他の影響には、話す、聞く、口頭での指示を理解する際の問題が含まれます。
脊髄が損傷すると、歩行能力が失われ、正常な呼吸を維持できなくなります。
神経系外で最も深刻な影響を受ける組織は次のとおりです。副腎皮質、および精巣のライディッヒ細胞。副腎皮質の損傷は、副腎機能不全またはアジソン病を引き起こします。精巣の損傷は不妊症を引き起こします。
進行速度は、個人の病気の形態によって異なります。
予防的で包括的な医療により、ALDの症状を管理し、個人に最高の品質を与えることができます。可能な人生。さらに、ALD新生児スクリーニングを通じて、影響を受けた子供は救命治療の恩恵を受ける機会があります。
家族の他の子供もALDを持っている可能性がありますか？
はい、母親がALDを持っている場合、それぞれの可能性は50％です。彼女の他の子供たちもALDを持っています。子供が男性の場合、これは非常に重要であり、すぐに検査する必要があります。他に女性の子供がいる場合は、出産可能年齢のときにテストすることができます。拡張家族–影響を受けた親の姉妹、兄弟、叔母、叔父、姪、甥もALDについて検査する必要があります。
家族の他の子供がALD疾患の影響を受けているか、またはALD疾患の保因者であるかどうかを判断するには、遺伝カウンセラーまたは子供の医師に相談してください。
ケネディクリーガー研究所に血液スポットカードを要求することもできます。
要求フォームはhttp://genetics.kennedykrieger.org/forms/pero1.pdfからダウンロードできます。
特別な事情がない限り、結果は7〜10日以内に入手できます。
検査に関連する連絡先情報：
ケネディクリーガー研究所遺伝学研究所-副腎白質ジス病セクション
707ノースブロードウェイ
ボルチモア、 MD 21205 USA
電話：+1.443.923.2760
ファックス：+1.443.923.2755
ALDはどのように診断されますか？
ALDは、非常に長鎖の脂肪酸の量を分析する血液検査によって診断されます、ALDで上昇します。
MRIは脳のALDを診断します。
ALDの新生児スクリーニングが利用できるものもありますがそれは診断テストではないと述べています。ただし、新生児スクリーニングは、確認検査で適切かつ早期の診断につながる可能性があります。
ALD新生児スクリーニングは現在、ニューヨーク、コネチカット、カリフォルニア、ミネソタ、ペンシルベニアの5つの州で実施されています。 2018年には、さらに多くの州が参加する予定です。現在テストを行っていない州に住んでいる場合は、上記のケネディクリーガー研究所に連絡して、血液スポットカードを入手してください。
ALDのさまざまな形態は何ですか？
副腎白質ジストロフィー
副腎白質ジストロフィー（ALD）は、脳白質の脱髄による進行性の神経学的悪化を特徴とするx連鎖代謝障害です。 ALDにはいくつかの形態があり、重症度と進行は大きく異なります。残念ながら、遺伝子型（患者の突然変異の種類）と表現型（臨床症状またはサブタイプ）の明確な相関関係はありません。
小児脳脱髄ALD
これはALDの最も一般的な形態であり、約45を表します。すべてのALD症例の％。これは、ミエリンを破壊する炎症過程を特徴とし、通常5年以内に遷延性意識障害または遷延性意識障害を引き起こします。
副腎白質神経障害
この疾患の他の症例の大部分は、成人型として発生します。 AMNとして。変異したALD遺伝子を受け継ぐ息子の約半数では、この病気の症状は若年成人になるまで発症せず、一般的には進行が遅くなります。 20代から30代にかけて、これらの若い男性は、四肢に神経学的に基づく運動病変を示します。これらの病変は何年にもわたって進行し、必然的に中等度から重度のハンディキャップを伴います。これらの患者の約3分の1では、中枢神経系も関与するようになります。これらの若い男性は、前述の男の子と同じ精神的および肉体的悪化を経験します。病気の進行は遅く、通常は植物状態に低下するか、5年以上で死亡します。
アジソン病（副腎白質ジストロフィー）
ALD / AMNの少年と男性の90％がアジソン病を患っています。副腎の障害; ALD症例の約10％で、これが障害の唯一の臨床的兆候です。副腎は、体内の糖分、ナトリウム、カリウムのレベルを制御し、ストレスへの反応を助けるさまざまなホルモンを産生します。アディソン病では、体が副腎ホルモンのレベルを不十分にし、生命を脅かす可能性があります。幸いなことに、ALDのこの側面は、毎日ステロイド薬を服用する（そしてストレスや病気のときに用量を調整する）だけで簡単に治療できます。
女性ALD
ただし、ALD遺伝子変異を持つ女性は一般的に発症しません。脳疾患自体、いくつかは障害の軽度の症状を示します。これらの症状は通常35歳以降に発症し、主に下肢の進行性のこわばり、脱力感、麻痺、しびれ、関節の痛み、尿の問題などがあります。
ALDの治療法はありますか？
現在、ALDの治療法はありませんが、治療可能です。
ALD新生児スクリーニングを通じて、罹患した子供は救命治療の恩恵を受ける機会があります。臍帯血/幹細胞移植による治療は病気の進行を遅らせることができますが、それは治療法とは見なされません。残念ながら、すでに損傷しているミエリンは、この治療法では修復できません。これが、症状が始まる前にできるだけ早くALD疾患を検出することが重要である理由です。理想的には、新生児スクリーニングプログラムにALDを含む各州を通じてです。
副腎機能不全またはアジソン病
ALDの少年の90％はまた、副腎機能不全またはアジソン病があります。これは、副腎が特定のホルモンを十分に産生しない場合に発生します。副腎は腎臓のすぐ上にあります。コルチゾールやアルドステロンなどの副腎ホルモンは、血圧の調節など、人体の機能に重要な役割を果たします。代謝、体がエネルギーのために消化された食物を使用する方法。
通常、ALDは3歳までは発症しませんが、副腎機能不全は生後1年以内に発症する可能性があるため、血中ACTHおよびコルチゾールレベルをテストすることが非常に重要です。副腎機能不全は、副腎が作っていないホルモンを毎日のステロイドに置き換えるか、置き換えることで簡単に治療できます。各薬剤の投与量は、患者のニーズに合わせて調整されます。
問題は、副腎不全の人、病気の人、怪我をしている人、または医療検査のために手術や鎮静を受けている人に発生する可能性があります。死に至る可能性のある副腎の危機を防ぐために、投与量を増やして、体が追加のストレスに対処できるようにします。副腎機能不全の人は、緊急の場合は常に自分の状態、「副腎機能不全」、および緊急コルチコステロイド注射を行うために必要な備品を記載した身分証明書を携帯する必要があります。
ロレンツォのオイル
1992年の映画「ロレンツォのオイル」 」は、オドーネ家の実話と、6歳でALDと診断された息子のロレンツォの治療法を見つけるという彼らの探求に基づいています。ロレンツォの父であるアウグストオドーネは、副腎白質ジストロフィーを治療するためのオイルを開発しました。このオイルはまだ実験的であると考えられており、VLCFA（超長鎖脂肪酸）を正常化するのにいくらかの利点があるかもしれません。それはALDの小児期の脳型を防ぐかもしれません。 Lorenzos Oilは、症候性の男の子には役立たないため、無症候性の2〜10歳の男の子に最適です。
詳細情報：

• 副腎白質ジストロフィー：生化学と管理
• ロレンツォオイルの有効性
• 新生児スクリーニングとコンパッショネートアクセス：これはロレンツォオイルにとって何を意味しますか？

博士ペンシルバニア州ハーシーのペンシルバニア州立小児病院の神経学教授で小児神経学の責任者であるジェラルドレイモンドは、副腎白質ジストロフィーとロレンツォオイルに関する教育ウェビナーを開催しました。
次のURLにアクセスしてください：https://www.nutricialearningcenter.com/en/metabolics/webinar/ald-and-lorenzos-oil-an-update/
Lorenzos OilはWEPクリニカルから入手できます：
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
ノースカロライナ州モリスビル27560
携帯電話：1 919 454 6467
オフィス：1 919 694 5088
ファックス：1 919 822 1701
メール：[email protected]
wepclinicalにアクセスしてください詳細については、.comを参照してください。
骨髄移植
少年が脳ALDと診断されたら、骨髄移植の適格性を評価するために迅速な評価を受けることが重要です。少年が病気の最も早い兆候で骨髄移植を受けることは非常に重要です。 「LoesScore」は、ALDがどれだけ進んでいるか、移植に適格かどうかを区別するために使用されるシステムです。「Loes Score」が9未満で、1に近い場合、骨髄を考慮すると最適な結果が得られることが示されています。移植。臍帯血移植の場合、幹細胞は、影響を受けていないドナーの生きた健康な出産後に提供および保管される臍帯に由来します。赤ちゃんの臍帯血の提供について詳しくは、Carolina Cord BloodBankをご覧ください。
AMNの場合
アドレナリン脊髄神経障害の男性の場合、リハビリテーション療法、痛みとこわばりの症候性薬物療法、食事療法と運動の作成が含まれます。理想的な健康のためのレジメン。有用な可能性のある薬を開発するための臨床試験もあります。
女性保因者の場合
食事療法と運動はALDの女性を助けることが示されています。
遺伝子治療
遺伝子治療は患者の細胞は、病気の原因となる遺伝子の健康的なバージョンを含むように遺伝子改変されています。
マサチューセッツ州ケンブリッジにある会社であるbluebird bioは、CALDの少年を治療するための遺伝子治療製品Lenti-Dを開発しています。 Lenti-D遺伝子治療は、ABCD1遺伝子の健康なコピーで少年自身の幹細胞を遺伝子改変し、改変された細胞を移植に使用することを目的としています。男の子自身の細胞が使用されているため、Lenti-Dが骨髄移植で見られるのと同じ効果を提供できることを期待していますが、他の人の骨髄または臍帯血から細胞を使用した場合に発生する可能性のある拒絶反応のリスクはありません。
スタービーム研究は、この治験中の遺伝子治療の安全性と有効性を評価する進行中の臨床試験です。 2017年8月の時点で、スタービーム研究で治療を受けた最初の17人の男児は、2年間の治療後のフォローアップを完了し、15/17（88％）が生存しており、主要な機能障害はありませんでした。移植片対宿主病（GVHD）または移植片拒絶反応を経験した少年はいなかった。これらの最初の結果はニューイングランドジャーナルオブメディシンに発表され、Lenti-Dがこの壊滅的な病気の有望な治療法である可能性があることを示唆しています。 Starbeam Studyはまだ患者を登録しており、bluebird bioはFDAと協力して、承認への最善の道筋を概説しています。
詳細情報：
bluebirdbio
[email protected]または[email protected]

子供が移植するには遅すぎると診断された場合はどうなりますか？
個人の場合移植の資格がないため、可能な限り最高の生活の質を提供するには、積極的な学際的ケアが不可欠です。この目的のために利用できるさまざまな治療法、適応機器、および薬物療法があります。
白質ジストロフィーの影響を受ける個人のすべての家族および介護者は、移植の資格があるかどうかにかかわらず、白質ジストロフィーケアネットワークを通じて最高品質のケアを求める必要があります。 、またはLCN。 LCNの使命は、白質ジストロフィーの影響を受けた個人の健康と生活の質に革命を起こすことです。これは、米国、カナダ、そして最終的には世界中の予防的で革新的かつ包括的な医療基準と専門センターを備えています。
より良い治療法& ALDの治療法？
Aidan Jack Seeger Foundation、ALD Connect、United Leukodystrophy Foundation、Stop ALDはすべて、より良い治療法のための研究への資金提供に取り組んでいる擁護団体です。 ALDおよびその他の白質ジストロフィーの治療法。現在進行中の画期的な研究の詳細については、同社のWebサイトにアクセスしてください。
白質ジストロフィーケアネットワーク（LCN）とは何ですか？
白質ジストロフィーの影響を受けたすべての個人は、可能な限り最高の医療を受ける価値があります。 LCNの使命は、家族の擁護者が主導し、白質ジストロフィーと学際的ケアの世界的に有名な専門家で構成されるセンターのネットワークを通じて、これらの個人の健康と生活の質に革命を起こすことです。
LCNは、卓越した標準治療を提供します。人生を高め、祝う態度で。 LCNセンターの医療提供者は、患者ケアを主な焦点とする学際的なアプローチに取り組んでいます。影響を受ける個人の能力と可能性を念頭に置いて、LCNプロバイダーは、潜在的な合併症を予防するための長期的かつ包括的なケアの計画にも取り組んでいます。